14

ВЯТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ

МетодИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

по учебной практике по специализации

практике студентов 4 курса

обучения по специальности 020209

«Микробиология»

специализация

«Биотехнология»

Экспериментальное производство колибактерина

Использование чистых комнат

Киров 2007

Составители:

к.б.н., доцент кафедры микробиологии ВЯТГУ Комоско Г.В.;

д.т.н., профессор кафедры микробиологии ВЯТГУ Лещенко А.А.;

аспирант кафедры микробиологии ВЯТГУ ПИКОВ.А.В.

1. Gmp и чистые помещения. Общие сведения.

До недавнего времени не существовало специальных требований ни к помещениям для производства ИМБП (иммунобиологические препараты), ни к помещениям по упаковке, соответственно, не было детально разработано требований к чистоте воздуха помещений, к персоналу, одежде, оборудованию, которые являются потенциальными источниками загрязнения ИМБП.

Сегодня в мире разработаны строгие стандарты и правила на производство ИМБП. В последнее время наибольшее значение приобрел документ с общепринятым названием GMP (good manufacturing practice) – практика хорошего фармацевтического производства. Эти требования распространяются и на производство биопрепаратов ветеринарного назначения. В России аналогичным документом являются «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» РД 64 – 125 – 91.

Одним из основных требований GMP является организация производства стерильных ИМБП в чистых помещениях (ЧП).

ЧП – это помещения, в которых осуществляются производственные процессы, связанные с выпуском стерильной продукции, с нормируемыми показателями чистоты воздуха по содержанию механических частиц и микроорганизмов, с регулированием температуры, влажности и давления воздуха.

Чистая зона – ограниченное рабочее пространство, расположенное в чистых помещениях и имеющее более высокий класс чистоты за счет отдельного снабжения фильтрованным однонаправленным потоком воздуха.

Класс чистоты помещения – степень чистоты воздуха, характеризуемая содержанием механических частиц определенного размера в 1 литре воздуха и микробных частиц в 1 м³ воздуха.

Основным источником загрязнений в производстве готовой формы ИМБП являются:

• Воздух, поступающий в помещение – 20%

• Оборудование и сам технологический процесс – 30%

• Вспомогательные материалы – 20%

• Персонал – 30%

Классификация чистых помещений.

При планировании и организации ЧП необходимо правильно подобрать отделочные материалы строительных конструкций. Поверхности ЧП должны быть абсолютно гладкими, а кромки и углы – закругленными. Все элементы помещения должны быть выполнены без зазоров и выступов.

Рассмотрим классификацию ЧП, их назначение и выполняемые в них технологические операции.

Помещения 4-го класса чистоты: просмотр, маркировка, упаковка, склады, приготовление дезрастворов, 1-я гардеробная, 1-я умывальная, мастерские.

Помещения 3-го класса чистоты: термическая стерилизация, мойка и загрузка на стерилизацию материалов первичной упаковки (это упаковочный материал, непосредственно соприкасающийся с ИМБП (ампулы, флаконы, пробки и др.), стирка технологической одежды, загрузка ее на стерилизацию, выгрузка и хранение одежды для 3-го класса чистоты, 2-ая гардеробная и 1-ая умывальная для 3-го класса чистоты, лаборатория отбора проб полупродукта.

Помещения 2-го класса чистоты: хранение стерильных материалов первичной упаковки, обкатка укупоренных флаконов колпачками, выгрузка технологической одежды после стерилизации и хранение одежды 1-го и 2-го классов, 2-ая гардеробная и 2-ая умывальная.

Помещения 1-го класса чистоты: асептический розлив, фасовка стерильного порошка, запайка ампул, укупорка флаконов резиновыми пробками, отбор проб стерильных продуктов и воздуха помещения.

Существующий 4-й класс чистоты не нормируется по механическим частицам и обеспечивается без ограничения площади за счет подачи в помещение воздуха из систем приточной вентиляции, прошедшего одноступенчатую очистку от аэрозольных частиц и соблюдения регламента уборки.

Таблица 1. Классификация чистых помещений

Класс чистоты	Допустимое количество частиц в 1 м3 воздуха		Допустимое количество жизнеспособных микроорганизмов в 1 м3 воздуха	Условия воздухообмена в помещении
	0.5 мкм	Более 5 мкм		Кратность обмена в 1 час	Подпор, мм вод. ст.
1	3500	0	Менее 1	Более 40	3,0 – 5,0
2	350000	2000	До 50	20 - 40	3,0 – 5,0
3	3500000	20000	До 500	10 - 20	1,5 – 2,0
4	Гост 12.1.