4. Трансплантация

Трансплантация (от лат. trans – через, plantation – посадка). Пересадка органа или ткани в пределах организма или от одного организма к другому. В изучении проблемы трансплантации выдающиеся достижения принадлежат русским исследователям. М.А. Новинский впервые в мире осуществил гомо- и гетеротрансплантацию опухолей. Методы гомотрансплантации разработал В.П. Филатов, В.И. Демихов и А.Г. Лапчинский провели пересадку сердца собакам. Собаки, оперированные В.И. Демиховым, жили в отдельных случаях несколько лет. Трансплантация является патологическим процессом, так как пересаженная ткань в любом случае ставиться в неестественные по отношению к ее обычному месту существования условия. Организм, от которого взят материал для трансплантации, называется донором; организм которому трансплантируют ткань – реципиентом. Различают следующие виды трансплантации: аутотрансплантация, гомотрансплантация, гетеротрансплантация, аллопластика.

Аутотрансплантация – пересадка тканей с одного места на другое в пределах одного организма: например, пересадка кожи с одного участка на другой с целью лечения ожогов.

Гомотрансплантация – пересадка органов и тканей от одного животного другому в пределах вида. Пересаживают ограниченное количество тканей. В первую очередь это кожа и хрящ, характеризующиеся стойким приживлением. В настоящее время достаточно широкое распространение получили операции по пересадке почек, суставов, печени, костного мозга. Примером гомотрансплантации является переливание одногруппной крови. Однако гомотрансплантация встречает значительные трудности ввиду частой иммунологической несовместимости тканей донора и реципиента. Преодолеть иммунологическую несовместимость достаточно эффективно еще не удалось. Для этой цели применяются различные иммунодеприсанты (циклоспорин А, антилимфоцитарные сыворотки), угнетающие выработку антител против пересаженной ткани и подавляющее действие специфических Т–киллеров. Антилимфоцитарные сыворотки резко снижают количество лимфоцитов, которые являются источником иммунокомпетентных клеток, вырабатывающих антитела.

Гетеротрансплантация – пересадка органа или ткани от животного одного вида животному другого вида. Во всех случаях пересаженный орган или ткань не приживляется, а отторгается и рассасывается. Но делают это с целью неспецифической стимулирующей терапии. Так, при пересадке половых желез возникает временный стимулирующий эффект от действия гормонов, всасывающихся из разрушенной ткани.

Аллопластика – вживление в организм различных тканей, органов из синтетических материалов. В настоящее время широкое распространение имеет трансплантация искусственных клапанов сердца, сосудов, суставов.

Влияние организма реципиента на пересаженную ткань.

Каждая пересаженная ткань или целый орган попадают в организм реципиента в условиях почти полной денервации, резкого нарушения кровообращения и питания пересаженного органа, резкой клеточной и гуморальной иммунной реакции со стороны организма реципиента. Эти условия неизбежно вызывают тяжелые деструктивные изменения пересаженной ткани, органа и воспалительную реакцию со стороны окружающих трансплантат тканей.

Деструктивные и реактивные изменения в месте нахождения трансплантанта заключаются в следующем: через несколько дней наблюдается набухание эндотелия и базальных мембран сосудов, дистрофические и некробиотические изменения паренхиматозных элементов органа. Позже возникают фибринозный некроз и тромбоз крупных внутриорганных сосудов. С первых дней вокруг пересаженной ткани или органа развивается воспалительная инфильтрация, она возникает, прежде всего, вокруг кровеносных сосудов. Инфильтрат состоит из лимфоидных клеток, гистиоцитов, плазмоцитов. Соотношение этих клеток бывает различным в зависимости от вида трансплантируемой ткани и стадии развития отторжения трансплантанта.

В случаях гомо-, гетеро- и даже аутотрансплантации эти процессы приводят к гибели и отторжению трансплантанта. Реакция отторжения трансплантанта по своему типу и механизму относятся к аллергическим реакциям замедленного типа. В случае реакции отторжения трансплантант отмирает, а воспалительный процесс вызывает его отторжение. После отторжения в ткани происходит процесс рубцевания и эпителизации.

Влияние трансплантанта на организм реципиента

Питаются трансплантанты вначале за счет диффузии межтканевой жидкости реципиента. В дальнейшем из тканей реципиента врастают в трансплантат сосуды. Происходит восстановление питания его пластической части, и она начинает регенерировать. Центральная часть трансплантанта обычно отмирает из-за плохого питания. Чтобы трансплантированный орган не погиб от кислородного голодания, необходимо по возможности сшить его сосуды с сосудами окружающей ткани реципиента. Приживлению трансплантанта могут способствовать неспецифические биогенные стимуляторы белковой природы. Они накапливаются в тканях и активируют физиологические процессы организма, в том числе кроветворение, усиливая тем самым процессы регенерации. Однако эксперименты показали, что трансплантант способен вызывать у реципиента не только стимулирующий эффект, но и отрицательные явления. Если новорожденным животным трансплантировать клетки системы мононуклеарных фагоцитов взрослого животного (клетки селезенки, костного мозга, лимфатических узлов), то у реципиента развивается заболевание, характеризующееся отставанием роста и снижением массы животного. Одновременно наблюдают гипертрофию селезенки, печени и атрофию лимфоидного аппарата. У животного выпадают волосы, отслаиваются эпидермис, расстраивается пищеварение. Через 2–3 недели животное может погибнуть из-за того, что в ретикуло-макрофагальной системе преобладают гистиоциты донора. Последние проникают в лимфатическую систему и селезенку, разрушают лимфоидные и другие элементы реципиента и вырабатывают против них антитела. В значительной части реакция отторжения является иммунологическим процессом. В результате тканевой несовместимости донора и реципиента трансплантант отторгается. В организме реципиента клетки трансплантанта становятся антигенами и вызывают выработку антител и локализацию лимфоидных элементов. Антитела против трансплантанта относятся к комплементосвязывающим (агглютинины), появляются также гемагглютинины, преципитины и другие виды антител.

Клеточная защитная реакция организма реципиента состоит в мобилизации иммунокомпетентных клеток (гистиоцитов, макрофагов, плазматических клеток, лимфоидных элементов).

Для успешного осуществления трансплантации в организме реципиента создают явление толерантности (от лат. tolerantio) – терпимость иммунной системы организма к чужеродным для нее антигенам. При этом иммуннокомпетентная система не вырабатывает антител или иммунных лимфоцитов, или они вырабатываются, но не уничтожают антиген.

Толерантность может быть: патологическая, физиологическая, искусственная, лечебная.

Искусственная и лечебная толерантность создаются с помощью иммунодепрессантов, цитостаттиков, ионизирующего излучения. Они обуславливают лизис, торможение или блокаду деления, созревания клеток иммунно-компетентной системы.

Патологическая толерантность – это терпимость иммунной системы организма к чужеродным антигенам: бактерии, вирусы, грибки, паразиты, клетки злокачественных опухолей, трансплантанты. Это происходит потому, что нарушена функция иммуннокомпентной системы, т.е. имеет место иммунодефицитное состояние.

Иногда специфические иммуноглобулины взаимодействуют с антигенами, но не лизируют их, не убивают, т.е. экранируют чужеродные клетки (закрывают). Более того, экранированные иммуноглобулинами клетки способны интенсивно размножаться. Этот феномен в онкологии описан как феномен опухолевого роста при активации гуморального иммунитета.

Патологическая толерантность может развиваться при повышении активности Т и В лимфоцитов киллеров и плазматических клеток.

Физиологическая толерантность – толерантность к антигенам собственных белков и клеток организма (изоляционная толерантность). Это явление распространяется на антигены клеток тканей изолированных от иммунокомпетентных систем физиологическими барьерами (ткани мозга, семенников, щитовидной железы, глаз, которые изолированы гистогематическим, гематоэнцефалическим, гематоофтальмическим и другими барьерами).

Пути преодоления тканевой несовместимости

Преодоление тканевой несовместимости является важнейшей задачей в успешной пересадке тканей, органов. Существуют неспецифические и специфические методы преодоления тканевой несовместимости.

К неспецифическим методам относится подавление иммунологической реактивности организма реципиента с помощью различных иммунодепрессантов, таких как циклоспорин А, цитотоксические препараты, антилимфоцитарная сыворотка, облучение гамма–лучами, лучами Рентгена.

К специфическим методам подавления тканевой несовместимости относятся:

1. Подбор иммунологически совместимых пар донора и реципиента.

2. Приучивание реципиента к антигенам донора путем предварительных многократных взаимообменных переливаний крови донора и реципиента.

На успешность трансплантации влияют свежесть трансплантанта, генетическое родство донора и реципиента, их возраст, место пересадки (вид пересаживаемой ткани), общее состояние организма.