11.2.7. Препараты иммуноглобулинов

Иммуноглобулины, выполняющие в организме функцию антител, синтезируются плазматическими клетками, которые являются конечным этапом дифференцировки В-лимфоцита, наступившей в результате антигенного стимула и хелперного сигнала. Они относятся к полифункциональным белкам и реализуют следующие основные функции:

1) специфически распознают самые разнообразные антигены и гаптены (неполные антигены);

2) взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками, имеющими к ним соответствующие рецепторы;

3) активируют систему комплемента. Структуры, ответственные за различные функции иммуноглобулинов, находятся на разных участках молекул этих белков.

В настоящее время известно пять основных классов иммуноглобулинов человека:

IgM активирует систему комплемента;

IgE связывается со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток и базофилов с высвобождением из этих клеток медиаторов аллергии;

IgA секретируется в различные жидкости организма, обеспечивая секреторный иммунитет;

IgD функционирует в основном в качестве мембранных рецепторов для антигена;

IgG проявляет разнообразные виды активности, в том числе способность проникать через плаценту.

Иммуноглобулин человека нормальный (Immunoglobulinum humanum normal) является иммуностимулирующим средством. Повышает содержание в организме антител. Содержит широкий спектр опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и других возбудителей. У больных, страдающих первичными или вторичными синдромами иммунодефицита, обеспечивает восполнение недостающих антител класса IgG, что снижает риск инфекции.

Показания к применению и дозирование. Заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита: агаммаглобулинемии, обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с а- или гипогаммаглобулинемией; дефицит подклассов IgG, заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловленного хроническим лимфолейкозом, СПИДом у детей или пересадкой костного мозга, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тяжелые бактериальные, включая сепсис и вирусные инфекции, профилактика инфекций у недоношенных детей, аутоиммунная нейтропения, парциальная красноклеточная аплазия кроветворения, тромбоцитопения иммунного происхождения, изоиммунная тромбоцитопения новорожденных, гемофилия, профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками и иммунодепрессантами, профилактика привычного выкидыша. Разовая доза Иммуноглобулина составляет 0,05-0,2 г/кг массы тела (2,5-10 г). В отдельных случаях, при тяжелых септико-токсемических состояниях, суточная доза Иммуноглобулина может быть увеличена до 1 г/кг массы тела. Курс лечения состоит из 3-10 трансфузии, производимых через 24 часа (в зависимости от тяжести заболевания).

Противопоказания. Гиперчувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом IgA за счет образования к нему антител.

Побочное действие. Головная боль, тошнота, головокружение, рвота, боли в животе, диарея, артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, цианоз, одышка, чувство сдавления или боль в грудной клетке, аллергические реакции; редко - тяжелая гипотония, коллапс, потеря сознания, гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание, боли в спине, миалгии, онемение, приливы жара или ощущение холода.

Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM] (Immunoglobulinum humanum normal) [IgG+IgA+IgM]) как IgG относятся разнообразные антитела против бактерий, их токсинов и вирусов. Это единственный класс Ig, проникающий через плаценту и обеспечивающий иммунную защиту новорожденного. IgM является пентамером, т.е. содержит 5 четырехцепочечных структур. Антитела, относящиеся к IgM, появляются в сосудистом русле на ранних стадиях иммунного ответа, выполняя защитную функцию в начальной фазе развития инфекционного воспаления. IgA содержится как в сыворотке крови, так и в различных секретах, что обеспечивает защиту слизистых оболочек от патогенных микроорганизмов. Предполагается несколько механизмов фармакологического действия препаратов Ig, среди них блокада функции Fc рецептора фагоцитирующих клеток, торможение продукции или нейтрализации аутоантител антиидиотипическими антителами, влияние на функцию Т клеток, продукцию и активность цитокинов.

Показания к применению и дозирование. Первичный и вторичный иммунодефицит (в качестве заместительной терапии, а также для профилактики и лечения инфекционных осложнений). Тромбоцитопеническая пурпура, синдром Кавасаки, аутоиммунная гемолитическая анемия. Доза зависит от свойств вводимого препарата и составляет от 100 до 500 мг/кг в неделю. Для лечения аутоиммунных заболеваний используют более высокие дозы - от 500 до 1000 мг/кг в течение 2-5 дней.

Пpотивопоказания. Анафилактический шок или тяжелый системный ответ на в/в или в/м введение препарата Ig у больного в анамнезе. Препараты Ig, которые содержат Ig класса A, противопоказаны больным с дефицитом IgA (т.к. эти больные часто имеют антитела против IgA).

Побочное действие. Побочные реакции развиваются редко, однако в начале введения возможны тахикардия, тошнота, чувство подавленности, повышение температуры, артралгии. При выраженных реакциях следует временно прекратить введение препарата.

Иммуноглобулин против цитомегаловируса (Immunoglobulinum anticytomegalovirus) - это человеческий Ig, содержит специфические антитела к цитомегаловирусам.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение цитомагаловирусной инфекции у пациентов с иммунодефицитом (в т.ч. у новорожденных, а также пациентов с лекарственной иммунодепрессией или иммунодефицитом, вызванным др. причинами, например ВИЧ). Величина однократной дозы - 50 МЕ/кг. Скорость введения должна не превышать 20 кап/мин (1 мл/мин).

Противопоказания. Гиперчувствительность к Ig человека. В редких случаях при дефиците IgA и наличии антител против IgA, беременность, период лактации.

Побочное действие. Озноб, головная боль, гипертермия, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах, боли в спине. В единичных случаях - анафилактический шок.

Иммуноглобулин против гепатита В (Immunoglobulinum antihepatitis B) представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из сыворотки крови доноров, иммунизированных рекомбинантной вакциной гепатита В. Действующим началом препарата являются антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В, которые блокируют рецепторы вируса и тем самым снижают риск развития инфекции.

Показания к применению и дозирование. Экстренная профилактика гепатита В по определенной схеме (см. инструкцию. Введение иммуноглобулнна регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, даты выпуска, срока годности, предприятия изготовителя, даты введения, дозы, реакции на введение).

Противопоказания. Лицам, имевшим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение препаратов крови человека. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (болезни крови, соединительной ткани, нефрит и т.п.).

Побочное действие. Местные реакции: болезненность, чувствительность в месте введения, зуд, эритема, экхимозы, припухлость, теплота и образование узелков. Иногда головная боль, головокружение, парестезии, тошнота, диарея, рвота, боли в животе, диспептические явления.