Глава 11. Иммунотропные средства

Иммунная система, как правило, работает в очагах воспаления, куда иммунные клетки поступают из крови, уничтожая микробы, вирусы и другие агенты, ставшие причиной воспаления. Если иммунная система нормально функционирует, в этом случае острое или хроническое заболевание благополучно завершается выздоровлением. И, наоборот, при ослаблении иммунитета организма течение заболевания затягивается, либо острое заболевание приобретает хроническое течение.

Однако, иммунная система может отвечать на определенные агенты извращенной реакцией – например, ее усиление приводит к различным аллергическим заболеваниям и тяжело протекающим аутоиммунным процессам. При ослаблении иммунитета – развиваются различные злокачественные опухоли, ибо в этом случае иммунная система не в состоянии выполнить работу по уничтожению модифицированных злокачественных клеток.

Различают два вида иммунной защиты: клеточный иммунитет, в котором принимают активное участие прежде всего лейкоциты и гуморальный – в нем участвуют молекулы от простых до сложных, участвующие в защите организма: это иммуноглобулины, система комплемента, ферменты, интерфероны, ингибиторы ферментов, подавляющие активность бактерий, вирусов и др. чужеродных агентов.

В настоящее время разработкой методов иммунокоррекции занимается иммунофармакология. Основной задачей иммунофармакологии является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу. Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, все иммуноактивные средства разделены на иммуносупрессоры и иммуностимуляторы.

11.1. Иммуносупрессорные средства

Иммуносупрессорные средства, подавляющие иммунный ответ организма, применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также для снижения аллергических реакций и аутоиммунных процессов. К иммуносупрессорам относятся:

1. Цитостатические средства – азатиоприн, циклофосфамид и др.

2. Глюкокортикоиды – преднизолон, дексаметазон и др.

3. Антибиотики – циклоспорин, таклолимус и др.

4. Препараты антител – преператы поликлональных антител (иммуноглобулин антитимоцитарный - тимоглобулин), препараты моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2 (даклизумаб).

11.1.1. Цитостатические средства

Азатиоприн (Azathioprinum), имуран. Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества T-лимфоцитов, нарушением синтеза Ig, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций.

Показания к применению и дозирование. Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия. При трансплантации лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг (таблетки 0,05 №10), поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения, мегалобластный эритропоэз, макроцитоз. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, холестаз, нарушение функции печени. Аллергические реакции: кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка.

Форма выпуска. Таблетки по 50 и 100 мг N.50, 100

Oбразец рецепта. Rp.: Azathioprini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. По 1 таблетке 3-4 раза в день.

#

Циклофосфамид (см. часть 2. Алкилирующие вещества. (Противобластомные средства.). Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе.