8.2.1.Средства применяемые при больших судорожных припадках

Фенитоин (Phenytoinum), дифенин. Фенитоин оказывает противоэпилептическое, противосудорожное, антиаритмическое и миорелаксирующее действие. Обладает противосудорожной активностью (без выраженного седативного и снотворного эффекта), проявляющейся при генерализованных и парциальных припадках. Оказывает активирующее влияние на центральную нервную систему. Изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный транспорт калия и кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Противоаритмическая активность реализуется через снижение центральных адренергических влияний на сердце, стабилизацию мембран кардиомиоцитов при увеличениии их проницаемости для ионов калия.

Показания к применению и дозирование. Эпилепсия (большие судорожные припадки), профилактика посттравматической и постнейрохирургической эпилепсии, желудочковые аритмии, в т.ч. при интоксикации сердечными гликозидами, некоторые формы синдрома Меньера, невралгия тройничного нерва. Назначают внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка). Взрослым— по 1/2–1 табл. 2–3 раза в сутки, при необходимости суточную дозу увеличивают до 3–4 табл., максимальная суточная доза— 8 табл. Детям до 5 лет— по 1/4 табл. 2 раза в сутки, 5–8 лет— по 1/4 табл. 3–4 раза в сутки, старше 8 лет— по 1/2–1 табл. 2 раза в сутки.

Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия.

Побочное действие. Головокружение, возбуждение, тремор, атаксия, нистагм, лихорадка, тошнота, рвота, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), кожные аллергические реакции (сыпь, зуд); при длительном применении (особенно у детей)— диспепсия, гиперплазия десен, остеопатия, гипокальциемия, мегалобластная анемия, реже— лимфоаденопатия, гирсутизм.

Форма выпуска. 117 мг таблетки N. 10, 30

Образец рецепта. Rp.: Diphenini 0,117

D.t.d. N. 30 in tab.

S. По1 таблетке 3 раза в день.

#

Фенобарбитал (Phenobarbitalum), люминал. Фенобарбитал - противосудорожное, снотворное, седативное средство. Взаимодействует с барбитуратным участком ГАМК_А - бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), в результате повышается длительность периода раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличивается поступление ионов хлора в клетку. Увеличение содержания ионов хлора внутри нейрона влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК и угнетение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.

Барбитураты оказывают неселективное угнетающее влияние на ЦНС. Они подавляют сенсорные зоны коры головного мозга, снижают двигательную активность и вызывают сонливость, седативный эффект и сон.

Седативно-снотворное действие обусловлено в основном угнетением активности клеток восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, ядер таламуса, торможением взаимодействия этих структур с корой головного мозга.

Вызванный барбитуратами сон по структуре отличается от физиологического, т.к. укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна и уменьшаются стадии 3 и 4 медленного сна. Снотворный эффект развивается в течение 0,5–1ч (реже— позднее), продолжается 6 –8ч (до 12 ч) и снижается через 2 нед приема.

Противосудорожное действие обусловлено активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы, а также подавлением активности глутамата и др. Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и препятствует возникновению и распространению импульсов. Он блокирует высокочастотные повторные разряды нейронов (вследствие влияния на ток ионов натрия). В малых дозах оказывает успокаивающее действие и в сочетании с другими средствами (спазмолитические, сосудорасширяющие) эффективен при нейровегетативных расстройствах.

Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. При назначении более 3–5 дней барбитураты стимулируют собственную биотрансформацию (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10–12 раз).

Показания к применению и дозирование. Эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница, гемолитическая болезнь новорожденных. Назначают внутрь и режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, течения заболевания, переносимости, возраста и др. Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, соответствующей конкретной форме патологии. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного— взрослым 0,1–0,2г за 0,5–1ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства— 0,01–0,03–0,05г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); при эпилепсии: взрослым— 0,05–0,1г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Противопоказания. Гиперчувствительность, манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе, респираторные заболевания, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, лекарственная или наркотическая зависимость, в т.ч. в анамнезе, беременность (особенно I триместр), кормление грудью.

Побочное действие. Сонливость, летаргия, угнетение дыхательного центра, головокружение, головная боль, нервозность, тревога, галлюцинации, атаксия, кошмарные сновидения, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, парадоксальная реакция, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипотензия и мегалобластная анемия, брадикардия, сосудистый коллапс, тошнота, рвота, запор, аллергические реакции: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки, эксфолиативный дерматит, привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены и «отдачи».

Форма выпуска. 15 мг таблетки N.30. и таблетки шипучие 15 мг N. 20.

Образец рецепта. Rp.: Phenobarbitali 0,1

D.t.d. N. 5 in tab.

S. По одной таблетке на прием.

#

Карбамазепин (Carbamazepinum), тегретол, финлепсин. Карбамазепин - противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое, нормотимическое, анальгезирующее средство. Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal). Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

Показания к применению и дозирование. Эпилепсия (исключая petit mal), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия. Назначают внутрь, взрослым— 100–1600мг в сутки (в зависимости от показаний и выраженности заболевания), детям— 10–20мг/кг в сутки в несколько приемов.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе. к трициклическим антидепрессантам), AV блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Побочное действие. Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи, аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболия, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции.

Форма выпуска.100 и 200 мг таблетки N. 50, 100; по 200 и 400 мг таблетки ретард N.30, 50; 2% сироп по 100 мл во флаконах.

Образец рецепта. Rp.: Carbamazepini 0,1 (0.2)

D.t.d. N. 50 in tab.

S. По 1-2 таблетки 2-3 раза в день.

#

Вальпроат натрия (Valproati natrium), ацедипрол, апилепсин, депакин. Вальпроат натрия является ингибитором ГАМК-трансферазы, повышает содержание ГАМК в ЦНС, что обуславливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга.

Показания к применению и дозирование. Генерализованные эпилептические припадки; малые эпилептические припадки; локальные припадки как с простой, так и сложной симптоматикой; судорожный синдром при органических заболеваниях мозга; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; детский тик. Препарат малоэффективен при психомоторных парциальных припадках. Начальная доза для взрослых и подростков per os (во время или после еды) составляет 20—30 мг/кг в сутки (0,3—0,5 г), затем дозу постепенно повышают на 200 мг в сутки каждые 3—4 дня до достижения терапевтического эффекта. Новорожденным и маленьким детям назначают в виде сиропа в суточной дозе 30 мг/кг, детям в возрасте до 10 лет — 30— 40 мг/кг.

Противопоказания. Нарушения функции печени и/или поджелудочной железы; геморрагический диатез; повышенная чувствительность к препарату. Беременность. Лактация. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Побочное действие. Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени и поджелудочной железы; панкреатит. Нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, тромбоцитопения, гематомамия, кровотечения и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия, аллергические реакции, эритематозные проявления, алопеция, энурез.

Форма выпуска. По 300 мг таблетки; по 150, 300 и 600 мг таблетки кишечнорастворимые N.100; по 200, 300 и 500 мг таблетки ретард N. 10, 50, 100; по 150, 300 и 500 мг капсулы N. 10; 5% сироп по 100 и 250 мг, 5,7% - 150 мл, 6% - 250 мл во флаконах для детей; 30% раствор по 60 и 100 мл во флаконах для приема внутрь в каплях; 400 мг лиофилизированный порошок во флаконах для инъекционных растворов; 10% по 5 мл в ампулах для инъекций.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Valproati natrii 6% - 250 ml

D. S. По 1 столовой ложке 2 – 3 раза в день.

#

Ламотриджин (Lamotriginum), ламиктал. Ламотриджин стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на пресинаптические потенциалзависимые Na⁺- каналы, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Показания к применению и дозирование. Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто у взрослых и детей. Применяют внутрь, взрослым и детям старше 12 лет— 25–200мг/сут в 2 приема (до 700мг/сут); детям 2–12 лет— 2–15 мг/кг/сут в 2 приема (максимально— 400 мг/сут).

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст (до 2 лет).

Побочное действие. Головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность, спутанность сознания, диплопия, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение равновесия, лейкопения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, кожные высыпания, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функций печени.

Форма выпуска. 25, 50 и 100 мг таблетки N. 10, 30, по 5, 25 и 100 мг N.30.

Образец рецепта. Rp.: Lamotrigini 0,025

D.t.d. N. 10, 100 in tab.

S. По 1 таблетке 2-3 раза в день вo время еды.

#

Топирамат (Topiramatum), топамакс. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает частоту активации ГАМК-рецепторов, увеличивает ГАМК-индуцированный поток ионов хлора внутрь нейрона, потенцирует тормозную ГАМКергическую передачу. Препятствует активации глутаматных рецепторов и угнетает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. Уменьшает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.

Показания к применению и дозирование. Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса— Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет). Доза для взрослых при монотерапии: начальная доза— 25мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, детям старше 2 лет: в первую неделю лечения— 0,5–1мг/кг на ночь, затем дозу увеличивают на 0,5–1мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1–2 нед.

Противопоказания. Гиперчувствительность. Ограниченое применение: беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 2 лет не определены).

Побочное действие. Повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гиперстезия, сонливость. Возможны уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, пиурия, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция.

Форма выпуска. 25, 50 и 100, 200, 300 и 400 мг таблетки и капсулы по 15, 25 и 50 мг N.7, 10, 14, 28.

Вигабатрин (Vigabatrinum), сабрил. Вигабатрин необратимо ингибирует трансаминазу ГАМК, и увеличивает ее содержание в головном мозге. Продолжительность эффекта определяется интенсивностью ресинтеза ГАМК-трансаминазы. Уменьшает частоту парциальных эпилептических приступов на 50% и более, в т.ч. при рефрактерности к обычной противоэпилептической терапии, купирует некурабельные инфантильные спазмы.

Показания к применению и дозирование. Эпилепсия: в качестве препарата 2-го ряда при парциальных приступах с локализацией очага в субдоминантном полушарии, генерализованных фотосенситивных приступах; синдром Веста, осложненные фебрильные судороги (при неэффективности вальпроевой кислоты). Взрослым - начальная доза 1 г в сутки, при тяжелых приступах - 2 г в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может ежедневно увеличиваться или уменьшаться на 0,5 г. Оптимальная суточная доза - 2–4г. Детям – 40 мг/кг в сутки, с дальнейшим увеличением до 80–100 мг/кг, возможно изменение дозы на 0,5 г в течение недели.

Противопоказания. Гиперчувствительность, психотические реакции, в т.ч. в анамнезе, миоклонические судороги, нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, пожилой возраст.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, нервозность, депрессия, нарушения памяти, диплопия и др. расстройства зрения, агрессия, атаксия, дезориентация, бессонница, снижение концентрации внимания, ажитация, тревога, эмоциональная лабильность, раздражительность, тремор, нистагм, нарушения походки, речи, учащение эпилептических припадков, психоз, боли в животе, запор, тошнота, рвота, гиперсаливация, снижение уровня гемоглобина (при длительном лечении), увеличение массы тела.

Форма выпуска. 500 мг таблетки N. 10, 100.

Примидон (Primidonum), гексамидин. Примидон - противосудорожное и снотворное средство. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. В крови следует поддерживать терапевтическую концентрацию 12мкг/мл, чем достигается урежение больших судорожных припадков. При остальных проявлениях эпилепсии (бессудорожная форма, полиморфные припадки и др.) эффект достигается не всегда и требуется комплексное лечение.

Показания к применению и дозирование. Эпилепсия различного генеза, большие судорожные припадки. Очаговые, миоклонические, акинетические приступы (менее эффективен). Лечение начинают с дозы 125 мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250мг— для взрослых и на 125мг— для детей (до 9 лет) до достижения необходимого эффекта. Максимальная суточная доза для взрослых— 1,5г, для детей— 1г (в 2 приема).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к барбитуратам), печеночно-почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Сонливость, головокружение, головная боль, апатия, беспокойство, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, лимфоцитоз, аллергические реакции. Редко— нистагм, атаксия, «волчаночный» синдром, артралгии, психотические реакции; крайне редко— мегалобластная анемия. При длительном применении— лекарственная зависимость.

Форма выпуска. 125 и 250 мг таблетки N. 50.

Бензобарбитал (Benzobarbitalum), бензонал. Бензобарбитал - противосудорожное, снотворное и седативное средство. Усиливает тормозные ГАМКергические влияния в ЦНС, особенно в таламусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга на уровне вставочных нейронов. Снижая проницаемость мембран нервных волокон для ионов натрия, уменьшает распространение импульсов из эпиочага.

Показания к применению и дозирование. Различные формы эпилепсии, гипербилирубинемия, гемолитическая болезнь новорожденных, бессонница. Доза для взрослых— по 0,1–0,2г 3 раза в сутки после еды. Высшая разовая доза— 0,3г, высшая суточная доза— 1г. Доза для детей: 3–6 лет— 25–50мг на прием (100–150мг/сут), 7–10 лет— 50–100мг на прием (150–300мг/сут), 11–14 лет— 100мг на прием (300–400мг/сут). Высшая разовая доза— 150мг, высшая суточная доза— 450мг.

Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет, гиперкинезы, депрессивные состояния (с суицидальными попытками).

Побочное действие. Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, нарушение функций печени и почек, угнетение дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, головная боль, головокружение, слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции.

Форма выпуска. 50 мг таблетки для детей и 100 мг взрослым N. 50.