Глава 8. Средства, влияющие на гамк-рецепторы (Снотворные, противосудорожные и противопаркинсонические средства)

В 1950 годы ряд авторов идентифицировали в головном мозге у млекопитающих нейтральную аминокислоту, представляющую собой γ-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В настоящее время получены сведения об участии ГАМК в регуляции сердечно-сосудистой системы, секреции гормонов, процессов сна, специальных сенсорных функций, в развитии эпилепсии, хореи, болезни Паркинсона. Многими авторами выявлены параллели между фармакологическими эффектами опиатов, этанола, барбитуратов и бензодиазепинов с изменениями синтеза и метаболизма ГАМК. По локализации можно различать пре- и постсинаптические ГАМК-рецепторы, а также центральные и периферические.

ГАМК является тормозным нейромедиатором, несмотря на то, что она может вызывать как гиперполяризацию, так и деполяризацию мембран клеток, содержащих ГАМК-рецепторы. Все это приводит к ингибированию высвобождения нейромедиаторов и к угнетению нейрональной передачи; параллельно происходит увеличение выхода СI^¯ из нервных окончаний. Участки ГАМК-рецептора представляют собой структурные субъединицы рецепторного комплекса, в состав которого входят также компоненты, каждый из которых связывает с высоким сродством бензодиазепина, этанол, барбитураты, опиаты, нейролептики и др. средств.

ГАМК-рецепторы присутствуют во всех областях ЦНС и в некоторых эффекторных органах. Выявлены отдельные типы ГАМК-рецепторов с различными фармакологическими функциональными характеристиками. Биохимическими методами у ГАМК-рецепторов выявлены два различных ГАМК-связывающих участка, которые могут быть в двух различных конформациях, комплементарных структурах агонистов и антагонистов.

Сродство ГАМК к связывающим участкам ее рецепторов может регулироваться эндогенными модуляторами и лекарстеными веществами (бензодиазепинами, барбитуратами и др), к которым также имеются специфические участки связывания на ГАМК-рецепторном комплексе.

После открытия в головном мозге млекопитающих специфических участков, связывающих с высоким средством бензодиазепинами. Найдены корреляция между величиной связывания бензотизепинов с данными участками и выраженностью их анксиолитического происхождения, снотворного и других эффектов. Отсюда вытекает, что структуры головного мозга, специфически связывающие бензодиазепины, опосредуют реализацию их фармакологических эффектов. Эти биохимические структуры называют бензодиазепиновыми рецепторами.

Бензодиазепины удлиняют возможность существования «открытых» ионных каналов в ответ на воздействие ГАМК, не влияя на число каналов и движение СI^¯. Различные белковые компоненты, включая бензодиазепиновый рецептор, могут аллостерически взаимодействовать с ГАМК-рецептором и хлорным каналом.

При изучении подтипов ГАМК-рецепторов, с которым взаимодействуют бензодиазепины, оказалось, что ими являются ГАМК_А-рецепторы. После открытия бензодиазепиновых рецепторов исследователи сразу начали поиски эндогенных лигандов. В качестве их можно рассматривать тромбоксан А₂ и никотинамид.

Механизм функционирования бензодиазепиновых рецепторов заключается в сопряжении с ГАМК-рецепторным комплексом и в усилении ГАМК-ергической синаптической передачи.

Таким образом, в нейрохимическом механизме действия бензотизипинов ведущую роль играет взаимодействие с ГАМК и бензодиазепиновыми рецепторами.

Из выше изложенного следует отметить, что с участием ГАМК-рецепторов реализуются механизмы действия многих препаратов из разных психотропных групп, участвующих в таких патологических процессах как бессоница, эпилептические припадки (судороги) и парикинсонизм. Исходя из этих данных можно приступить к разбору следующих тем, предусмотреных по учебной программе:

1. Снотворные средства;

2. Противоэпилептические средства;

3. Противопаркинсонические средства.