6.3. Пуринергические средства

Реализация физиологической активности пуринов опосредована рецепторами, расположенными на постсинаптических мембранах нейрональных или эффекторных клеток, принято обозначать как пуриновые или аденозиновые рецепторы. Современная классификация пуриновых рецепторов основана на различной чувствительности тех или иных рецепторов к аденозину и его аналогам.

Пуриновые рецепторы делятся на Р₁и Р₂. Р₁ – рецепторы чувствительнее к аденозину, чем к его аналогу АТФ и блокируются метилксантинами, а Р₂ – рецепторы более чувствительны к АТФ, чем к аденозину и не блокируются кофеином и теофиллином. Согласно современным представлениям, существуют 2 подкласса пуриновых рецепторов. Р₁ –рецепторы сопряжены с G-белками; эти рецепторы разделяют на 4 подтипа: А₁ - А₄ – для всех них агонистом является аденозин.

Для А₁ и А₂ –рецепторов антагонистом являются ксантины, а для А₃ и А₄ - рецепторов – нет. Активация А₁ –рецепторов сопровождается ингибированием аденилатциклазы и активацией калиевых каналов, а также в ряде случаев активацией фосфолипазы С. В то же время А₂ – рецепторы опосредуют активацию аденилатциклазы.

Физиологическая функция эндогенных пуринов может заключаться в регуляции активности клеток различных тканей посредством изменения чувствительности адрено- и холинорецепторов. Пуринергические вещества являются модуляторами адренергических, дофаминергических, холинергических и инсулиновых рецепторов. Пурины в организме млекопитающих являются полифункциональными соединениями; они выступают в качестве макроэргов, входят в состав нуклеиновых кислот, различных коферментов и, наконец, участвуют в передаче нервных импульсов. Пуриновые рецепторы инициируют развитие таких процессов, как агрегация тромбоцитов, дифферинцировка и рост иммунокомпетентных клеток и др. Пурины обладают способностью модулировать функции специализированных нейромедиаторных систем (адренергической и холинергической) и таким образом регулировать соотношение между активностью парасимпатической и симпатической системами.

Лекарственные средства, реализующие свои фармакологические эффекты путем взаимодействия с пуринергическими рецепторами можно разделить на следующие группы:

1. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие Р₁-пуринергические рецепторы, неселективные Р₁-аденозиномиметики: аденозин, инозин.

2. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие Р₂-пуринергические рецепторы, Р₂-аденозиномиметики: аденозинтрифосфат (АТФ).

3. Лекарственные средства, опосредованно стимулирующие Р₁-пуринергические рецепторы, непрямые Р₁-аденозиномиметики: дипиридамол

4. Лекарственные средства, избирательно блокирующие А₁-пуринергические рецепторы, селективные А₁-аденозинолитики: кофеин, теофиллин.

Аденозина фосфат (Adenosini phosphas), фосфаден. Адинозина фосфат сокрашенно АМФ входит в ряд коферментов, регулирующих окислительно-востановительные процессы и участвует в биосинтезе порфиринов, оказывает сосудорасширающее и антиагрегационное действие.

Показания к применению и дозирование. Острая перемежающаяся порфирия и отравление свинцом с выраженным полиневратическим синдромом, хронический облитерирующий эндартерит, тромбофлебит, хроническая венозная недостаточность, тромбоз вен и ишемическая болезнь сердца, а также язвенное поражение двенадцатиперстной кишки. При острой порфирии внутримышечно 2% раствор по 3 мл 5 раз в день в последующем прием препарата уменьшают до 2 раза в день и длительно в течение нескольких недель. При других заболеваниях назначают внутрь по 0,025 - 0,05 2-3 раза в день или внутримышечно 0,02-0,04 г в сутки в течение 2 недель.

Противопоказания. Бронхиальная астма, атриовентрикулярная блокада.

Побочное действие. Возможно тошнота, головокружения, тахикардия, аллергические реакции, в таком случае дозу нужно уменьшить или прекратить прием препарата.

Форма выпуска. По 25 и 50 мг таблетки N.30, 50; 2% раствор по 1 мл N.10 в ампулах для внутримышечного введения.

Аденокор (Adenocorum) антиаритмическое средство, которое нормализует метаболические процессы в миокарде (см. Аденозина фосфат).

Показания к применению и дозирование. Пароксизмальная наджелудочная тахикардия. Применяют в дозе 3 – 12 мг внутривенно.

Противопоказания. Атриовентрикулярные блокады, синдром слабости синусового узла.

Побочное действие. Также как адинозина фосфат.

Форма выпуска. 0,3% раствор по 2 мл N.6 в ампулах для внутривенного введения.

Инозин (Inosinum), рибоксин. Инозин, производный пурина в качестве предшественника АТФ, как нуклеотид проникая внутрь клетки, повышает энергетический баланс миокарда, стимулирует активность ряда ферментов цикла Кребса, оказывает положительное влияние на обменные процессы и улучшает коронарное кровообращение.

Показания к применению и дозирование. Ишемическая болезнь сердца, кардиомицит, нарушения ритма сердца, связанные с использованием сердечных гликозидов, при заболевании печени (гепатиты и цирроз), и для лечения порфирии. Назначают внутрь 0,6-2,4 г в сутки 3-4 приема, внутривенно 200-400 мг 1-2 раза в сутки.

Противопоказания. Подагра.

Побочное действие. Возможно появление зуда, гиперемия кожи, в некоторых случаях повышение концентрации мочевой кислоты в крови, при длительном применении возможно обострение подагры, тогда прием препарата надо прекратить.

Форма выпуска. По 200 мг таблетки и капсулы N.50, 100, 1000; 2% раствор по 5 и 10 мл во флаконах и ампулах N.10 для внутривенного введения.

Натрия аденозинтрифосфат (Natrii adenosintriphosphas), АТФ. Препарат является как один из медиаторов возбуждения пуринергических рецепторов, кроме того он участвует в передаче нервного возбуждения в адренергичесих и холинергических синапсах и в передаче возбуждения блуждающего нерва сердца и во многих процессах обмена веществ.

Показания к применению и дозировка. В комплекной терапии при мышечной дистрофии и атрофии, при спазмах периферических сосудов, перемежающейся хромоте, болезни Рейно, облитерирующем тромбангиите, иногда для стимуляции родовой деятельности. Назначают в виде инъекции 1% - 1 мл внутримышечно 1 раз в день первые 2-3 дня, а затем 2 раза в день по 2 мл.

Противопоказания. Острый инфаркт миокарда.

Побочное действие. Возможны головная боль, тахикардия, усиление диуреза при внутримышечном введении, а при внутривенном введении тошнота, покраснение лица, головная боль, но все это проходит самостоятельно.

Форма выпуска. 1% раствор по 1 мл N.10 в ампулах для внутривенного введения.

Дипиридамол (Dipyridamolum), курантил, персантин. Дипиридамол является конкурентным ингибитором аденозиндезаминазы - фермента, расщепляющего аденозин. Важной особенностью можно назвать его способность тормозить агрегацию тромбоцитов и препятствовать образованию тромбов в сосудах. По-видимому, препарат стимулирует биосинтез простациклина и тормозит синтез тромбоксанов (биологически активных веществ, принимающих участие в регуляции сосудистого тонуса и свертывающей системы крови).

Показания к применению и дозирование. Тромбозы, тромбоэмболические осложнения, облитерирующие заболевания сосудов нижних конечностей. Назначают внутрь до еды по 50-100 мг 3-4 раза в день.

Противопоказания. Острый инфаркт миокарда, коронарный атеросклероз, артериальная гипотензия, субаортальный стеноз, декомпенсированная сердечная недостаточность, повышенный риск кровотечений, беременность.

Побочное действие. Тошнота, головная боль, миалгия, артериальная гипотензия, прилив крови к лицу с тахикардией.

Форма выпуска. По 25, 50, 75 и 100 мг таблетки, по 25 и 75 мг драже N.15; 0,5% раствор по 2 мл в ампулах для инъекций.

Теофиллин (Theophylinum) оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, усиливает сократительную деятельность миокарда. Несколько расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретическое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии. Особенно важной является способность теофиллина оказывать бронхорасширяюший эффект. В механизме действия теофиллина определенную роль играют ингибирование фосфодиэстеразы и накопление в тканях циклического 3'-5'-аденозинмонофосфата. Особо важное значение в молекулярном механизме действия теофиллина имеет способность блокировать аденозиновые (пуриновые) рецепторы.

Показания к применению и дозирование. Бронхиальная астма, обструктивный бронхит, эмфизема легких. Назначают внутрь взрослым по 100-200 мг 2-4 раза в день в сутки, детям 10-100 мг на прием.

Противопоказания. Геморрагический инсульт, острый инфаркт миокарда, выраженный коронаросклероз, кровотечение в анамнезе, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, нарушение функций печени, атония кишечника, тахикардия, аритмия, обострение стенокардии и холецистита, артериальная гипотензия, тремор, возбуждение, бессонница, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции.

Форма выпуска. По 100 мг таблетки для детей N. 30 и 200 мг N. 30; по 50, 75, 100, 250, 300, 400 и 500 мг капсулы 0,5% сироп; 200 мг суппозитории.

Образец рецепта. Rp.: Sirupi Theophylini 0,5% - 200 ml

D. S. По 1 столовой ложке 2 – 3 раза в день.

#

Кофеин (Coffeinum) алкалоид, содержащийся в листьях чая, в семенах кофе, какао, колы и других растениях. Оказывает выраженное возбуждающее действие на кору головного мозга, стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность. После приема появляется бодрость, временно устраняется утомляемость и сонливость. Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становится более интенсивными и частыми. Повышается артериальное давление при коллаптоидных состояниях.

В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность блокировать специфические Р₁-пуриновые рецепторы мозга, эндогенным лигандом для которого является пуриновый нуклеотид – аденозин. Существенную роль в механизме действия кофеина играет его угнетающее влияние на фермент фосфодиэстеру, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического аденозинмонофосфата, а через него (как вторичного медиатора) осуществляются физиологические эффекты различных биогенных лекарстенных веществ.

Показания к применению и дозирование. Инфекционные и другие заболевания, сопровождающиеся угнетением функций центральной нервной системы и сердечно- сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, при спазмах сосудов мозга (мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности. Средная доза для взрослых 0,05-0,1 г на прием 2-3 раза в день. Детям старше 2 лет по 0,03-0,075 г на прием в зависимости от возраста.

Противопоказания. Повышенная возбудимость, бессоница, артериальная гипертензия, органические сердечно-сосудистые заболевания, в старческом возрасте, глаукома.

Побочное действие. При передозировке возможны бессонница, тошнота, тахикардия, аритмия, возбужденное состояние.

Форма выпуска. По 100 мг таблетки для детей N. 30 и 200 мг N. 30; по 50, 75, 100, 250, 300, 400 и 500 мг капсулы 0,5% сироп; 200 мг суппозитории.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Coffeini natrii benzoatis 10% - 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Пo 1-2 мл подкожно.