4.1. Антихолинэстеразные средства

Антихолинэстеразные средства, ингибируя ацетилхолинэстеразу в холинергических синапсах, препятствуют гидролизу ацетилхолина, в следствие чего ацетилхолин накапливается в холинергических синапсах и вызывает стимуляцию всех процессов в организме, связаных с холинергическим нервным пучком. Возникающие при этом эффекты обусловлены действием эндогенного ацетилхолина. При этом отмечаются: сужение зрачков глаз, спазм аккомодации, брадикардия, повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря), увеличение секреции бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. Отчетливо выражено стимулирующее влияние антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы, в связи с чем эти вещества повышают тонус скелетных мышц. Те антихолинэстеразные вещества, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС

Большинство препаратов, применяемых в настоящее время, вызывают временное обратимое угнетение активности ферментов. Они относительно непродолжительного действия, так как активность фермента быстро восстанавливается. Их действие длится 2-10 часов.

Существуют и фосфороорганические соединения, которые образуют прочный комплекс с ферментом и активность фермента долго не восстанавливается. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. И в результате накопления ацетилхолина происходит возбуждение холинорецепторов, которое приводит к тяжелым последствиям.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолинэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

а/ обратимого типа действия (временное угнетение активности ферментов) - физостигмин, неостигмин, галантамин, пиридостигмин бромид и др.

б/ необратимого типа действия – армин, фосфороорганические содинения (ФОС) - инсектициды, фунгициды, гербициды и др., при отравлении используют реактиваторы холинэстераз (дипироксим, изонитрозин).

Таблица 4.1.1. Острое отравление антихолинэстеразными средствами

(прозерин, ФОС).

Эффект действия	Симптомы отравления	Меры оказания первой помощи	Антагонисты
Обратимое угнетение фермента холинэстеразы (прозерин и др.) и необратимое угнетение (ФОС).	Потоотделение, слезотечение, слюнотечение, рвота с поносом. Смерть наступает от обезвоживания организма.	Форсированный диурез, гемосорбция, перитониальный диализ и др.	М-холиноблокаторы (атропин и др.). При отравлении ФОС: реактиваторы холинэстераз (дипироксим, изонитрозин)

Таблица 4.1.2. Общая характеристика антихолинэстеразных средств

Механизм действия	Показания	Противопоказания	Побочные действия
Обратимое антихолинэстеразное действие, оказывает стимулирующее влияние на холинорецепторы.	Парезы и параличи, миастения, мышечные дистрофии, атонии кишечника и мочевого пузыря, глаукома и др.	Бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия, эпилепсия, беременность, кормление грудью.	Миоз, бронхоспазм, слюнотечение, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия и др.

Ацетилхолин - М и Н-холиномиметик. В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной практике. Вводят препарат подкожно и внутримышечно. При приеме внутрь неэффективен. Внутривенно нельзя из-за возможности резкого снижения артериального давления и остановки сердца.

Ацетилхолин расширяет сосуды, снижает артериальное давление, урежает сокращения сердца, повышает тонус бронхов, стимулирует моторику кишечника, повышает тонус детрузора мочевого пузыря, увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез. Кроме того, вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

а/ обратимого типа действия

Физостигмина салицилат (Physostigmini salicylas), эзерин. Алкалоид, препарат растительного происхождения, является одним из первых представителей антихолинэстеразных средств обратимого типа действия и оказывает стимулирующее влияние на холинорецепторы.

Показания к применению и дозирование. Исключительно в глазной практике для сужения зрачка и снижения внутриглазного давления при глаукоме. Вводится в конъюнктивальный мешок по 1-2 капли 0,25% - 1% раствора 1-6 раз в день. Можно использовать как антидот при отравлени М-холиноблокаторами (атропином и др.). Иногда при нервно-мышечных заболеваниях и для улучшения состояния больного при болезни Альцгеймера (характеризуется прогрессирующей потерей памяти и развитием слабоумия).

Противопоказания. Бронхиальная астма, брадикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, эпилепсия, гиперкинезы.

Побочное действие. Бронхоспазм, миоз, слюнотечения, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги, брадикардия, тошнота, рвота, головокружение и слабость.

Форма выпуска. Порошок.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% - 5ml

D. in vitro nigro.

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4 раза в день.

#

Галантамин (Galanthaminum), нивалин, реминил. Галантамин облегчает проведение возбуждения в синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами. Повышает тонус гладких мышц и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез.

Показания к применению и дозирование. Паралич, парез, миастения, мышечные дистрофии, двигательные и чувствительные нарушения, связанные с невритами, радикулит, детский церебральный паралич, нарушение кровообрашения, полимиелит, болезнь Альцгеймера, ночное неудержание мочи. Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г мг до 0,01 г. Детям в среднем 0,0005 г. Вводят 1-2 раза в сутки.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезии, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.

Побочное действие. Индивидуальная повышенная чувствительность, слюнотечения, тошнота, боль в животе, рвота, брадикардия, головокружение, аритмия, бронхоспазм.

Форма выпуска. Таблетки по 4, 6 и 12 мг; 0,4% раствор по 100 мл во флаконах; 0,1; 0,25; 0,5 и 1% раствор по 1 мл в ампулах.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Galanthamini 0,25% - 1ml

D.t.d. N. 6 in amp.

S. По 1 мл подкожно.

Такрин (Tacrinum), когнекс. Такрин является обратимым ингибитором холинэстеразы и способствует высвобождению ацетилхолина из холинергических нейронов, вследствие чего увеличивается содержание ацетилхолина в тканях, в том числе в центральной нервной системе.

Показания к применению и дозирование. Болезнь Альцгеймера, происходит прогрессирующая потеря памяти и развитие слабоумия, и другие старческие деменции. Применяют внутрь, до еды, по 10 мг 4 раза в сутки. При необходимости увеличивают дозу до 160 мг в сутки.

Противопоказания. Нарушение функций печени, бронхиальная астма, брадикардия, эпилепсия.

Побочное действие. Гепатотоксическое состояние, диспептические расстройства, брадикардия, бронхоспазм, атаксия.

Форма выпуска. По 10, 20, 30 и 40 мг в капсулах.

Неостигмин метилсульфат (Neostigmini methylsulfas), прозерин. Синтетический препарат как упрощенный аналог физостигмина, однако характерной особенностью (так же как пиридостигмин и ряд других синтетических антихолиэстеразных препаратов) является наличие в его молекуле четвертичной аммониевой группы (преимущественное влияние на периферические системы и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер), в этом его отличие от алкалоидов. Он обратимой антихолинэстеразной активности, а по периферическим эффектам близок физостигмину и галантамину.

Показания к применению и дозирование. Парезы и параличи, миастения, двигательные нарушения после травм мозга, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелит, энцефалит, неврит, глаукома, атрофия зрительного нерва, предупреждение и лечение атонии кишечника и мочевого пузыря, отравление миорелаксантами. С лечебной целью в дозе 0,015 г в таблетках и по 1 мл - 0,05% раствор в ампулах.

Противопоказания. Бронхиальная астма, стенокардия, выраженный атеросклероз, гиперкинезии, эпилепсия, беременность и кормление грудью.

Побочное действие. Возможны тошнота, рвота, потоотделение, усиление перестальтики, понос, миоз, нарушения зрения, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, тремор, судороги, частое мочеиспускание, гиперсаливация, стимуляция моторики органов пишеварения, приступы бронхиальной астмы, слабость и диспептические растройства. Введение препарата прекрашается и используется М-холиноблокатор (атропин сульфат и др.).

Форма выпуска. Порошок, таблетки по 15 мг N.20; гранулы по 60 г для раствора детям для приема внутрь во флаконах; 0,05 % раствор для инъекций по 1 мл N.10 в ампулах.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Neostigmini methylsulfatis 0,05% 1 ml

D.t.d. N.10 in ampull.

S. По 0,5 мл подкожно 1-2 раза в день.

#

Пиридостигмин (Pyridostigminum), калимин. Пиридостигмин по химическому строению и действию близок к неостигмину, однако несколько менее активен, но действует продолжительнее в более высоких дозах.

Показания к применению и дозирование. Миастения, двигательные нарушения после травмы, паралич, восстановительный период после операционной атонии кишечника и мочевого пузыря, передозировка антидеполяризующими миорелаксантами. Назначают взрослым по 0,06 г каждые 4 часа, детям в зависимости от возраста дозу уменьшают.

Противопоказания. Непроходимость кишечника и мочевыводящих путей, повышенный тонус бронхов, беременность.

Побочное действие. Диспептические расстройства, увеличение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез, слюнотечение, миоз, брадикардия, подергивание мышц, кожная сыпь.

Форма выпуска. По 60 мг таблетки N.50, 100; 0,5% раствор для инъекций по 1 мл N.10 в ампулах.

Дистигмин бромид (Distigmini bromidum), убретид. Препарат является обратимым ингибитором холинэтеразы более длительного действия.

Показания к применению и дозирование. Профилактика и лечение после операционной атонии кишечника и мочевого пузыря, миастения и другие показания, схож с прозерином и ацеклидином. Назначают в таблетках по 0,005 в день утром натощак. Дозу можно увеличивать не более 2 раз или уменьшать в зависимости от эффективности и переносимости. Можно вводить внутримышечно 0,05% 1 мл, повторно только через сутки, а при длительном использовании с перерывами 2-3 дня.

Противопоказания. Инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нарушения периферического кровообращения, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника, тиреотоксикоз, паркинсонизм, беременность, кормление грудью.

Побочное действие. Диспептические расстройства, бронхоспазм, брадикардия, миоз, тремор, мышечные спазмы, затруднение глотания.

Форма выпуска. По 5 мг таблетки N.10, 20; 0,05 и 0,1% раствор для внутримышечного введения по 1 мл в ампулах N.5.

Амбенония хлорид (Ambenonii chloridum), оксазил. Амбенония хлорид является симметричным безчетвертичным аммониевым основанием, в результате плохо проникает через гистогематические барьеры. Оказывает сильное обратимое антиходинэстеразное действие. По характеру действия близок к прозерину, но более активен и действует продолжительнее.

Показания к применению и дозирование. Комплексная терапия при миастении, двигательных нарушениях, связанных с перенесенным менингитом и энцефалитом, восстановительный период после полиомиелита, боковой амиотрофический склероз, после травм центральной нервной системы, периферический паралич лицевого нерва. Разовая доза для взрослых 0,01 2-3 раза в день. Детям в возрасте 1-2 лет - 1-2 мг, 2-5 лет - 2-3 мг, 6-10 лет – 3-5 мг, 11-14 лет – 5-7 мг, старше 14 лет 7-10 мг 1 раз в день.

Противопоказания. Эпилепсия, гиперкинезия, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.

Побочное действие. Бронхоспазм, брадикардия, аритмия, спазм мышц кишечника и мочевого пузыря, усиление саливации, судороги.

Форма выпуска. По 1, 5 и 10 мг таблетки.

б/: необратимого типа действия

Армин (Arminum) – является необратимым ингибитором холинэстераз из групп ФОС.

Показания к применению и дозирование. Глаукома и мидриаз (после применения атропина) 0,005% и 0,01% раствор по 1-2 капли 2-3 раза в день.

Побочные действия. Боли в глазах, покраснение, головокружение.

Форма выпуска. 0,005 и 0,01% раствор (глазные капли) по 10 мл во флаконах.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Armini 0,01% - 10ml

D.S. Глазные капли.

По 1-2 капли 2 раза в день.

#

Дипироксим (Dipyroximum), тримедоксима бромид (МНН) реактиватор холинэстераз. Применяется в комбинации с холиноблокаторами при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

Форма выпуска. 15% раствор по 1 мл в ампулах для инъекций (2 – 4 мл подкожно, внутримышечно и внутривенно).

Изонитрозин (Izonitrozinum) реактиватор холинэстераз. Применяется при отравлениях фосфорорганическими соединениями и другими антихолинэстеразными веществами. В дозе 1,2 – 4 г внутримышечно или внутривенно.

Форма выпуска. 40 % раствор по 3 мл N.10 в ампулах для инъекций.

4.2. М-холиномиметики

Пилокарпин (Pilocarpinum) алкалоид, возбуждает периферические М-холинорецепторы, вызывает усиление секреции пищеварительных и бронхиальных желез, потоотделение, сужение зрачка с уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаз, повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.

Показания к применению и дозирование. В офтальмологической практике для снижения внутриглазного давления при глаукоме, для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, кровоизлияниях в стекловидное тело. Обычно используют 1% или 2% раствор 2-4 раза в сутки, редко 4 - 6% раствор.

Противопоказания. Состояния, когда миоз крайне нежелателен (ириты, иридоциклиты), а также при миопии с опасностью отслойки сетчатки, обострении бронхиальной астмы и при беременности.

Побочное действие. Миоз, головная боль, боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения, слезотечение, фолликулярный конъюктивит, поверхностный кератит и реже контакный дерматит век.

Форма выпуска. 1; 2 и 4% раствор (глазные капли) по 10 и 15 мл во флаконах; 1 и 6% раствор по 5 мл во флаконах; 1% раствор в тюбик-капельницах по 1,5 мл; 1, 2 и 4% глазная мазь и гель в тюбах по 5 г, глазные пленки по 2,7 мг.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% - 5 ml

D.S. В больной глаз по 1-2 капли 3-6 раз в день.

#

Rp.: Sol. Epinephrini 0,1% - 10 ml

Pilocarpini hydrochloridi 0,1

M.D.S. Глазные капли.

По 1 капли в больной глаз.

#

(Salaqenum), в состав входит пилокарпин. М – холиномиметический препарат. Лекарственная форма для лечения ксеростомиита (сухости слизистой оболочки полости рта).

Форма выпуска. Таблетки по 5 мг N.21, 84.

Пиларен (Pilarеnum), в состав входит пилокарпин + адреналин. М – холиномиметическое средство для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Форма выпуска. Глазные пленки по 2,7 мг.

Ацеклидин (Aceclidinum) является синтетическим холиномиметическим веществом, стимулирующим преимущественно М-холинорецепторы, обладает способностью повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. Сужение зрачка сопровождается снижением внутриглазного давления.

Показания к применению и дозирование. Глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря и матки. В виде глазных капель используют 2 – 3 – 5 % растворы. Обычно начинают с 2% раствора и после однократного закапывания миотическое и гипотензивное действие продолжается до 6 ч и более.

Противопоказания. Бронхиальная астма, тяжелые заболевания сердца, стенокардия, кровотечения из ЖКТ, эпилепсия, гиперкинезия, беременность, а также воспалительные процессы в брюшной полости до оперативного вмешательства.

Побочное действие. Возможны при иньекциях слюнотечение, потоотделение, понос и другие симптомы, характерные для холиномиметиков.

Форма выпуска. 0,2% раствор по 1 мл в ампулах для подкожного введения, порошок (для глазных капель)

Образец рецепта. Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% - 1 ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. По 1 мл подкожно.

#

Цизаприд (Cisapridum), препарат синтетического происхождения, близок по своей структуре к метоклопрамиду. Как холиномиметическое вещество, усиливает выделение ацетилхолина из окончаний холинергических нервов, а также стимулятор 5-НТ₄-серотониновых рецепторов.

Показания к применению и дозирование. Парез желудка, атония кишечника, диспепсия, рвота и с целью диагностики при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В дозе 0,005 и 0,01 г в таблетках; 0,2% и 0,5% раствор по 2 мл в ампулах для иньекций.

Противопоказания. Желудочно-кишечные кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, беременность и кормление грудью.

Побочное действие. Сонливость, судороги, аритмия, ксеростомия, диспепсия, гепатит, миальгия, отеки, угнетение кроветворения, аллергические реакции.

Форма выпуска. Таблетки по 5 и 10 мг N.20, 30; 0,1% суспензия для приема внутрь по 60 и 100 мл во флаконах; 0,25 и 0,5% раствор для инъекций по 2 мл в ампулах.

Образец рецепта. Rp.: Susp. Cisapridi 0,1% - 60 ml

D.S. По 1-2 чайные ложки 2 – 3 раза в день.

#

В настоящее время ряд новых миотических препаратов применяется в офтальмологической практике. К ним относятся:

Дорзоламид (Dorzolamidum), трусопт. Препарат по химической структуре имеет сходство с диакарбом и гидрохлортиазидом, в результате чего обладает выраженной способностью блокировать карбоангидразу в циллиарном теле глаза и эффективно снижает внутриглазное давление у больных глаукомой (в основном за счет уменьшения секреции водянистой влаги). Переносится лучше, чем пилокарпин и не вызывает миоза.

Показания к применению и дозирование. Открытоугольная глаукома разных видов. Для снижения внутриглазного давления - по 1 капле 2% раствор в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в сутки.

Противопоказания. Тяжелая почечная недостаточность, гипохлоремический ацидоз, беременность, кормление грудью, в детском возрасте.

Побочное действие. Возможны зуд, жжение, покалывание и дискомфорт в глазу, поверхностный кератит, горький вкус во рту, глазные аллергические реакции.

Форма выпуска. 2% раствор во флаконах-капельницах по 5 мл.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Dorzolamidi 2% - 5 ml

D.S. По 1 капле в конъюнктивальный мешок 2-3 раза в сутки.

#

Проксофелин (Proxophelinum) – комбинированный препарат, содержащий 1% раствор проксодолола (см. 5.2.2.) и 0,25% раствор клофелина активно снижающий внутриглазное давление, обеспечивает более выраженный эффект, чем при применении каждого препарата в отдельности.

Показания к применению и дозирование. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме по 1 капле в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.

Противопоказания. Брадикардия, бронхообструктивные заболевания.

Побочное действие. Брадикардия, артериальная гипотензия, сухость во рту, седативный эффект.

Форма выпуска. Раствор глазные капли по 1,3 мл (1% раствор проксодолола + 0,25% клофелин) в тюбиках-капельницах N.5.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Proxophelini 1,3 ml

D.t.d. N.5

S. По 1 капли в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.

#

Бринзоламид (Brinzolamidum), азопт, ингибитор карбоангидраз, применяется для снижения внутриглазного давления при глаукоме по 1 капле 1% раствора в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.

Форма выпуска. 1% суспензия (глазные капли) по 5 мл во флаконах-капельницах.

4.3. Н-холиномиметики

Лобелин (Lobelinum) алкалоид, действует рефлекторно, возбуждает через каротидные клубочки дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Стимуляция малыми дозами никотиночувствительных рецепторов приводит к постепенным прекращениям влечения к никотину.

Показания к применению и дозировка. Рефлекторные остановки дыхания (при операциях, травмах). Для стимуляции дыхания используют 1% раствор по 1 мл в ампулах. В настоящее время применяется редко, из-за кратковременности действия. В качестве вспомогательных средств при отвыкании от курения. В этом случае важно стремление самих курильшиков отвыкнуть от курения. По 2 мг таблетки внутрь после прекрашения курения 4-5 раза в день в течение 7-10 дней.

Противопоказания. Отравление веществами, снижающими возбудимость дыхательного центра (снотворные и наркотические анальгетики). Органические заболевания сердечно-сосудистой системы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадиии обострения.

Побочное действие. При быстром введении может наступать временная остановка дыхания, слабость, головокружение, тошнота и рвота.

Форма выпуска. 1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах, таблетки по 2 мг.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Lobelini 1%-1 ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. Внутривенно медленно в течение 1-2 минуты по 0,3-0,5 мл на физиологическом растворе.

#

Цитизин (Cytisinum), цититон. Цитизин состоит из 0,15% водного раствора алкалоида и по действию близок к лобелину, но несколько сильнее возбуждает дыхательный центр, причем носит кратковременный «толчкообразный» характер.

Показания к применению и дозирование. При рефлекторных остановках дыхания как дыхательный аналептик, при шоковых и коллаптоидных состояниях. В официнальной форме по 1 мл , состоящий из 0,15% водного раствора.

Противопоказания и побочные действия. Также как у лобелина.

Форма выпуска. Водный раствор алкалоида цитизина по 1 мл/

Образец рецепта. Rp.: Cytitoni 1 ml

D.t.d. N 6 in ampull.

S. По 1 мл внутривенно с глюкозой.

Комбинированные препараты в виде таблетки «Табекс», состоящий из цитизина и «Лобесил» из лобелина, а также в виде жевательной резинки «Гамибазин» из алкалоида анабазина применяются для облегчения отвыкания от курения.

Табекс (Таbех), в состав входит М-холиномиметическое вещество цитизин в виде таблетки или трансдермальной терапевтической системы Ципераутин ТТС. Применяется для облегчения отвыкания от курения. По 1 таблетки или пластыря 1 – 5 раз в сутки.

Форма выпуска. По 1,5 мг таблетке N.20, пластырь 125 мг/30см².

Лобесил (Lobesilum), в состав входит М-холиномиметическое вещество лобелин в виде таблетки. Применяется для облегчения отвыкания от курения. По 1 таблетке 1 – 5 раз в сутки.

Форма выпуска. По 2 мг таблетки N.50.

4.4. М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы блокируют периферические М -холинорецепторы, находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончаний постганглионарных холинергических волокон, то есть блокируют парасимпатическую, холинергическую иннервацию. Блокируя преимущественно мускариновые эффекты ацетилхолина, действие атропина на вегетативные ганглии и на нервно-мышечные синапсы не распространяется.

Большинство атропиноподобных средств блокирует М-холинорецепторы в ЦНС.

Блокируя М-холинорецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором.

Таблица 4.4.1. Общая характеристика М-холиноблокаторов

Механизм действия	Показания	Противо – показания	Побочные действия
Блокируя М –холино – рецепторы, на конкурентной основе (с ацетилхолином), они препятствуют взаимодействию медиатора с рецептором.	Ирит, иридоциклит, кератит (для функционального покоя глаз), бронхоспазм, кишечные, почечные, печеночные колики, ЯБЖ и ДПК (с целью уменьшения секреции), премедикация (с целью подавления секреции желез внешней секреции), атриовентрикуляр-ный блок вагусного происхождения, при отравлении ФОС и М -холиномиметиками	Глаукома, расстройства мочеотделения, атония кишечника миастения.	Сухость во рту, затруднение глотания, нарушение перистальтики кишечника, запоры, нарушение зрения, тахикардия.

Таблица 4.4.2. Острое отравление М-холиноблокаторами

(атропин, белладонна и др.)

Эффект действия	Симптомы отравления	Меры оказания первой помощи	Антагонисты и др.средства
Блокада М-холино-рецепторов мембран эффекторных клеток.	При легком отравлении: расширение зрачков, фотофобия, мидриаз, сухость кожных покровов и слизистых, сильнейшая тахикардия, атония кишечника. Вследствие снижения потоотделения кожные покровы горячие, отмечается повышение температуры тела, гиперемия лица. При тяжелом течении, на фоне выше указанных: психомоторное возбуждение, нарушение координации, спутанное сознание, галлюцинация, развивается атропиновый психоз. В последующем может наступить угнетение сосудодвигательного и дыхательного центра с развитием комы и паралича дыхания.	Промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, искусственное дыхание.	Антихолин -эстеразные средства (прозерин), активирован-ный уголь, сибазон (при возбуждении)

Атропин (Atropinum), атропина сульфат является алкалоидом в ряде растений красавки, белены дурмана. Атропин, блокируя М-холинорецепторы, устраняет стимулирующее влияние холинергических нервов и гладкомышечных органов.

Чаще возникают отравления у детей при поедании плодов этих растений и передозировке. Первая помощь - это промывание желудка, назначение активированного угля и солевые слабительные, форсированный диурез, физиологический антагонист прозерин, успокаивающее средство сибазон (диазепам), необходимо иметь на готове аппарат исскуственного дыхания и уложить в затемненное помешение из-за светобоязни.

Показания к применению и дозирование. При язвенной болезни жедудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, спазмах кишечника и мочевыводящих путей, приступы бронхиальной астмы, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, для премедикации перед операцией, в глазной практике для исследования глазного дна. Назначают парентерально в дозе по 0,1% раствора 1 мл подкожно, внутрь в таблетках по 0,00025-0,001 г на прием 1-2 раза в день. Глазные капли и мазь 1% по 5 – 10 мл.

Противопоказания. Глаукома, паралитический илеус, язвенный колит, обструктивные заболевания кишечника и мочевыводящих путей.

Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, расширения зрачка, паралич аккомодации, атония кишечника и мочевого пузыря, затруднение мочеиспускания, головокружения и головная боль.

Форма выпуска. Таблетки 0,5 мг; 0,1% раствор для приема внутрь по 10 мл во флаконах; 0,05% и 0,1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах; 1% раствор глазные капли по 5, 10, 15, 20 и 30 мл; 1% мазь; по 1,6 мг глазные пленки.

Образец рецепта. Rp.: Membranullae ophthalmicaе cum Atropino 0,0016

D.t.d. N.20

S. Пленку поместить за нижнее веко пинцетом на ночь.

#

Белладонна (Belladonna). Препараты красавки в виде настойки и экстракта, а также комбинированные препараты - таблетки «бекарбон», «бесалол», «бепасал», свечи «бетиол», «анузол» и др.

Показания к применению и дозирование. В качестве спазмолитических и болеутоляющих средств при язвенной болезни желудка, желчнокаменной болезни и других заболеваниях органов пишеварения. Назначают внутрь взрослым 5-10 капель, а детям 1-5 капель настойки.

Противопоказания. Глаукома, атония кишечника.

Побочное действие. Сухость во рту, расширение зрачков.

Форма выпуска. Настойка во флаконах по 25 мл; 250 и 500 г порошок; по 25 г сухой экстракт; по 15 мг ректальные свечи. Препараты красавки входят в состав противоастматических сборов: таблетки «Бепасол», «Бесалол», «Бекарбон», «Беллалгин», «Белластезин», «Беллатаминал»; драже «Беллоид»; свечи «Анузол» и «Бетиол», капли «Солутан».

Образец рецепта. Rp.: T-rae Belladonnae 10 ml

T-rae Valerianae 20 ml

Mentholi 0,25

M.D.S. По 5-10 капель внутрь с водой.

#

Платифиллин (Platyphyllinum) по влиянию на периферические М-холинорецепторы близок к атропину, менее активен, но при соответствующих дозах не уступает ему по действию и лучше переносится. Сильнее, чем атропин, угнетает Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов, в ЦНС на сосудодвигательные центры и оказывает успокаивающее действие, а также обладает спазмолитически миотропным свойством.

Показания к применению и дозирование. Язва желудка, колики пишеварительного тракта, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, желчекаменная и мочекаменная болезни, для расширения зрачка.

Противопоказания. Глаукома, миастения, а также органические заболевания печени и почек.

Побочное действие. Сухость во рту, тахикардия, расширения зрачка, паралич аккомодации и др.

Форма выпуска. По 5 мг таблетки; 0,2% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах N.5, 10 и свечи по 0,01 (№10).

Скополамин (Scopolaminum), по химической структуре схож с атропином. В связи с этим действие его на холинореактивную систему также близок к атропину, однако основной точкой приложения является вестибулярный аппарат центральной нервной системы, который приводит к седативным эффектам. Комбинированый препарат «Аэрон» (Tabulettae «Aeronum») в виде таблетки, в состав которого входит скополамин, применяется при морской и воздушной болезни и других заболеваниях, сопровождающихся тошнотой и рвотой.

Показания к применению и дозирование. В качестве успокаивающего средства в педиатрической практике, для лечения паркинсонизма, как противорвотное средство при морской и воздушной болезни. Применяется в ввиде 0,05% раствора для иньекций.

Противопоказания и побочное действие. Также как у атропина.

Форма выпуска. Порошок; 0,05% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах; таблетки «Аэрон» N.10.

Образец рецепта. Rp.: Sol. Scopolamini 0,5%-1 ml

D.t.d. N.10 in amp.

S. По 1 мл подкожно 2-3 раза в день.

#

Метоциний йодид (Metocini iodidum), метацин. Синтетический препарат является периферическим, избирательным М-холинолитическим средством. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более эффективен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез, в тоже время значительно меньше мидратическое действие.

Показания к применению и дозирование. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, почечная и печеночная колика, для уменьшения саливации, секреции бронхиальных желез и бронхоспазм, для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов, для премедикации. Назначают внутрь до еды по 2-5 мг 2-3 раза в день; а для иньекций 0,5-2 мл 0,1% раствора.

Противопоказания. Глаукома, гиперплазия предстательной железы, мерцательная аритмия, тахикардия, острые нарушения функций печени и почек, атония кишечника, расстройства мочеотделения.

Побочное действие. Сухость во рту, запор, мидриаз, тахикардия, нарушения аккомодации и мочеиспускания, повышение внутриглазного давления.

Форма выпуска. По 2 мг таблетки; 0,1% раствор для инъекций по 1 мл в ампулах.

Пирензепин (Pirenzepinum), гастроцепин. Пирензепин - селективный блокатор М₁- холинорецепторов пишеварительного тракта.

Показания к применению и дозирование. Для лечения острой и хронической формы язвы желудка и 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита и язвенных поражений кишечника. При тяжелых формах вводят внутривенно и внутримышечно в виде 0,5% раствора по 1 мл каждые 18 - 12 часов. Внутрь обычно по 0,05г.

Противопоказания. Гипертрофия предстательной железы, глаукома, стеноз привратника, І триместр беременности.

Побочное действие. Иногда наблюдается сухость во рту, нарушение аккомодации, понос или запоры, легкие нарушения ближнего зрения.

Форма выпуска. 25, 50 мг в таблетках N. 20, 50; 0,5% раствор для инъекций по 2 мл в ампулах.

Образец рецепта. Rp.: Pirenzepini 0,005

D.t.d. N. 50 in tab.

S. По 50 мг 2 раза в день за 30 мин перед едой.

Ипратропия бромид (Ipratropii bromidum), атровент. Ипратропия бромид - периферический блокатор М-холинорецепторов, оказывает антихолинергическое действие

Показания к применению и дозирование. Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, острый ринит. В виде ингаляции 0,4-2 мл раствора 3-4 раза в сутки.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность.

Побочное действие. Головная боль, тошнота, сухость во рту, повышение вязкости мокроты.

Форма выпуска. Дозируемый аэрозоль в баллончиках по 10 мл (21 мкг/доза; 200 доз) и 15 мл (20 мкг/доза; 300 доз); 0,03% аэрозоль (интраназальный) во флаконах по 10, 15, 20 мл; 0,0125 и 0,025% раствор для ингаляции во флаконах по 2 мл; 0,025% раствор во флаконах по 20, 40 и 100 мл для капельного введения; капсулы с порошком для ингаляции по 5 мг (0,2 мг/доза); таблетки по 10 мг; 0,05% раствор для инъекции.

Образец рецепта. Rp.: Aerosoli Ipratropii bromidi 0,03% -15 мл

D.S. По 1 – 3 дозы 3 - 4 раза в сутки ингаляционно.

#

Тиотропия бромид (Tiotropii bromidum), спирива. Препарат преимущественно блокирует М₃ – холинорецепторы в дыхательных путях, по сравнению с ипратропия бромида более активен, действие развивается медленнее и продолжительнeе.

Показания к применению и дозирование. Хронические обструктивные заболевания легких. Ингаляционно по 1 капсуле в день .

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность,

(1 триместр), возраст до 18 лет.

Побочное действие. Сухость во рту, запор, тахикардия, кашель, затруднение мочеиспускания, обострение глаукомы, аллергические реакции.

Форма выпуска. Капсулы с порошком N.30 по 18 мкг для ингалятора.

Образец рецепта. Rp.: Tiotropii bromidi 0,000018

D.t.d. N.30 in caps.

S. По 1 капсулы в день (для ингаляции).

#

Гиосциана бутилбромид (Hyosciani butylbromidum), бускопан. Препарат более избирательно оказывает холиноблокирующий эффект, медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению и дозирование. Лечение спастических болевых состояний при желчнокаменной и мочекаменной болезни, хроническом холецистите, гипермоторных дискинезиях пишевода, желчного пузыря и желчевыводящих путей, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, дисменорея, а также позднее раскрытие зева матки во время родов, пилороспазм у младенцев. Назначают внутрь по 10-20 мг 3-5 раза в день и внутримышечно или внутривенно по 0,02 г 1-2 раза в день.

Противопоказания. При глаукоме и гипертрофии предстательной железы.

Побочное действие. Возможны сухость во рту, тахикардия, задержка мочеотделения.

Форма выпуска. Таблетки по 10 мг N.20; суппозитории ректальные по 10 мг (N.5); 2% раствор в ампулах по 1 мл (N.5).

Образец рецепта. Rp.: Supp. cum Hyosciani butylbromido 0,01

D.t.d. N.5

S. По 1 суппозитории в прямую кишку на ночь.

#

Тровентол (Troventolum), трувент. Тровентол является антихолинергическим веществом, действующим преимущественно на –холинорецепторы бронхов, более сильнее, продолжительнее и лучше переносится, чем атропин.

Показания к применению и дозирование. Хронические обструктивные бронхиты, бронхоспазмы, хронические пневмонии, приступы бронхиальной астмы легкой и средней тяжести. Ингаляционно 20-80 мкг (1-4 вдоха) 2-3 раза в сутки.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, беременность.

Побочное действие. Сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Форма выпуска. Дозируемый аэрозоль в баллончиках по 15 мл (40 и 80 мкг/доза; 200 доз).

Образец рецепта. Rp.: Aerosoli Troventoli 0,00004

D.S. По 1 – 4 дозы 2 - 3 раза в сутки ингаляционно.