Противопаркинсонические средства

Лекарственные вещества, которые используют для лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма.

Болезнь Паркинсона и паркинсонизм проявляются симптомами:

1. Ригидность – повышенный тонус скелетных мышц.

2. Тремор – дрожание головы, рук.

3. Гипокинезия – затрудненность, замедленность движения.

4. Брадифрения – психическая заторможенность.

Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга – в neostriatum, в частности, в хвостатом ядре. При болезни Паркинсона происходит разрушение значительной части дофаминергических нейронов черной субстанции и соответственно ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны neostriatum. Повышение активности холинергических нейронов ведет к развитию указанных проявлений болезни. Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма (приобретенной формы) необходимо либо усилить дофаминергическое влияние, либо снизить влияние холинергических нейронов.

Классификация

1. Препараты, которые повышают активность дофаминергической системы:

1. Предшественники дофамина

• Леводопа

• Леводопа + карбидопа

Для уменьшения побочных периферических явлений леводопу комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (наком, мадопар)

2. Агонисты дофаминовых рецепторов

• Бромокриптин

• Прамипексол (мирапекс)

2. Ингибиторы МАО-В

• Селегилин

2. Ингибиторы КОМТ

• Энтакапон

• Толкапон

2. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния (блок NMDA-рецепторов):

• Мидантан

• Глудантан

3. Препараты, которые снижают активность холинергической системы:

• Тригексифенидил (циклодол) – блокирует центральные М-холинорецепторы (используют для лечения паркинсонизма, который вызван нейролептиками).

Особенности леводопы (левовращающий изомер ДОФА) – наиболее эффективный противопаркинсонический препарат.

Механизм действия: проникает через ГЭБ в ЦНС и под влиянием ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин. Уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность, в меньшей степени тремор. Значительно улучшает качество жизни больного, но не замедляет развитие болезни. Примерно через 4-5 лет эффективность леводопы снижается. Вызывает синдром «on-off» - сразу после приема леводопы состояние больного быстро улучшается, но через 2-3 часа внезапно появляются брадикинезия, мышечная ригидность. Для ослабления синдрома «on-off» пробуют применять препараты леводопы пролонгированного действия или комбинируют леводопу с другими препаратами, улучшающими дофаминергическую передачу.

Особенности прамипексола (мирапекса) – агонист дофаминовых рецепторов с высокой селективностью к Д₂-рецепторам, обладает сродством к Д₃-рецепторам.

Механизм действия: - стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле

- ингибирует метаболизм дофамина

- дозозависимо снижает секрецию пролактина

При длительном применении (более 3-х лет) признаков снижения эффективности действия препарата не установлено.

Фармакокинетика – быстро и полностью всасывается, биодоступность более 90%. Максимальная концентрация в плазме через 6 часов. Подвергается метаболизму незначительно. 80% выводится через почки в неизменном виде. Т_1/2 колеблется от 8 до 12 часов.

Применяется как монотерапия и в комбинации с леводопой.

Побочные эффекты:

- ЦНС - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение мышления)

- опоро-двигательный аппарат – судороги в мышцах ног, артрит, бурсит, боли в шее, в грудной клетке

- дыхательная система – гриппоподобный синдром

- ССС – тахикардия, ортостатическая гипотензия

- аллергические реакции

- ЖКТ – метеоризм, диарея, сухость во рту

Более подробная информация о препаратах в кафедральном учебно-методическом пособии «Лекарственные средства, регулирующие функции центральной нервной системы».

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке.	Способ назначения, средние терапевтические дозы.
Леводопа Levodopum (Б) «Nacom» («Sinimet») «Madopar»	N.30 Таблетки по 0,25; 0,5 (капсулы) Официн. таблетки N.100 Официн. капсулы N.30	По 1-4 таблетки (капсулы) 3-4 раза в сутки во время или после еды По ½-1 таблетке 1-4 раза в сутки По 1 капсуле 1-4 раза в сут.
Мидантан Midantanum (Б) (амантадин)	Таблетки по 0,1	По 1 таблетке 2-4 раза в сутки после еды
Бипериден Biperidenum (Б) (акинетон)	Таблетки по 0,002 Ампулы 0,25% р-р по 2 мл	По ½-1 таблетки 2-4 раза в сутки В мышцу по 1-2 мл
Циклодол Cyclodolum (A) (тригексифенидила гидрохлорид)	Таблетки по 0,001;0,002; 0,005	По 1-6 таблеток 3 раза в сутки после еды
Депренил Deprenyl (Б) (селегилин)	Таблетки по 0,005; 0,001	По 1-2 таблетки 1-2 раза в сутки

Средства для лечения спастичности:

1. Анксиолитические средства: диазепам.

2. Препараты аминокислот: глицин.

3. Антиспастические средства: толперизона гидрохлорид (мидокалм).

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек.	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке.	Способ назначения, средние терапевтические дозы.
Мидокалм Mydocalm (Б) (толперизона гидрохлорид)	Драже по 0,05	По 1-2 драже 2-3 раза в день