5. Отравления синильной кислотой.

СИНИЛЬНАЯ КИСЛОТА, цианистый водо­род, HCN, прозрачная, летучая жидкость с запахом горького миндаля.

С. к. хорошо растворяется в воде и органических рас­творителях; сравнительно легко гидролизуется с обра­зованием муравьиной к-ты и аммиака.

Токсическое действие С. к легко вступает в соедине­ние с окислительными ферментами—о ксидазами, в результате чего наступает острое кислородное голода­ние тканей. Кислород, поступающий в кровь, не усваи­вается тканями; поэтому венозная кровь приобретает артериальный цвет и обусловливает яркорозовую окрас­ку слиз. оболочек Паралич тканевого дыхания вызы­вает глубокие функц. нарушения, в первую очередь ц. н. с., клетки к-рой наиболее чувствительны к недо­статку кислорода Смертельная концентрация для ло­шадей и собак —от 0,3 мг/л

Защита от С. к. осуществляется с помощью сухого противогаза, снабженного хим. поглотителем; влажный же противогаз не защищает.

Отравление С к., образуемой в растениях. К таким раст. принадлежат, кроме нек-рых дикорастущих, так­же полезные, кормовые раст.—лен, сорго, клевер и др.

Образование С. к. в этих раст. происходит в резуль­тате действия находящихся в них глюкозидов (нитро-глюкозидов, цианглюкозидов) и сопутствующих им фер­ментов: фермент производит расщепление глюкозидов с образованием свободной С. к. Процесс этого расщепле­ния происходит с поглощением воды; поэтому практиче­ски образование С. к. возможно только в тех случаях, когда имеются достаточные условия влажности; этот процесс идет интенсивнее при 35—50°. Расщепление глюкозидов м. б. обусловлено действием не только со­путствующих им ферментов, но и пищеварительных фер ментов, кислот, бактерий, кипячения.

В качестве внешних обстоятельств, при к-рых могут создаваться условия для особо повышенного образова­ния в раст. цианогенных глюкозидов или даже свобод­ной С. к., называют все то, что нарушает нормальный рост и развитие раст. Поэтому отравления на выпасе наблюдаются при поедании увядающих раст., недораз­витых (вследствие заморозков, засухи, вытаптывания, градобития и пр.) или, наоборот, раст., внезапно дав­ших бурный рост (после скашивания, обрезки); вообще, в молодом возрасте раст. считаются более опасными в смысле образования С. к., чем растения развитые.

Стойловые отравления С. к. обычно наблюдаются при кормлении льняными жмыхами или мякиной, даваемы­ми с большим количеством теплой воды.

Клин, картина Вначале сильное беспокойство и рез­кое усиление дыхания; вскоре ж-ное теряет равнове­сие, падает, и у него отмечаются приступы тонических и клонических судорог. Дыхание ослабевает, пульс ста­новится медленным, а затем наступает паралич дыхания и сердечной деятельности. Смерть может наступить в течение 1—10 минут.

Пат.-анат. изменения малохарактерны. При вскры­тии свежего трупа находят впшневокрасный цвет види­мых слизистых. Кровеносные сосуды органов брюшной полости в состоянии сильного кровенаполнения. В оболочках мозга и на серозных оболочках грудной и брюшной полостей множество точечных кровоизлия­ний. Легкие яркорозового цвета, спавшиеся. приводящее к смерти. Сингамозные энзоотии иногда лапт значительный отход.

Диагноз ставят (при наличии подозрительных клин, признаков) на основании яиц, обнаруживаемых в фека-ллях и при вскрытии.

Лечение. На слизистую носа наносят нитриты (амил-нитрит, пропил енитрнт, бутиленитрит). С успехом можно применять внутривенное введение 10% раствора тиосульфата натрия (1 мл на 1 кг веса тела).

Профилактика (отравлений растениями): в пастбищ­ный период необходимо проявлять осторожность и не выпасать ж-ных на клеверных, сорговых посевах, когда нарушены нормальные условия развития растений (за­морозки, градобитие, бурный рост отавы и пр.). Скарм­ливание свежей партии льняных жмыхов или мякипы в зимний период можно производить только после проб­ного кормления ими в течение 2—3 дней 1—2 мало­ценных животных.

РАСТЕНИЯ СОДЕРЖАЩИЕ ЦИАНОГЛИКОЗИДЫ.

Гобовник (дикий персик) — Amygdalis nana L. сем. розцветных — Rosaceae — многолетний кустарник высо-юй до 1 м с голыми стеблями и ланцетными пильчатыми листьями. Цветки почти сидячие, розовые, распускают­ся до появления листьев. Распространен по опушкам лесов, на склонах и полях Южной и Черноземной зон Европейской части СССР. Представляет опасность для животных на пастбищах.

Бухарник шерстистый — Holcus lanatus L. сем. мят-ликовых — Роасеае — многолетнее травянистое расте­ние высотой до 80 см. Имеет развитое корневище, сте­бель в узлах опушенный, листья бархатисто-опушенные. Соцветие — довольно крупная метелка. Распространен в лесной и лесостепной зонах Европейской части СССР и на Кавказе по сухим лугам и в лесах.

Вика яровая (мышиный горошек) —Vicia sativa L. сем. бобовых — Fabaceae — однолетнее травянистое растение высотой до 60 см. Стебель разветвленный, листья узкие, цветки крупные, бледно-фиолетовые. Плод — боб. Широко культивируется как кормовая культура, чаще в смеси со злаковыми травами. Зеленое растение, но особенно семена, содержат гликозиды ви-цин и вицианин, при гидролизе которых образуется си­нильная кислота. Гликозиды накапливаются не всег­да, а только при определенных климатических усло­виях.

Клевер луговой (красный) — Trifolium pratense и клевер ползучий — Trifolium repens L. сем. бобо­вых — Fabaceae — многолетние травянистые ползучие растения, которые являются прекрасным сидератом и кормовой культурой. Однако иногда, чаще при небла­гоприятных для развития условиях (заморозки, сильная засуха и др.), в молодых растениях до завязывании плодов накапливаются цианогенные гликозиды.

Лен обыкновенный (посевной) — Linum usitatissi mum L. сем. льновых — Linaceae — однолетнее расп ние высотой до 100 см. Стебель прямой, на конце метел i чато-ветвистый; листья мелкие, ланцетные. Цветки пи терные, голубые; плод — коробочка, содержащая блес тящие плоские семена. Культивируется в Лесостепи и Полесье как техническая культура.

Зеленые растения до и после цветения, а также пли довая коробочка и семена содержат гликозид линам.ч рин, который под влиянием фермента линазы в прису] ствии воды гидролизуется с образованием синильном кислоты. Линамарин особенно интенсивно накапливав! ся при нарушении нормального роста растений — при вытаптывании, сильной засухе или заморозках. Уровень его также зависит от сорта и почвенных условий.

Отравление животных бывает после случайного пое­дания зеленых растений, а также после скармливания мякины и жмыхов.

Лядвенец рогатый — Lotus corniculatus L. сем. бо­бовых — Fabaceae — многолетнее травянистое расте­ние высотой до 40 см. Стебель густооблиственный, листья тройчатые с небольшими прилистниками, цветки ярко-желтые, собраны в зонтиковые головки. Растет в лесных, лесостепных и степных зонах, в горных рай­онах. Относится к лучшим кормовым травам, однако в период цветения накапливаются цианогенные гликози­ды, которые могут сохраняться и в сене.

Манник водяной (высокий, лепех) — Glyceria aqua-tica сем. мятликовых — Роасеае — многолетнее травя­нистое растение высотой до 200 см с ползучим корневи­щем. Стебли прямые, толстые, при основании гладкие; листья лентовидно-линейные тонкозаостренные, с верх­ней поверхности шероховатые. Соцветие — многоколо­сковая метелка. Растет по берегам озер, рек и в ручьях Европейской части СССР, в Сибири и на Кавказе. Циа­ногенные гликозиды накапливаются в молодых растени­ях, особенно в отаве. Появлению свободной синильной кислоты способствует поражение головней. Встречается отравление крупного рогатого скота.

Сорго — Sorghum сем. мятликовых — Роасеае — многолетние или однолетние кустистые травянистые растения. Листья широколинейные, соцветия — пира­мидально-яйцевидная многоколосковая метелка; колос-

Км ланцетные. За исключением сорго алепского — 6. Halepense, которое встречается как сорняк злаковых Культур, другие виды (сорго суданское, суданская тра-lui — S. sudanense, сорго обыкновенное—S. vulgare, сорго сахарное — S. saccharatum, сорго техническое — S. technicum) возведены в культуру.

Благодаря высокой засухоустойчивости сорго явля­ется прекрасной кормовой культурой на юге нашей стра­ны, особенно в Средней Азии, Казахской ССР и в Закав­казье.

Все виды в той или иной степени могут быть причи­ной отравления скота благодаря гликозиду дуррину, который накапливается в разные периоды вегетации, но больше в молодых растениях или в отаве при небла­гоприятных для развития условиях — сильной засухе, чрезмерном поливе, заморозках, вытаптывании, по­вреждении градом или вредителями и др.

С повышением количества азотных удобрений содер­жание дуррина возрастает. Замечено также, что содер­жание его изменяется даже в течение суток — с утра до обеда под влиянием солнечных лучей идет интенсивный синтез дуррина, а' затем количество его уменьшается. Самое низкое содержание — до восхода солнца. В гиб­ридах гликозидов меньше, чем в сорго обыкновенном. В свежескошенной траве, особенно после измельче­ния, а также в процессе жевания специфический фер­мент расщепляет дуррин на декстрозу, пара-оксибензойный альдегид и свободную синильную кислоту, смер­тельная доза которой для животных составляет около 1 мг/кг массы тела. Аборигенные животные менее чув­ствительны, чем завезенные с других мест.

Есть сведения, что в процессе силосования или высу­шивания токсичность сорго полностью не исчезает. Опи­саны случаи отравления овец семенами сорго (D. С. Shukla и др., 1981).

Из всех цианогенных растений сорго представляет самую большую опасность для крупного рогатого скота

и овец.

Триостренник — Triglochin L. сем. ситниковид-ных — Incaginaceae. Встречается два вида триострен­ника—морской—Т. maritime и болотный — Т. palustris (табл. 3, в). Это многолетние, корневидные травы с без­листым стеблем высотой 60—80 см. Листья мелкие при­корневые. Цветки мелкие без околоцветника. Соцветия в виде густой кисти. Распространены повсеместно на болотах, сырых солончаковых лугах, по берегам реи и озер. Хорошо поедаются всеми животными. Токсичсекая доза травы для крупного рогатого скота составляет 6—8 кг, для овец — до 1 кг.

Кроме описанных выше цианогенных растений, ток сикологический интерес представляют также абриын обыкновенный — Armeniaca vulgaris, кукуруза — Ze;i mays, люцерна посевная — Medicago sativa, марь желе зистая — Chenopodium ambrosioides и другие виды, мо гар — Setaris italica, мятлик — Роа, овсяница — Festu са, осока — Сагех, просо посевное — Panicum miliace turn, райграс английский — Lolium perenne, чина — Lathyrus и некоторые другие.

За рубежом описаны случаи отравления коров побе­гами ирги (Amelanchier alnifolia) и мелкого рогатого скота акацией (Acacia leicophloca).

Токсикологическое значение и дозы. Отравление сельскохозяйственных животных цианогенными расте­ниями встречается довольно часто во всех странах мира, что приносит огромный экономический ущерб. Особенно часто регистрируются случаи в зонах с засушливым климатом, где широко культивируются кормовые куль­туры перечисленных выше растений семейств бобовых (клевер, вика, люцерна) имятликовых (сорго, кукуруза, мятлик, овсяница, райграс). В северных широтах прева­лируют отравления дикими растениями (лен, манник, триостренник, осока и др.).

Описаны случаи отравления лошадей, крупного ро­гатого скота, овец, свиней и домашней птицы. Наиболее чувствительны жвачные животные, что объясняется особенностями их пищеварения. Во-первых, эти живот­ные могут потребить большое количество зеленого кор­ма. Во-вторых, в процессе пищеварения создаются бла­гоприятные условия для ферментативного гидролиза гликозидов с образованием токсических количеств си­нильной кислоты. А смертельная доза ее невелика — для крупных животных составляет около 0,5 г, для овец и коз — около 0,1 г на голову.

Отравление бывает на пастбище, после скармлива­ния зеленой массы, сена, иногда силоса и сенажа, льня­ной мякины и льняного жмыха. В литературе описаны случаи отравления людей гликозидом амигдалином по­сле поедания семян абрикоса обыкновенного — Armeni­aca vulgaris и миндаля горького — Amygdalus amara. Подобные явления могут быть также вследствие употребление в пищу большого количества семян персика, шинни, сливы и других растений семейства розоцветых или настоек из их плодов. Смертельная доза синильной кислоты для человека около 0,05 г.

Патогенез. Образовавшаяся в растительных кормах |не организма или в желудочно-кишечном тракте си­нильная кислота — HCN очень быстро всасывается I кровь и легко проникает через клеточные мембраны всех органов в цитоплазму, где на уровне митохондрий Избирательно блокирует дыхательный фермент цитохро-моксидазу. Как известно, в трикарбоновом окислитель­ном цикле Кребса первое звено тканевого дыхания включает отщепление водорода от окисляющегося суб­страта с помощью дегидраз и флавинового (желтого) фермента.

Второе звено клеточного окисления состоит в перено­се электронов на кислород, что дает возможность взаи­модействовать ему с атомами активированного водоро­да (протонами) и образовывать конечный продукт окис­ления — молекулу воды. Эти реакции катализируются специфической группой ферментов — цитохромами, ко­торые содержат атомы железа переменной валентности. Последней в цепи цитохромов стоит цитохромоксидаза, трехвалентное железо которой благодаря особому хими­ческому средству избирательно, но обратимо реагирует с CN-ионом, что приводит к потере способности связы­ваться с кислородом.

Таким образом, при избытке кислорода в тканях очень быстро развивается гистотоксическая гипоксия, приводящая к резкому нарушению функции в первую очередь центральной и периферической нервной сис­темы.

О насыщении крови кислородом свидетельствует одинаковая (алая) окраска артериальной и венозной

крови.

Синильная кислота сравнительно легко выделяется с выдыхаемым воздухом и частично подвергается де-токсикации, поэтому она не обладает кумулятивными

свойствами.

Симптомы. В зависимости от дозы синильной кисло­ты и времени поступления корма клиническое проявле­ние отравления протекает по-разному.

При быстром потреблении цианогенных растений возможно сверхострое (молниеносное) течение. Через несколько минут после кратковременного сильного возбуждения животное падает в судорогах, издавая резкие звуки, и погибает от асфиксии за короткое время.

Чаще первые признаки отравления появляются че­рез 15—30 мин после приема корма или интенсивной пастьбы, иногда несколько позже. У крупного рогатого скота сначала наблюдаются пугливость, беспокойство, общее возбуждение, саливация, позывы к рвоте, сильное слезотечение, затем шаткая походка, слабость, ускорен­ное и напряженное дыхание. При этом характерным является, что отмечают многие авторы, ярко-красный цвет слизистых оболочек. Животное принимает неесте­ственные позы, по-видимому, для облегчения дыхания Позже дыхание замедляется, становится неритмичным, с глубоким вдохом и длительным выдохом. Ослабевает сердечная деятельность, развивается атония предже-лудков. Через некоторое время животное падает. Уча­щаются приступы судорог, во время которых закатыва­ются глазные яблоки. Перед смертью — коматозное со­стояние, потеря всякой чувствительности. Смерть наступает от остановки дыхания обычно в течение одно­го часа после начала заболевания.

Бывают случаи длительного течения отравления, ко­торое нередко заканчивается выздоровлением. При этом иногда животные слепнут.

Есть сведения и личные наблюдения, что при продол­жительном скармливании зеленой массы гибридной ви­ки или суданской травы у коров появляется зудящий дерматит в области головы, промежности, корня хвоста, вымени, а в последнюю очередь, шеи и всего тела. Кроме того, постепенно развивается конъюнктивит, отмечают­ся обильная саливация, выделения из носа, диарея, снижение молочной продуктивности и массы тела. Если не исключить из рациона такой корм, возможна гибель животных.

У других видов животных отравление проявляется аналогичными симптомами.

У лошадей нередко бывают приступы колик, обиль­ное потоотделение, слизистые оболочки не ярко-крас­ные, а с желтушностью.

У свиней нередко отмечают характерную позу сидя­чей собаки и сильное снижение температуры тела перед смертью.

Патологоанатомические изменения характеризуют­ся резко выраженными гемодинамическими расстрой­ствами — застойные явления в слизистых оболочках 198

и внутренних органах, отек легких, множественные эк­стравазаты под эндо- и эпикардом, в почках и слизистой оболочке мочевого пузыря. В острых случаях отмечают­ся белковая и жировая дистрофии гепатоцитов, карио-лизис нервных клеток, расщепление волокон миокарда, исчезновение поперечной исчерченности.

Следует особо отметить, что при вынужденном убое и внезапной гибели артериальная и венозная кровь яр­ко алая, а содержимое желудка (преджелудков у жвач­ных) имеет характерный запах горького миндаля. Мясо вынужденно убитых животных используется как услов­но годное.

При хроническом отравлении превалируют дистро­фические изменения внутренних органов, гранулематоз-ные поражения, эозинофилия и большое количество многоядерных клеток.

Диагностика комплексная. Важное значение в по­становке диагноза имеют тщательный анамнез, анализ клинических симптомов заболевания (быстрота тече­ния, специфическая окраска слизистых оболочек, ас-фиксические явления) и результатов вскрытия (запах миндаля, алая кровь в венах). Однако решающее значе­ние имеет химическое исследование кормов и содержи­мого желудка на синильную кислоту.

Всегда необходимо исключить острые инфекционные заболевания, и прежде всего молниеносное течение си­бирской язвы.

Лечение. Отравление цианидами — это один из при­меров, когда животных можно успешно лечить с по­мощью специфических антидотов. Еще в конце прошло­го столетия было подмечено, что сахар способен обез­вреживать цианиды. Как выяснилось позже, глюкоза, соединяясь с цианидами, образует нетоксичное соедине­ние — циангидрин. Этим же свойством обладает и про­межуточный продукт окисления глюкозы диоксиацетон. Однако глюкоза связывает только циркулирующий в крови CN-ион и сравнительно медленно. Вводят внут­ривенно 40 %-ный раствор крупным животным в дозе до

Другой естественный способ детоксикации синиль­ной кислоты был открыт в 90-х годах прошлого столетия. При поступлении небольших количеств цианидов в кро­ви всегда обнаруживались безвредные их соединения с серой, так называемые роданиды. В связи с этим С. Ланг предложил вводить внутривенно натрия тиосульфат, который легко отдает серу и в присутствии фермента роданазы образует роданид:

роданаза

Na2S2O3 + HCN+ О-----HCNS+Na2SO4.

Вводят 10—30 %-ные водные растворы натрия тио­сульфата из расчета 50—70 мг/кг массы тела крупным животным. У овец максимальный терапевтический эф­фект достигается при дозе 660 мг/кг массы тела (G. В. Burrows; J. Y. Way, 1979).

Однако натрия тиосульфат связывает только цирку­лирующие в крови цианиды и тоже сравнительно мед­ленно.

Глюкозу и тиосульфат рекомендуется вводить однов­ременно.

Для быстрого связывания CN-иона существует тре­тий способ — с помощью метгемоглобина крови, железо которого, как и в цитохромоксидазе, также трехвалент­ное, что способствует образованию нетоксичного циан-метгемоглобина по схеме:

Hb (Fe++)метиленовая синь CNMtHb (Fe+++)---MtHb (Fe+++)+CN~

При этом происходит даже восстановление активно­сти заблокированной цитохромоксидазы.

Образование метгемоглобина в крови достигается внутривенным введением 1—2%-ного раствора натрия нитрита (10—20 мг/кг массы тела) или 1 %-ного раство­ра метиленовой сини (4—6 мг/кг массы тела). Однако цианметгемоглобин постепенно распадается с освобож­дением свободной HCN. Вот почему необходимо снача­ла вводить метгемоглобинообразователи, а затем, не вынимая иглы, натрия тиосульфат.

Кроме специфических антидотов показано назначе­ние средств, возбуждающих дыхание и сердечную дея­тельность (1 %-ный раствор лобелина гидрохлорида или цититон, кофеин-бензоат натрия, кордиамин).

Профилактика отравлений заключается в тщатель­ном контроле за скармливанием цианогенных растений и приготовленных из них кормов.

Прежде всего под кормовые цианогенные культуры нельзя вносить высокие дозы азотных удобрений; нельзя выпасать на них голодных животных, для чего необхо­димо организовать предварительную их подкормку; нельзя пасти скот при неблагоприятных климатических условиях (сразу после дождя, по росе, после замороз­ков, днем в сильную жару лучше организовать ночную

пастьбу).

Зеленую массу цианогенных растений лучше засиловывать или высушить на сено, хотя и это полностью не исключает отравления. В таких случаях лучше перед кармливанием сделать химический анализ на содержа­ние цианидов, при наличии которых кормить не разре­шается.

Льняной жмых можно скармливать только в сухом виде и небольшими порциями, предварительно исследо­вав их на наличие цианидов.