Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении

Цитокин

Сокращенное название

Источник

Биологическое значение

I. ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

GM-CSF

Т-лимфоциты, моноциты, фибробласты, клетки эндотелия

Способствует росту и дифференцировке полипотентных гемопоэтических клеток-предшественников; стимулирует физиологическую активность нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов; поддерживает содержание сурфактанта

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

G-CSF

Моноциты, фибробласты, клетки эндотелия

Увеличивает продукцию нейтрофилов; ускоряет созревание и дифференцировку предшественников нейтрофилов; усиливает физиологическую активацию зрелых нейтрофилов

Макрофагальный колониестимулирующий фактор

M-CSF

Моноциты, фибробласты, клетки эндотелия

Модулирует физиологическую активность моноцитов и макрофагов; стимулирует моноцитопоэз

Фактор стволовых клеток

SCF

Клетки стромы костного мозга, клетки эндотелия, фибробласты

Взаимодействуя с другими гемопоэтическими ростовыми факторами, стимулирует миелоидные, лимфоидные и эритроидные клетки-предшественники

Эритропоэтин

ЕРО

Перитубулярные клетки почек, клетки Купфера

Стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток-предшественников

II. ИНТЕРФЕРОНЫ

альфа-Интерферон

IFN-a

В-лимфоциты, естественные киллеры (NК-клетки), моноциты и макрофаги

Антивирусная активность; повышает поверхностную экспрессию антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости (МНС) на клетках различных типов; противоопухолевая активность; стимулирует иммунную цитотоксичность

бета-Интерферон

IFN-в

Фибробласты, эпителиальные клетки, макрофаги

То же

гамма-Интерферон

IFN-у

Т-лимфоциты, NК-клетки, лимфоциты

Повышает поверхностную экспрессию антигенов I класса МНС на клетках различных типов; повышает поверхностную экспрессию антигенов II класса ННС на антигенпрезентирующих клетках; индуцирует de novo экспрессию антигенов II класса МНС на клетках различных типов; противоопухолевая активность; активирует макрофаги; стимулирует иммунную цитотоксичность; увеличивает макрофагальный киллинг интрацеллюлярных патогенов; антивирусная активность

III. ЛИМФОКИНЫ

Интерлейкин-2

IL-2

Т-лимфоциты

Стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов; повышает цитолитическую активность NK-клеток; способствует развитию лимфокинактивированных клеток-киллеров (LAK), стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов

Интерлейкин-3

IL-3

Т-лимфоциты, эпителиальные клетки тимуса, тучные клетки

Стимулирует ранние стадии дифференцировки гемопоэтических клеток; синергичная активность с другими гемопоэтическими ростовыми факторами; способствует пролиферации полипотентных клеток-предшественников

Интерлейкин-4

IL-4

Т-лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, базофилы, В-лимфоциты, костный мозг, стромальные клетки

Индуцирует дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в Th₂-клетки (Т-хелперы второго типа) и подавляет развитие Th₁ (Т-хелперов первого типа); стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов; способствует продукции IgЕ В-лимфоцитами; различные эффекты на другие типы клеток, включая макрофаги и гранулоциты

Интерлейкин-5

IL-5

Т-лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы

Стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов; активирует функции эозинофилов; стимулирует хемотаксис эозинофилов; стимулирует дифференцировку В-клеток

Интерлейкин-6

IL-6

Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, фибробласты, клетки эндотелия, тучные клетки, гепатоциты, нейроны, астроциты

Индуцирует дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников; стимулирует созревание мегакариоцитов и продукцию тромбоцитов; способствует росту и дифференцировке Т- и В-лимфоцитов; стимулирует продукцию острофазовых белков гепатоцитами; эндогенный пироген

Интерлейкин-9

IL-9

Т-лимфоциты

Повышает выживаемость Т-лимфоцитов; повышает активность стволовых клеток; способствует эритропоэзу, взаимодействуя с эритропоэтином

Интерлейкин-10

IL-10

T-лимфоциты, макрофаги, кератиноциты, В-лимфоциты

Подавляет функциональную активность макрофагов; ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами; повышает пролиферацию В-лимфоцитов и секрецию иммуноглобулинов

Интерлейкин-13

IL-13

Т-лимфоциты

Стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов; индуцирует синтез IgЕ В-лимфоцитами; угнетает продукцию провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами

Интерлейкин-14

IL-14

Т-лимфоциты

Стимулирует пролиферацию только активированных В-лимфоцитов; ингибирует секрецию иммуноглобулинов митогенактивированными В-лимфоцитами

Лимфотоксин

LT, или TNF-в

Т-лимфоциты, В-лимфоциты, астроциты

Множественное действие на разные типы клеток благодаря модуляции экспрессии генов ростовых факторов, цитокинов, факторов транскрипции, рецепторов клеточной поверхности и острофазовых белков; важная роль в защите против инфекции и опухолевого роста; ключевая роль в развитии лимфатического узла; эндогенный пироген; стимулирует катаболизм

Низкомолекулярный фактор роста В-клеток

LMW-BCGF

Т-лимфоциты

Стимулирует рост активированных В-лимфоцитов

Онкостатин М

OSM

Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги

Ингибирует пролиферацию некоторых солидных опухолей; стимулирует рост нормальных фибробластов и клеток СПИД-ассоциированной саркомы Капоши

IV. МОНОКИНЫ

Антагонист к рецептору интерлейкина-1

Моноциты, макрофаги, кератиноциты, другие типы клеток

Подавление биологической активности IL-l а и IL-l в путем связывания с рецептором к IL-1

Гепаринсвязанный эпидермальный ростовой фактор

HB-EGF

Макрофаги

Стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток и фибробластов

Интерлейкин-l альфа

IL-l а

Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, клетки глии, эндотелия, гладкомышечные клетки, фибробласты, кератиноциты, Т- и В-лимфоциты, NK-клетки

Вместе с другими цитокинами способствует пролиферации В- и Т-клеток; увеличивает экспрессию рецепторов к IL-2; индуцирует экспрессию генов лимфокинов; активирует клетки эндотелия; индуцирует экспрессию генов циклооксигеназы и липооксигеназы; вызывает острофазовый ответ; эндогенный пироген; разнообразные эффекты на центральную нервную и эндокринную системы

Интерлейкин-l бета

IL-l в

То же

То же

Интерлейкин-12

IL-12

Макрофаги, В-лимфоциты

Увеличивает цитолитическую активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), естественных киллеров (NK), лимфокинактивированных киллеров (LAK) и макрофагов; повышает пролиферацию NK-клеток и Т-лимфоцитов; индуцирует продукцию IЕN-гамма Т-лимфоцитами; действуя с другими ростовыми факторами усиливает пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток; стимулирует дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в Th₁ (Т-хелперы 1 типа); подавляет секрецию IgЕ В-лимфоцитами

Интерлейкин-15

IL-15

Моноциты, Т-лимфоциты, стромальные клетки костного мозга

Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов; способствует развитию LAK-клеток; биологическая активность сходна с действием IL-2

Трансформирующий фактор роста

TGF-а

Макрофаги, кератиноциты, клетки мозга

Стимулирует пролиферацию фибробластов; индуцирует развитие эпителия; содействует ангиогенезу

Фактор некроза опухоли

TNF-а

Макрофаги, моноциты, кератиноциты, Т-лимфоциты, В-лимфоциты, NK-клетки, нейтрофилы, астроциты, клетки эндотелия

Действие идентично действию TNF-бета

Фактор роста гепатоцитов

HGF

Тромбоциты, фибробласты, макрофаги, клетки эндотелия, гладкомышечные клетки

Стимулирует рост различных клеток, включая гепатоциты, клетки эпителия и клетки-предшественники кроветворения; повышает мобильность и миграцию различных клеток эпителия и эндотелия

V. ХЕМОКИНЫ

Интерлейкин-8

IL-8

Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты, нейтрофилы, фибробласты, кератиноциты, гепатоциты, клетки эндотелия, клетки эпителия, хондроциты

Стимулирует хемотаксис нейтрофилов, субпопуляций Т-лимфоцитов и базофилов; активирует нейтрофилы к выбросу ферментов лизосом, "дыхательному взрыву" и дегрануляции; повышает сродство нейтрофилов к эндотелиальным клеткам; индуцирует выход LTB4 из нейтрофилов; повышает сродство моноцитов к клеткам эндотелия

Интерферон-индуцируемый протеин-10

IP-10

Т-лимфоциты, моноциты, клетки эндотелия, кератиноциты

Хемоаттрактант для моноцитов и Т-лимфоцитов; повышает сродство Т-лимфоцитов к эндотелиальным клеткам

Лимфотактин

Т-лимфоциты

Стимулятор хемотаксиса Т-лимфоцитов

Макрофагальный воспалительный протеин - 1альфа

MIP-1a

Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, стволовые клетки, фибробласты

Стимулятор хемотаксиса моноцитов, Т-лимфоцитов и эозинофилов; подавляет пролиферацию ранних гемопоэтических стволовых клеток, эндогенный пироген

Макрофагальный воспалительный протеин - 1бета

MIP-1в

Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, стволовые клетки, фибробласты

Стимулятор хемотаксиса моноцитов и Т-лимфоцитов; стимулирует сродство Т-лимфоцитов к клеткам эндотелия

Моноцитарный хемотаксический протеин-1/Моноцитарный хемотаксический и активирующий фактор

MCP-1/MCAF

Моноциты, макрофаги, фибробласты, В-лимфоциты, эндотелиальные клетки, кератиноциты, гладкомышечные клетки

Стимулятор хемотаксиса моноцитов; стимулирует высвобождение гистамина из базофилов; регулирует продукцию цитокинов моноцитами

РАНТЕС (RANTES)

Т-лимфоциты, тромбоциты

Стимулятор хемотаксиса моноцитов, Т-лимфоцитов, эозинофилов и базофилов; стимулирует высвобождение гистамина из базофилов

Фактор роста меланомы

GROa/MGSA

Фибробласты, хондроциты, эпителиальные клетки, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тромбоциты

Стимулятор хемотаксиса нейтрофилов, активирует нейтрофилы; стимулирует пролиферацию клеток меланомы

VI. ДРУГИЕ ЦИТОКИНЫ

Интерлейкин-7

IL-7

Клетки стромы костного мозга

Стимулирует пролиферацию предшественников В-лимфоцитов; стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и их предшественников; стимулирует пролиферацию и дифференцировку цитотоксических Т-клеток и лимфокинактивированных киллерных клеток (LAK); стимулирует противоопухолевую активность моноцитов и макрофагов

Интерлейкин-11

IL-11

Стромальные клетки костного мозга

Синергичная активность с IL-3 в стимуляции роста и развития мегакариоцитов; вместе с IL-3 и IL-4 усиливает пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников; стимулирует продукцию острофазовых белков

Лейкоз-ингибирующий фактор

LIF

Клетки стромы костного мозга, фибробласты, Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, астроциты

Подавляет дифференцировку плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток; способствует IL-3 - зависимой пролиферации гемопоэтических клеток-предшественников; стимулирует продукцию острофазовых белков

Тромбоцитарный фактор роста

PDGF

Тромбоциты, моноциты, макрофаги, клетки эндотелия, гладкомышечные клетки, фибробласты

Мощный митоген фибробластов, глиальных клеток, гладкомышечных клеток, клеток эпителия и эндотелия; стимулятор хемотаксиса фибробластов, гладкомышечных клеток, нейтрофилов и моноцитов; ингибирует активность естественных киллеров; стимулирует дегрануляцию нейтрофилов и моноцитов; стимулирует синтез коллагена

Трансформирующий фактор роста-бета

TGF-в

Хондроциты, остеобласты, остеокласты, тромбоциты, фибробласты, моноциты, субпопуляции Т-лимфоцитов

Стимулирует остеобласты; ингибирует остеокласты; стимулирует формирование внеклеточного матрикса; подавляет активность естественных киллеров; снижает пролиферацию В- и Т-лимфоцитов; подавляет пролиферацию многих типов клеток; повышает продукцию IgА В-лимфоцитами; ингибирует макрофагальный киллинг внутриклеточных паразитов