Шпоры по токсикологии / ФОСы

ФОП – высокомолек эфиры кислот фосфора и их сернистых и азотистых пр-х. Применяют в с/х, лес-хоз, про-ве, животн-стве, быту. Активн. инсект, акар, фунг, герб, дефол. ФОС часто применяют для защиты хлопчатника, зерновых, фруктовых, бахчевых и др. культур. Применяют для уничтожения клопа-черепашки, долгоносика. Хлорофос, карбофос и др. ФОС примен. часто в быту (уничтожение мух, тараканов и др.). Чаще всего применяют ФОС в республиках Средней Азии. Распростр. получили в прошлом веке. В России в 1931 году (впервые в Казани Арбузовы получили ФОС). В Герм. Шрадер в 30-е годы получил  2000 ФОС, подверг токсилогич. действию и выяснил, что он обладают инсектецидным дей-ем. Зарин, заман применили во 2-й мировой войне – нервно-паралит. д-е. Впервые ФОС примен. в с/х–ладан против тли и вредит. фруктовых деревьев. С 1950 г. ФОС применяются очень широко. ФОС – производные Н₃РО₄, тио-, дитифосфорн., пирофосфорн., фосфановой и др. к-т. Структурная формула: [ R2 - и R1- Р = O(S) и – х ], где R1 и R2 – алкины, алкиламины; х–разл. элементы (F и др. группировки). Кристаллич., маслянист жидкость со специфич. запахом; некоторые растворяются в органич растворителях, некот в воде (масло). В объектах внешней среды довольно быстро разруш. под дей-ем разл. ферментов. ФОС разрушаются при гидролизе в рез-те окисления. скорость гидролиза зависит от рН среды, t, и др. Разрушение ФОС на 50%: хлорофос - 20, рН=1-5  240 дн.; 50, рН=1-5  11 дн.; 70, рН=1-5  27 часов; 70, рН=7  42 мин. В воде, почве, растит. и жив-ых орг-ах разрушение ФОС происходит значительно быстрее под действ. ферментов, но при разложении некот. ФОС могут образ. более токс в-ва (летальный синтез).

Классификация ФОС по токсичности.

Опред. на лаб. ж-ых (мыши, крысы) – per os вводят опред. кол-во ФОС, LD₅₀. В зависимости от LD₅₀ различ. 4 группы пестицидов (в т.ч. и ФОС): 1) LD₅₀ до 50 мг/кг – сильнодейств. ядовитые в-ва (СДЯВ) – тиофос, меркаптофос, сейчас примен. – метафос, октаметил. 86% отравлен. людей СДЯВ (если 100% - все пестициды); 2) высокотоксичные - LD₅₀ 50 –200 мг/кг – фосфамид, антио, талафос – отравлений 6%; 3) среднетоксич LD₅₀ 200 – 1000 мг/кг – отравления 2%; 4) малотоксичные LD₅₀ > 1000 мг/кг – отр-ия 6%. Меркаптофос при введении per os крс, овцам, свиньям – оказался СДЯВ. Чаще всего в с/х из ФОС примен. препараты средней токсичности – хлорофос (сод-ит 97 % активного действ. в-ва), ост. препараты хлорофоса в России запрещены, карбофос – уничт. болезн. табака, винограда, сах. свеклы, овощей, в быту. Малотоксичные – кардона.

По летучести: 1)Низк. (хлорофос, фосфамид); 2)Средне (карбофос, М81); 3)Высоко (ДДВФ). Проникают через неповрежд кожу. Кумуляция ФОС (умерен. кумул. – хлорофос, высококумул. - октаметил).

По способу проникновения: 1)контактные – всасыв. через хитин в рез-те опрыскивания – ФОС контрактанты; 2)ФОС кишечного действия (через органы питания при поедании); 3) ФОС системного д-я (пестициды проникают внутрь растения и, если насекомое его сьест  жкт  гибель – антио, М81, октаметил); 4)фуминанты (распыляются  трахея  организм  гибель).

Условия и пути поступления ФОС в организм животного.

1.С обраб. ФОС растениями (ФОС задерж. нараст. до 6 недель); 2. Обраб лесов (поедание близлежащей травы); 3. при водопое (попадение ФОС в открытые водоемы – мойка инструментов и др.); 4. через кожные покровы, дыхат. пути – обраб. кожи от паразитов, обраб. помещений от персидск. куриного клеща в присутствии ж-х; обраб против мух и др.; 5. В/м ввод политекс 1 мл. молодым и 2 мл. взр. ж-му против лечинок п/кож овода – распространение с кровью в п/кож клетчатки – 98 % лечинок погибают убив. ж-х не раньше 30 дней. МДУ – 0,2 мг/кг. Тоскикодинамика ФОС. В основе механизма токсического действия ФОС лежит их избирательное действие на холинэстеразы (особ. на ацетилхолинэстеразу, гидролиз медиатор ацетилхолин). Холинэстераза очень активна. ФОС блокирует эстераз. участок - кислотный участок ацетилхолин не присоед., происходит накопление ацетилхолина. При большом поступлении ФОС вместо ацетилирования происходит фосфорилирование. Гладкая мускулатура сокращается (из-за избытка ацетилхолина), расшир. кровеносн. сосуды, кровотечения, зрачок суживается. ФОС взаимодействует не только с холиностеразой; ФОС фосфорилир. некоторые белки, в т.ч. белки нервных элементов, инактивирует панкреатич. липазу, тормозят активность кисл., щелоч. фосфотаз, влияет на трипсин, химотрипсин (инактивирует). Отдаленное действие (фталафоз – облад. эмбриотоскич. и кератогенным действ. – возможно блокир. дыхат. ферментов; фталафоз запрещен, прим. только для уничтож. долгоносика на свекле). 1/10 LD₅₀ вызыв. 87% уродств у крысят.

Отравления ФОС: (МОЛН, ОСТР, ХРОН)

Клиника: МОЛН: первые симптомы появляются через 8-20 мин. (2-6 ч.): сужение зрачка; слюно- и слезотечение; свистящее удушье (бронхоспазм); брадикардия; потоотделение; усиление перистальтики к-ка (понос); частое мочеиспускание; АКД; тремор скелт. мышц, дрожание глаз. яблока, языка; общ. возбуждение, далее угнетение, паралич; ухудшение зрения, слуха. Лошади – резкое возбуждение, стремление вперед, бронхоспазм, потоотделение, паралич языка, нижней губы. КРС – непроизвольное движение языка – паралич, слюнотечение, бронхоспазм, брадикардия. Овцы – наруш. дыхания, оттек легких. Свиньи – роют землю, усиленное, глубокое дыхание, цианоз. Куры -подергивание крыльев, цианоз гребешка, сережек. Молниеностное течение – резкое сужение зрачка, бронхоспазм, слюнотечение, тремор скелет. мышц, смерть в течение дня. ОСТР:1)легкая форма – отказ от корма, беспокойство, далее угнетение,дефекац., мочеиспускания, фибрил скел мышц, в течении 3 дней проходит; 2)среднее – отказ от корма, беспок и т.д., 2-3 дня обязате леч; 3)тяжелое – сильное возбуждение, испуг, тремор, наруш коорд, судороги, миоз, частое дыхание,бронхоспазм и т.д. Смерть – в первые 2-3 дня с явлениями судорог. При лечении - выздоровление через 10-17 дней, животные теряют до 40 % массы тела. ФОС выделяется с молоком (нельзя использовать молоко при отравл. ФОС в теч. 10 дн.). Если уровень ФОС допуст. то, молоко идет на корм ж-ым. ХРОН – симптомы слабо выражены.

Лечение: Компл. – холинолит. (1% р-р атропина, фосфолитин), реактиваторы ХЭ – ТМБ – 4 – 10% р-р (или дипироксим) – в/мыш. овцам – 1 мг/кг, КРС-2. 10% р-р СаCl2 – 0.1 мг/кг в/венно, витамин B1, C, физ. р-р – в/венно до литра, симптоматическое лечение - кофеин.

Патан. изменения: сужение зрачков (первое 1-2 часа после убоя), в рот. полости большое скопление слюны, слизистые цианичны, легкие полнокровны, наполнены пенистой жидк., кровоиз. под эпи- и эндокардом, в печени почках, селезенке, пжж, желчный пузырь- перенаполнен, матка и мочевой пузырь сокращены. Кишечник сокращен, содержимое желудка со спец. запахом. При хрон. отравлении этого нет, но есть желтушн. слиз. и внутр. органов.

Для определения ФОС берут: печень, стенку желудка, легкие, сердце. Убой животных- не ранее 25 дн. после выздоровления, опред. ФОС в мясе МДУ (дифос) = 1мг/кг, байтекс – 0,2 мг/кг, амидрофос – 0,3 мг/кг. ДДВФ, хлорофос в мясе, яйцах НЕ ДОПУСКАЕТСЯ, как и ФОС системного действия. В кормах: карбофос – 3 мг/кг, фосфамид –2 мг/кг, метилмеркаптофос - 1 мг/кг. Плофос, меркаптофос, октаметил, м- 81 – не допускаются.

Профилактика отравлений ФОС: 1) нельзя промывать емкости из-под ФОС в водоемах, где выращ. рыба, водопл. птица; 2) д. б. аптечки (атропин, тропацин и др.); 3) технич. учеба; 4) заперщ. выпас скота на обраб. S ФОС контактн. действия в теч. 7 дн., системного дей-я – в течение 45 дн.

МЕТОД. Сущность биохим (антиХЭ) метода опред ФОС в продукц жив-ва (по Покровскому). Метод закл в изменении окраски индикатора БТС (бромтимолсинего) при изменении рН среды. ФОС содержащиеся в пробе угнетают ХЭ, что препятствует распаду АХ на холин и уксус к-ту. БТС имеет синюю окр при рН=8.4 Укс к-та изменяет рН среды, что вызывает изменение окраски индикатора с синей до бирюзовой, св. зелен, желт. Реакция проводится в двух пробир(опыт и контр). В пробирки вносят сыворотку жеребых кобыл, БТС/АХ. В опыте СЖК с экстрактом пробы. Содерж ФОС в пробе опр по скорости изменения окраски индикатора до изумр. зеленого. Угнетение активности ХЭ опр по формуле Х=А*100/В, где А-продолж реакц в контр пробе, В-в опытной. По значению Х при помощи таблицы опр концентрацию ФОС в пробе (мг/кг).

Хлорорганические соединения (ХОС).

Общие данные. Шир пестицид действие, фунг, акар. Многие оч стойки, токс, кумул, надолго задерж в окр среде. Соед: ГХЦГ (гексахлоранциклогексан), ДДТ (полураспад 14,5 лет), ДДД, гексахлорбензол. Поступают в организм через дых пути, ЖКТ, неповр кожу.ХОС проникают в почву на глуб 2 м, 15% - улетуч. Из почвы попадают в овощ (морк, петр, свек, кап, помид, кукур, хлопч-к). Накопление в зоопланктонекорм рыбм/к мукаорг жив. Смерт доза для рыб – 1 мг/л. Использ с 1940-х, с 1965 – запрет. ХОС биоконцентрируются: 0,14 мг/л – содержание ДДТ в воде; у рыб и птиц, которые были в этой воде обнаруживается большее кол-во этого вещ-ва. молод жив - чувствит.

Токсикодинамика Мест раздр действие на кожу и слизистые, нейротроп действие: раздр нерв ткань ГМ ХОС способств накопл повыш концентр н медиаторовнаруш функции ЦНС и ПНС, судороги, пораж центра дыхания. Печень: угнет антитокс и белковообр функции, блок цитохромоксидазу. Метаболизм: 1)дехлорир-е – радикалы выз усил переокисл липидов в мембр гепатоцитов, кл эндотелия прониц кр сосуд, обезвож, дистнр кл печени и ЦНС, 2)Лет синтез: ХОС+О₂эпокс соед. Для ХОС хар образов комплексов с белками, особ липиопрот, гликопрот, альбум мобилизац и истощение ресурсов естест антиоксидантов, наруш прониц клет мембран. Проникают в тканевые дыхательные ферменты, блокируют стероидные гормоны,  плодовитость, эмбриотокс, гонадотокс.

Клиника ОСТРО:общ возбуж, рефл чувствит  угнетение, саливация, темп, цианоз слиз, учащ дых, нос истечения, судороги отдельн мышц (шея, тул, конечности), нар зрение, координация, у ЖВ одышка, тимпания преджел, лежат, плавательные движ, судороги остановка дых. Наиболее чувств: мыши, крысы, кош, соб, крол, свин, лош, КРС, МРС. Лет доза для ДДТ в/в – 55 мг/кг, вн- 550 мг/кг. ХРОН: общ угнет, аппетит, исхуд, осл мыш тонуса, част мочеиспуск, дефекац, рефл чувст, тремор, атаксия, парезы, параличи.

Лечение. Рвотные, сол слабит, обволак, адсорбир-е, в\в NaCl гипертон р-р, 40% глюк, снотвор, успок при судорогах, метионин + аскорбин к-та + 5% р-р глюкозы. Сульфаниламиды усил токс св-ва ХОС в 1.5-2 раза.

ПАТАН.1) ОСТР – восп жкт, кровоизл, катар восп слизистых, в трах и бронх много пенист жидк, легк отечны, скопл газов в рубце 2) ХРОН – расшир. сосуд мозговой тк, печень полнокров, увелич, в сост жир дистр, почки полнокровн, сел м.б., выр отек слизист, сер об-к орг и тк, В миокарде, печени некрот очаги. Накопл в жир тк (п/к жир), ЦНС, печень, почки, ЖВС, Гм и СМ выдел с молоком, кишечник, почки.

ВетСан МДУ: 1) гексохлоран: мясо – 0,1 мг/кг; молоко –0,05 мг/кг; 2) ДДТ и его метаболиты: мясо – 0,1 мг/кг; молоко – 0,05; консервы –1 мг/кг. ГХЦГ – рыба морская, икра– 0,2 мг/кг; рыба пресноводная – 0,03 мг/кг; ДДТ - рыба морская – 0,2 мг/кг, сельдь, осетр, икра – 2,0 мг/кг; рыба пресноводная – 0,03 мг/кг;

ДОК гексахлорана- молоко: 0,05 мг/кг

Профилактика контроль кормов и добавок на содерж ост кол-в ХОС, соблюд правил использ препаратов, транспортир, сроки ожидания.