Повреждающий эффект ацетальдегида

Хроническое употребление алкоголя приводит к уменьшению способности митохондрий окислять ацетальдегид. Вследствие этого дальнейшее употребление этанола вызывает увеличение дисбаланса между образованием и деградацией ацетальдегида. Возникает порочный круг с увеличением концентрации ацетальдегида в крови и печени и с еще большим поражением окислительной функции митохондрий. Митохондрии набухают, подавляется окисление жирных кислот, снижается активность цитохромоксидазы, цепи дыхательных ферментов, угнетается окислительное фосфорилирование.

Ацетальдегид - токсическое вещество. Он связывается с ФЛ, остатками аминокислот и сульфгидрильными группами, поражает плазматические мембраны путем деполимеризации белков. Ацетальдегид резко тормозит окислительное дезаминирование аминокислот и ингибирует синтез альбуминов, нарушает метаболизм кофакторов ферментов – пиридоксина, фосфата холина, цинка, витамина Е. Ацетальдегид подавляет секрецию печеночных белков, вследствие связывания с тубулином и нарушения функции микротрубочек цитоскелета, поскольку установлено, что последние участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков. Таким образом, алкоголь вызывает задержку белков и, соответственно, воды в гепатоцитах, что ведет к их набуханию, которое является основной причиной гепатомегалии у больных алкоголизмом.

Активация ацетальдегидом ПСОЛ связана с его взаимодействием с цистеином и/или глутатионом. Это приводит к уменьшению доступности свободного восстановленного глутатиона, основного антитоксического соединения клеток. Нарушение механизма окисления – восстановления глутатиона вызывает накопление свободных радикалов; вследствие этого происходит активация ПСОЛ.

Таким образом, гепатотоксические эффекты ацетальдегида включают:

• усиление ПСОЛ

• связывание с клеточными мембранами

• нарушение митохондриальной цепи переноса электронов

• ингибирование репарации ядра

• нарушение функции микротрубочек

• образование комплексов с белками

• усиление синтеза коллагена

Влияние этанола на метаболизм ксенобиотиков

Механизм влияния этанола на метаболизм ксенобиотиков включают селективную индукцию специфических типов цитохрома Р450 и конкурентное ингибирование других типов Р450, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков. При злоупотреблении алкоголем наблюдается также селективная индукция глюкуронилтрансфераз и снижение продукции УДФ – глюкуроновой кислоты, стимуляция ацетилирования посредством увеличения концентрации ацетил – КоА в ткани печени. Эти нарушения функционирования МЭОС наряду с повышенной выработкой ацетальдегида способствуют снижению обезвреживающей функции печени по отношению к экдогенным токсинам.

Повышенный оборот и расход глутатиона на дезинтоксикацию ацетальдегида приводит к нарушению механизмов, защищающих печень от повреждающего действия реактивных метаболитов. В частности, усиление под влиянием ацетальдегида ПСОЛ приводит к повышенному расходу адеметионина.

Вследствие неполноценности микросомального аппарата печени проканцерогены превращаются в мутагены.