
- •Патофизиология печени Методическое пособие для студентов и врачей
- •Используемая аббревиатура
- •Пге2 - простагландин е2
- •Хдхк – хенодезоксихолевая кислота
- •Этиология заболеваний печени
- •Гепатотоксические вещества.
- •Выделяют 4 основных патологических синдрома поражения печени
- •Печеночная недостаточность
- •Синдром холестаза
- •Синдром печеночно-клеточной недостаточности
- •Метаболитические нарушения при печеночно – клеточной недостаточности Нарушение белкового обмена
- •Нарушение углеводного обмена
- •Нарушение липидного обмена
- •Нарушение обмена гормонов и витаминов
- •Нарушение обмена железа
- •Нарушение обмена меди
- •Нарушение антитоксической функции печени
- •Микросомальные механизмы детоксикации
- •Макрофагальные механизмы детоксикации
- •Печеночная энцефалопатия печеночная кома
- •Токсическая теория.
- •Теория ложных нейротрансмиттеров.
- •Теория усиленной гамк (j-аминомасляная кислота) – эргической передачи.
- •Гепаторенальный синдром (функциональная почечная недостаточность)
- •Надпеченочная желтуха.
- •Печеночная желтуха.
- •Подпеченочная желтуха (механическая)
- •Желтуха у детей и новорожденных.
- •Желтуха пожилых.
- •Желтуха у беременных.
- •Секреция желчи
- •Синдром холестаза
- •С театорея диарея
- •Этиология и патогенез цирроза печени
- •Роль печени в метаболизме лекарств. Гепатотоксичность лекарств.
- •Метаболизм лекарств в печени
- •Некроз гепатоцитов зоны 3
- •П арацетамол
- •Алкогольное поражение печени
- •Метаболизм алкоголя
- •1. Система алкогольдегидрогеназы (Алк дг)
- •Повреждающий эффект ацетальдегида
- •Влияние этанола на метаболизм ксенобиотиков
- •Нарушение иммунных реакций
- •Повышение коллагеногенеза
- •Значение гиперпродукции цитокинов
- •Холелитиаз (жкб)
- •Холестериновые камни
- •Пигментные камни
- •Литература
П арацетамол
А
лкоголь
микросомальный метаболизм
И ндукция СМО токсичный метаболит
некроз гепатоцитов зоны 3
Рис. 6. Алкоголь, как индуктор ферментов усиливает выработку токсичных метаболитов парацетамола и, таким образом, усугубляет некроз печеночных клеток ( СМО – система микросомальных оксидаз).
Факторами риска при проведении лекарственной терапии у больных с поражением печени являются: гипоальбуминемия, удлинение протромбинового времени, нарушение функции почек, асцит, острая и хроническая энцефалопатия.
Лекарства, поражающие печень подразделяются на 2 группы:
1 группа – истинные гепатотоксины. Реакция на эти препараты зависит от дозы. Их подразделяют на цитотоксические (напрмер, тетрациклин) и холестатические (анаболические стероиды).
2 группа - гепатотоксины, зависящие от идиосинкразии с факультативными реакциями. Реакции при их приеме зависят от дозы.
Алкогольное поражение печени
Среди множества химических соеденений, вызывающих эйфорию, а при регулярном употреблении - пристрастие, а также токсический эффект, этанол занимает особое положение. Это объясняется тем, что он не является в полной мере чужеродным для организма веществом. В норме образуется и постоянно присутствует в крови небольшое количество этанола (0,001 – 0,015г/л). Окисление этанола до конечных продуктов сопровождается образованием энергии ( 1г. этанола дает 7,1 ккал), он беспрепятственно проникает через любые мембраны клеток. Поэтому этанол хорошо всасывается в желудке (20%) и кишечнике (80%) и поступает в кровь через 1,5 – 2 часа. Через кровь он проникает во все ткани, причем наиболее активно в клетки печени и головного мозга. В организме этанол подвергается быстрому и эффективному окислению, преимущественно в печени (80%), около 10% метаболизируется в других тканях и столько же выделяется с легкими и мочой.
Повреждение печени не зависит от вида употребляемого алкогольного напитка и связанно только с содержанием в нем алкоголя.
Виски 30 мл 10 г этанола
Вино 100 мл 10 г этанола
Пиво 250 мл 10 г этанола
Продолжительное ежедневное употребление алкоголя более опасно, чем периодический прием, при котором печень имеет возможность регенерировать. По меньшей мере два дня в неделю следует воздержаться от употребления алкоголя.
Дефицит питательных веществ, особенно белков, ведет к снижению содержания аминокислот и ферментов в печени и, таким образом, усиливает токсический эффект алкоголя.
Метаболизм алкоголя
Здоровый человек не способен метаболизировать более 160 – 180 г алкоголя в сутки. Однако алкоголь индуцирует ферменты, участвующие в его катаболизме, поэтому больные алкоголизмом могут метаболизировать его в большом количестве, по крайней мере до тех пор, пока их печень относительно сохранна.
В печени выделяют три ферментные системы метаболизма этанола.