- •Патофизиология печени Методическое пособие для студентов и врачей
- •Используемая аббревиатура
- •Пге2 - простагландин е2
- •Хдхк – хенодезоксихолевая кислота
- •Этиология заболеваний печени
- •Гепатотоксические вещества.
- •Выделяют 4 основных патологических синдрома поражения печени
- •Печеночная недостаточность
- •Синдром холестаза
- •Синдром печеночно-клеточной недостаточности
- •Метаболитические нарушения при печеночно – клеточной недостаточности Нарушение белкового обмена
- •Нарушение углеводного обмена
- •Нарушение липидного обмена
- •Нарушение обмена гормонов и витаминов
- •Нарушение обмена железа
- •Нарушение обмена меди
- •Нарушение антитоксической функции печени
- •Микросомальные механизмы детоксикации
- •Макрофагальные механизмы детоксикации
- •Печеночная энцефалопатия печеночная кома
- •Токсическая теория.
- •Теория ложных нейротрансмиттеров.
- •Теория усиленной гамк (j-аминомасляная кислота) – эргической передачи.
- •Гепаторенальный синдром (функциональная почечная недостаточность)
- •Надпеченочная желтуха.
- •Печеночная желтуха.
- •Подпеченочная желтуха (механическая)
- •Желтуха у детей и новорожденных.
- •Желтуха пожилых.
- •Желтуха у беременных.
- •Секреция желчи
- •Синдром холестаза
- •С театорея диарея
- •Этиология и патогенез цирроза печени
- •Роль печени в метаболизме лекарств. Гепатотоксичность лекарств.
- •Метаболизм лекарств в печени
- •Некроз гепатоцитов зоны 3
- •П арацетамол
- •Алкогольное поражение печени
- •Метаболизм алкоголя
- •1. Система алкогольдегидрогеназы (Алк дг)
- •Повреждающий эффект ацетальдегида
- •Влияние этанола на метаболизм ксенобиотиков
- •Нарушение иммунных реакций
- •Повышение коллагеногенеза
- •Значение гиперпродукции цитокинов
- •Холелитиаз (жкб)
- •Холестериновые камни
- •Пигментные камни
- •Литература
Хдхк – хенодезоксихолевая кислота
ДГХК – дегидрохолевая кислота
ЛХК – литохолевая кислота
ЖКБ – желчно-каменная болезнь
ЖВП – желчевыводящие пути
Печень – орган - эффектор функциональных систем, центральная биохимическая лаборатория организма, создающая единый обменный и энергетический пул для метаболизма белков, жиров и углеводов и, тем самым, поддерживающая гомеостаз.
К основным функциям печени относятся обмен белков, углеводов, липидов, ферментов, витаминов, гормонов, водный и минеральный обмен, секреция желчи, детоксикация и экскреция эндогенных и экзогенных метаболитов, уничтожение и элиминация всего чужеродного при прохождении крови через печень по средством функционирования клеток системы мононуклеарных фагоцитов, локализованных в печени. Кроме того, гепатоциты, образуя глутамин, представляют собой эффекторы системы удержания протонов во внеклеточной жидкости и клетках в нормальных пределах. Как локус синтеза альбуминов печень обеспечивает поддержание коллоидно-осмотического давления плазмы крови. Синтез коагулянтов в печени – необходимое условие нормальной свертываемости крови. Помимо сказанного, печень является резервуаром крови, участвуя, тем самым, в поддержании нормального ОЦК. Все обменные процессы в печени чрезвычайно энергоемки. Основным источником энергии являются процессы аэробного окисления цикла Кребса и нуклеотиды, выделяющие значительное количество энергии в результате высвобождения фосфатных связей при переходе аденозинтрифосфата в аденозиндифосфат.
Клеточная система печени представлена гепатоцитами, звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (макрофаг печени – клетка Купфера), эндотелиоцитами, липоцитами (липофибробласты). Специфические паренхиматозные клетки составляют дольку (ацинус). Причем, выявлена функциональная гетерогенность гепатоцитов. Темные гепатоциты, расположенные по периферии долек, осуществляют синтетическую функцию, светлые гепатоциты центров долек - антитоксическую функцию. При воздействие вируса на печень избирательно реагируют темные, а токсических веществ – светлые гепатоциты. Купферовские клетки, тканевые макрофаги, которые относятся к ретикуло – эндотелиальной системе, являются гистогематическим барьером печени, они взаимодействуют с иммунной системой, участвуют в поддержании постоянства соеденительнотканного остова в печеночной дольке с помощью монокинов и коллагеназ, способны фагоцитировать бактерии и соединения, всегда содержащиеся в крови, притекающей по системе воротной вены из кишечника, принимают участие в разрушении эритроцитов. Гепатоциты и макрофаги обеспечивают метаболизм желчных пигментов, инактивацию гормонов. Эдотелиоциты выполняют транспортную и барьерную функции, поглощая из крови и расщепляя хиломикроны, альбумин, гепарин и т. д. Липоциты – жирозависимые клетки, жировые включения которых содержат витамин А. В функциональном отношении они являются фибробластами – образуют коллаген ретикулярных волокон перисинусоидального пространства, в них образуются простагландины.
Для правильного понимания гепатобилиарной патологии необходимо знание анатомии и ультраструктуры билиарного тракта печенирис.. Гепатоциты расположены в ряд, образуя плотную клеточную пластинку. Они отделены от желчных капилляров базолатеральной мембраной, а от синусоидов – синусоидальной. Из-за реакции в строении синусоидальной мембраны и мембраны, обращенной к желчному капилляру, гепатоцит является полярной клеткой. Смежные гепатоциты отделены друг от друга синусоидами, которые выстланы эндотелиальными клетками. Отростки эндотелиальных клеток образуют поры (фенестры), служащие для прямого контакта плазмы и гепатоцита синусоидальной мембраны. В отличие от других типов эндотелия, синусоидальный эндотелий не имеет мембраны. Это способствует переносу белково-связанных веществ (билирубина и желчных кислот) из синусоидов в пространство Диссе и , в дальнейшем, в гепатоцит, а также ускоряет экскрецию липопротеинов из гепатоцита в синусоиды. При алкоголизме в синусоидах печени снижается число фенестр, что приводит к нарушению обмена веществами между гепатоцитом и кровью синусоидов.
Таким образом, функционально синусоидаль6ная мембрана вовлечена в процесс двухстороннего переноса веществ. Транспортные процессы включают захват аминокислот, глюкозы, органических анионов, таких как желчные и жирные кислоты билирубина, для последующих рецептор - опосредованных внутриклеточных реакций. На синусоидальной мембране гепатоцита находится специфические транспортеры, в частности Na+, К+ - АТФ-аза, и происходят процессы выделения альбумина, липопротеинов и факторов свертывания крови. В отличие от нее, основной функцией мембраны, обращенной в желчные капилляры, является секреция желчи, Но всасывающая способность этой мембраны ограничена. На этой же части мембраны гепатоцитов расположены специфические ферменты: щелочная фосфотаза, лейцинаминопептидаза и J – глутамилтранспептидаза.
Из капилляров желчь попадает в терминальные желчные протоки, каналы Геринга, выстланные полигональными клетками « закрытой» связи с расположенными рядом гепатоцитами. Эти короткие протоки постепенно соединяются в более крупные протоки, затем в интралобулярные протоки, выстланные кубическим эпителием. Из них желчь поступает в общий желчный проток и далее в желчный пузырь и двенадцатиперстную кишку.
Основные функции желчного пузыря:
концентрация (десятикратная) и депонирование желчи между приемами пищи;
эвакуация желчи по средствам сокращения гладкомышечной стенки желчного пузыря в ответ на стимуляцию холецистокинином;
поддержание гидростатического давления в желчных путях.
Особенностью архитектоники печени является образование гепатоцитами ацинусов, которые разделены на три функциональные зоны. В зоне 1 гепатоциты прилежат к портальному тракту, следовательно, соприкасаются с синусоидами и содержат более высокие концентрации кислорода и питательных веществ. Наоборот, клетки зоны III , расположенные в околоцентральной области вокруг терминальной почечной вены, содержат меньшее количество кислорода. Как следствие, ишемия может привести к некрозу гепатоцитов, расположенных в центральной зоне. Клетки зоны III активно участвуют в метаболизме и выведении лекарств и, следовательно, гепатотоксические препараты приводят к некрозу гепатоцитов этой зоны.
Следует подчеркнуть, что в норме давление в печеночной вене, впадающую в нижнюю полую вену, находится в пределах 0 мм рт. ст. Повышение этой величины до 3-7 мм рт. ст. приводит к тому, что избыточное количество жидкости поступает в систему лимфатических сосудов печени, а также через наружную поверхность печеночной капсулы непосредственно в брюшную полость. Дальнейшее повышение венозного давления (до 10-15 мм. рт. ст.) сопровождается столь большим выходом жидкости в брюшную полость, что позволяет уже говорить об асците.
