Макрофагальные механизмы детоксикации

Клетки Купфера в значительной степени обуславливают резистентность ткани печени к действию патогенных агентов. Они элиминируют из крови продукты распада и жизнедеятельности тканей, в том числе бактерии, антигены, иммунные комплексы, лизосомальные гидролазы, эритроциты, активированные факторы свертывания крови IX, X, XI, тромбопластин, поглощают из крови соединения железа, серебра, ртути, липидов.

Состояние поглотительной способности макрофагов зависит от интенсивности печеночного кровотока, гормонального статуса организма, процесса опсонизации. Роль опсонинов могут выполнять альфа-2-макроглобулин, тромбоциты. На поверхности макрофага возможно рецепторное взаимодействие с Ig G и С3 компонентом комплемента благодаря гликокаликсу. Осуществление метаболитической функции макрофагов возможно благодаря клеточной кооперации гепатоцита, макрофага, эндотелиоцита.

Макрофагам отводится ведущая роль в обмене желчных пигментов; в них с участием кислых гидролаз разрушаются поглощенные эритроциты и белковая часть гемоглобина. Дальнейшее превращение протопорфиринового кольца посредствам микросомальной гемоксигеназной системы осуществляет образование непрямого билирубина, который транспортируется в гепатоцит, где происходит его конъюгация.

В макрофагах под действием липаз происходит предварительное расщепление холестерина и хиломикронов, в последующем продукты их распада транспортируются в гепатоциты, в которых имеется высокая активность холинэстераз. Конечный продукт обмена липидов – липопротеиды – секретируются в синусоиды.

В макрофагах и гепатоцитах образуется мочевина, то есть в известной степени эти клетки дублируют друг друга.

Снижение антитоксической функции у больных с печеночной недостаточностью, циррозом печени, системным портальным шунтом приводит к попаданию в общий кровоток биогенных аминов, образовавшихся в кишечнике и не подвергшихся обезвреживанию в печени. Некоторые из них (октопамин, тирамин, этаноламин, фенилэтиламин) накапливаются в нервных окончаниях, вытесняя естественные нейротрансмиттеры (норадреналин, дофамин). Развивается печеночная энцефалопатия.

Печеночная энцефалопатия печеночная кома

Печеночная энцефалопатия – это нейропсихический синдром с нарушением интеллекта, сознания, нервными расстройствами, являющийся следствием нарушения обмена в нейронах головного мозга в результате прямого шунтирования токсических веществ с циркулирующей кровью из просвета кишечника, минуя печень, в головной мозг (аммиак, жирные кислоты, меркаптаны и др.). Печеночная энцефалопатия протекает в 4 стадии.

 стадия – эйфория или депрессия, легкая несобранность, утомляемость, бессонница ночью – сонливость днем, замедленные психические реакции, легкая спутанность сознания, рефлексы нормальные, легкий тремор.

 стадия – выраженная спутанность сознания, сонливость, летаргия, дезориентация, неадекватное поведение, гнев или апатия, астериксис ("хлопающий тремор" – неритмичные ассиметричные "провалы" при определенном положении конечностей, головы и позвоночника, когда больной не может удерживать их в данном положении; астериксис можно продемонстрировать как хлопающий тремор согнутой в дорсальном положении кисти при вытянутой руке или как ритмические сокращения кисти при попытке пациента удержать кисть), примитивные рефлексы (сосательный, хоботковый), атаксия.

 стадия – бессвязная нечеткая речь, сопор, сохраняется реакция на сильные раздражители, гиперрефлексия, патологические рефлексы, клонус, астериксис, гипервентиляция.

IV стадия – кома, потеря реакции даже на болевые раздражители, децеребрационная ригидность (разгибание в руках и ногах), астериксиса нет, рефлексы отсутствуют.

Наиболее распространены следующие теории патогенеза печеночной энцефалопатии.