1. Блокаторы h 1 -гистаминовых рецепторов I поколения

   • Дифенгидрамин ( Бетадрин , Димедрол , Полинадим , Псило-бальзам )

   • Клемастин ( Тавегил )

   • Прометазин ( Пипольфен )

   • Сехифенадин ( Гистафен )

   • Хлоропирамин ( Супрастин )

2. Блокаторы h 1 -гистаминовых рецепторов II поколения

• Астемизол

• Азеластин ( Аллергодил )

• Акривастин ( Семпрекс )

• Диметинден ( Виброцил , Фенистил )

• Лоратадин ( Кларготил , Кларисенс , Кларитин , Кларотадин , Ломилан , Лорагексал , Лоратадин , Тирлор )

• Мебгидролин ( Диазолин )

• Хифенадин ( Фенкарол )

• Ципрогептадин ( Перитол )

• Эбастин ( Кестин )

3. Блокаторы h 1 -гистаминовых рецепторов III поколения

• Дезлоратадин ( Эриус )

• Левоцетиризин ( Ксизал )

• Фексофенадин ( Телфаст , Фексадин )

• Цетиризин ( Аллертек , Зетринал , Зодак ,

Летизен , Парлазин , Цетиринакс , Цетрин

Фармакодинамика:

H1-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H 1 -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина. Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Связывание препаратов этой группы с H 1 -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

Основные эффекты:

• Антигистаминный эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.

• Антихолинергический эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

• Седативный эффект. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н 1 - гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.

• Атропиноподобный эффект. Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов (наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов). При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

• Противорвотный и противоукачивающий эффекты. Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.

• Некоторые блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие (пиперидины) и обладают антидопаминовой активностью (фенотиазины). Фенотиазины также могут блокировать α-адренергические рецепторы. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге.

Недостатки Блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения:

• Неполная связь с H 1 -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.

• Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H 1 -гистаминовых рецепторов.

• Кратковременный эффект.

• Тахифилаксия.

Преимущества Блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения:

• Высокая специфичность и высокое сродство к H 1 -гистаминовым рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.

• Быстрое наступление клинического эффекта.

• Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).

• Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.

• Отсутствие тахифилаксии.

Недостатки Блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения:

• Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения:

• Являются метаболитами препаратов II поколения, не проникают через гематоэнцефалический барьер и не оказывают седативного, холино- и адренолитического действия, не обладают кардиотоксичностью, так как не вызывают изменений функции кальциевых и калиевых каналов.

• Антигистаминные препараты III поколения не подвергаются метаболизму в печени и выводятся через желудочно-кишечный тракт и почки в неизмененном виде, не требуют коррекции дозы для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью и лиц пожилого возраста.

Фармакокинетика:

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения отличаются от препаратов II поколения кратковременностью действия (вследствие ускоренного метаболизма) и быстрым наступлением клинического эффекта. Большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения хорошо всасываются в ЖКТ. Действие этих препаратов развивается примерно через 30 мин после приема, достигая пика в пределах 1-2 ч. Длительность действия составляет 4-12 ч. Они проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, и проникают в грудное молоко. В наиболее высоких концентрациях они обнаруживаются в головном мозге, почках, селезенке и мышцах. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 2 ч. (у клемастина - до 4 ч.). Связь с белками плазмы около 90%. Кратковременность клинического эффекта блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения связана, прежде всего, с их ускоренным метаболизмом в печени. Период полувыведения составляет в среднем 4-7 ч.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения хорошо всасываются из ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. аксимальный антигистаминный эффект наблюдается через несколько часов после пика концентрации препаратов и продолжается до 24-48 ч. Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения отличаются гидрофильностью и не проникают через гематоэнцефалический барьер. Большинство блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения метаболизируется в печени. Выведение осуществляется с мочой и с желчью. Скорость элиминации варьирует от нескольких часов (для терфенадина) до нескольких дней (14 дней для астемизола).

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения: После приема препарата внутрь дезлоратадин хорошо абсорбируется из ЖКТ, при этом определяемые концентрации дезлоратадина в плазме крови достигаются в течение 30 мин, а максимальная концентрация - приблизительно через 3 ч. Прием пищи или алкоголя практически не изменяет фармакологические свойства препарата. Связывание дезлоратадина с белками плазмы составляет 83-87%. Препарат не проходит через гематоэнцефалический барьер. Дезлоратадин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Выводится из организма в виде глюкуронидного соединения и в небольшом количестве в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 27 ч (20-30 ч).

Показания:

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения

• Острые аллергические реакции (крапивница, отек Квинке).

• Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).

• Премедикация перед хирургическими или диагностическими вмешательствами.

• Симптоматическая терапия ОРВИ.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения

• Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.

• Зудящие дерматозы (атопический дерматит, экзема, хроническая рецидивирующая крапивница).

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения

• Сезонный (поллиноз) и круглогодичный аллергические риниты.

• Хроническая идиопатическая крапивница.

Противопоказания:

Общие противопоказания

• Гиперчувствительность.

• Беременность.

• Период лактации.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения

противопоказаны в следующих случаях:

• Бронхиальная астма.

• Глаукома.

• Аденома предстательной железы.

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:

• Заболевания печени.

• Нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения (дезлоратадин) с осторожностью назначаются при почечной недостаточности тяжелой степени.

Побочные:

На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Со стороны ЦНС: Сонливость. Головокружение. Нарушения координации. Снижение способности концентрировать внимание.

Со стороны пищеварительной системы: Повышение или снижение аппетита. Тошнота. Рвота. Диарея. Чувство дискомфорта в эпигастральной области.

Прочие: Тахифилаксия.

На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения может наблюдаться кардиотоксический эффект, обусловленный блокадой калиевых каналов кардиомиоцитов и проявляющийся удлинением интервала QT на ЭКГ.

На фоне применения блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения могут наблюдаться следующие побочные эффекты: Повышенная утомляемость. Сухость во рту.

Головная боль. Тахикардия. Повышение активности ферментов печени. Увеличение концентрации билирубина. Аллергические реакции.

Взаимодействие:

Блокаторы H 1 -гистаминовых рецепторов I поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарственных средств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.

• При длительном применении эти лекарственные средства снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов, фенилбутазона и других препаратов, подвергающихся метаболизму в печени.

Концентрации блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения в крови повышаются при одновременном применении со следующими средствами:

• Антибиотиками – макролидами (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин).

• Противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол).

• Алкоголем.

Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов II поколения (астемизола, терфенадина, эбастина) со следующими лекарственными средствами:

• Противоаритмическими препаратами (хинидин, соталол, дизопирамид).

• Психотропными средствами (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты).

• Антибактериальными препаратами (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол).

Клинически значимое взаимодействие блокаторов H 1 -гистаминовых рецепторов III поколения с другими лекарственными препаратами не выявлено.

При наличии показаний для антигистаминных ЛС при БОС у детей следует отдавать предпочтение препаратам второго поколения, не влияющих на вязкость мокроты:

Старше 6 месяцев - цетиризин

Старше 1 года – астемизол

Старше 2 лет – лоратадин, дезлоратадин

Старше 3 лет – терфенадин

Старше 5 лет - фексофенадин

Старше 12 лет – эбастин.