Производные ксантина:

эффективные бронходилататоры, действующие путем ингибиции активности фосфодиэстеразы, ответственной за превращение цАМФ.

В качестве бронхолитиков используются главным образом теофиллин (в разных лекарственных формах) и его производные (дипрофиллин). Различают:

-короткодействующие препараты этой группы (эуфиллин, дипрофиллин, теофиллин в порошке)

- препараты теофиллина пролонгированного действия (теопек, теотард).

Фармакодинамика:

Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания.

Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.

Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу сердечных сокращений и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек).

Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения.

Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток ретард обеспечивает достижение терапевтического уровня теофиллина в крови через 3-5 ч после приема и его сохранение в течение 10-12 ч, так что эффективные концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при приеме препарата 2 раза в день.

Фармакокинетика:

Теофиллин хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет около 100%. Всасывание в ночное время происходит медленнее, чем днем.

После всасывания около 60% теофиллина связывается белками (несколько меньше у недоношенных).

Свободный препарат распределяется в жидкостях организма, равновесие между сывороткой и тканями устанавливается примерно через 1 ч после внутривенного введения. Концентрация в слюне составляет около 60% от концентрации в сыворотке.

Теофиллин свободно проникает в пуповинную кровь и женское молоко (не имеет значения для ребенка).

Метаболизируется препарат в печени при участии цитохрома Р450 — зависимой микросомальной оксидазы. Метаболизм осуществляется как по закону линейной зависимости, так и с нелинейной связью.

Около 10—15% теофиллина выводится с мочой в неизмененном виде. Имеются выраженные индивидуальные различия в скорости его клиренса. Элиминация теофиллина, как и других лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется в печени, тесно зависит от широкого круга средовых воздействий и сопутствующих заболеваний.

Лекарства и состояния, влияющие на метаболизм теофиллина: Увеличивает

• Курение табака

• Антисудорожные препараты

• Рифампицин

• Алкоголь

Уменьшает

• Пожилой возраст

• Артериальная гипоксемия (PaO2 <6 кПа, или 45 мм рт. ст.)

• Дыхательный ацидоз

• Застойная сердечная недостаточность

• Цирроз печени

• Эритромицин

• Хинолоновые антибиотики

• Циметидин (не ранитидин)

• Вирусные инфекции

• Растительные лекарственные средства (зверобой)

Большинство этих факторов обусловливает уменьшение клиренса и увеличение концентрации теофиллина и риска его токсического воздействия. Степень влияния может быть различной. Наибольшую роль играют курение, интеркуррентные заболевания, некоторые лекарственные препараты (антибиотики-макролиды, циметидин). Менее выраженное влияние оказывают фенобарбитал, соотношение в продуктах питания белков и углеводов и копчености.