Кромоны (стабилизаторы тучных клеток):

- кетотифен;

- производные кромона: кромоглициевая кислота и недокромил натрия.

Фармакодинамика: Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток обусловлен торможением высвобождения из клеток-мишеней, особенно из тучных клеток, медиаторов аллергии – гистамина и других биологически активных веществ. Высвобождение этих веществ из гранул тучных клеток происходит при взаимодействии на поверхности клетки антигена с антителом. Предполагают, что кетотифен и кромоны опосредованно тормозят поступление в клетку необходимых для дегрануляции ионов Ca²⁺, блокируя проводимость мембранных каналов для ионов Cl^-, а также ингибирует фосфодиэстеразу и процесс окислительного фосфорилирования.

Торможение функции клеток-мишеней аллергии делает возможным применение данных ЛС для предупреждения приступов БА, индуцируемых аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом. При их регулярном применении наблюдается снижение частоты и тяжести обострений БА, уменьшение потребности в бронхоспазмолитических ЛС, предупреждение появления симптомов заболевания, вызванных физической нагрузкой.

Кромогликат натрия предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-индуцируемой бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и ингаляцией аллергена. Вместе с тем, он не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным свойствами. Известно, что кромогликат натрия действует на рецепторный аппарат бронхов, повышает чувствительность и концентрацию β-адренорецепторов. ЛС блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию ингибированием активности C-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, что приводит к высвобождению субстанции P и других нейрокининов. Последние являются медиаторами нейрогенного воспаления и вызывают бронхоконстрикцию. Профилактическое использование кромогликата натрия угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляцией чувствительных C-волокон.

Недокромил натрия сходен по химической структуре и по механизму действия с кромогликатом натрия, однако он в 4-10 раз эффективнее кромогликата натрия в отношении предупреждения развития бронхиальной обструкции и аллергических реакций. Недокромил натрия способен подавлять активацию и высвобождение медиаторов аллергии из большего числа иммунокомпетентных клеток (эозинофилов, тучных клеток, базофилов, макрофагов, тромбоцитов), что связано с влиянием ЛС на хлорные каналы клеточных мембран. Он тормозит IgE-зависимую секрецию гистамина и простагландина D₂ из тучных клеток легкого человека, предотвращает миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибирует их активность. ЛС восстанавливает функциональную активность реснитчатых клеток, блокирует высвобождение эозинофильного катионного белка эозинофилами.

Фармакокинетика: Кромогликат натрия:

- Молекула кромогликата натрия высокополярна, обладает липофобными и кислотными свойствами.

- Плохо всасывается в ЖКТ.

-Медленная абсорбция ЛС обеспечивает его относительно длительное присутствие на слизистой оболочке бронхов.

- После ингаляции дозированного аэрозоля примерно 10% ЛС абсорбируется из дыхательных путей в системный кровоток. Остальная часть выводится с выдыхаемым воздухом или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается и выводится из организма через пищеварительный тракт, из которого в системный кровоток всасывается вновь 1% ЛС.

- Около 65% ЛС связывается с белками плазмы и не метаболизируется.

- При непосредственном введении кромогликата натрия (1 мг) в бронх 2-го порядка начальный период полуэлиминации составляет 2 мин, конечный – около 65 мин и время достижения максимальной концентрации (около 9нг/мл) в крови – 15 мин.

- Кромогликат натрия не проникает в клетки, не метаболизируется и экскретируется в неизменном виде с мочой и желчью.

Недокромия натрия:

-После ингаляции около 10% недокормила натрия попадает в мелкие бронхи и легочную ткань, где действует на клетки-мишени аллергии;

- 5% введенной дозы попадает в системный кровоток;

- 2-35% абсорбируется из ЖКТ;

- Связь с белками плазмы – до 89%;

- не метаболизируется, выводится из организма в неизменном виде с мочой (около 70%) и калом (около 30%).

Противопоказания:

1. гиперчувствительность;

2. беременность (I триместр);

3. кормление грудью.

Побочные эффекты:

• Отмечен высокий профиль безопасности этих препаратов.

• Среди побочных эффектов кромогликата натрия описаны раздражение полости рта и верхних дыхательных путей, кашель, сухость во рту, осиплость голоса, рефлекторный бронхоспазм вследствие механического воздействия ЛС, крапивница (редко), эозинофильная пневмония (редко).

• При использовании недокромила натрия может наблюдаться кашель и рефлекторный бронхоспазм. Самыми частыми побочными эффектами недокромила являются неприятный вкус, головная боль и тошнота

Взаимодействия:

• Кромогликат натрия не совместим с бромгексином и амброксолом (в виде ингаляций);

• Бета-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект.

Применение при беременности: Кромоглициевая кислота не оказывает эмбриотоксического действия. Недокромил натрия еще недостаточно изучен в условиях применения в период беременности. Данные о его непереносимости плодом отсутствуют.

Место в терапии. Кромогликат натрия и недокромил натрия играют ограниченную роль в длительной терапии БА у взрослых.

Сообщалось о благоприятном действии этих препаратов у больных с легкой персистирующей БА и бронхоспазмом, вызванным физической нагрузкой.

Кромоны обладают слабым противовоспалительным эффектом, они менее эффективны, чем низкие дозы ИГКС.

Формы выпуска: Кромоглициевая кислота (ВИВИДРИН, ИНТАЛ, ИФИРАЛ, КРОМОГЕКСАЛ, КРОМОГЕН, КРОМОГЕН ЛЕГКОЕ ДЫХАНИЕ, КРОМОЛИН, КРОМОСОЛ, КРОПОЗ, КУЗИКРОМ, ЛЕКРОЛИН, НАЛКРОМ, СТАДАГЛИЦИН, ТАЛЕУМ, ХАЙ-КРОМ) Выпускается в виде дозированного аэрозоля в бронхи и в нос, ДПИ, раствора для небулайзера и глазных капель. 

Комбинированные препараты: АЭРОКРОМ и ИНТАЛ ПЛЮС (кромогликат натрия/сальбутамол, ДАИ), ДИТЕК (кромогликат натрия/фенотерол, ДАИ)

Недокромил натрия (ТАЙЛЕД, ТАЙЛЕД МИНТ) Препарат выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций.