Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
ГИНЕКОЛОГИЯ. В.И.Дуда.docx
Скачиваний:
1
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
4.96 Mб
Скачать

11.2. Гормонотерапия

Гормонотерапия является определяющей при многих гинеко­логических заболеваниях. Назначение гормональных препаратов и контроль за эффективностью лечения осуществляет врач. В ги­некологии чаще применяются эстрогенные препараты (фолликулик, микрофоляин, синэстрол), гестагены (прогестерон, норколут, оксипрогестерона капронат), эстроген-гестагенные препа­раты (оральные контрацептивы), андрогены (тестостерона пропионат, сустанон), антиэстрогены (тамоксифен, кломифен) и др.

В организме человека выделено около 200 типов дифферен­цированных клеток. Лишь немногие из них продуцируют гормо­ны, но все 75 триллионов клеток организма служат мишенями одного или нескольких из 50 известных гормонов. Органом-мишенью одного гормона может быть одна или несколько тка­ней. Орган-мишень - это орган или ткань, в которой гормон вы­зывает специфическую реакцию. Эта реакция определяется кон­центрацией гормонов и физиологическим состоянием органа-мишени. Локальная концентрация гормона вблизи органа-мишени зависит от скорости его синтеза и секреции, анатомиче­ской близости органа-мишени от источника гормона, скорости связывания гормона со специфическим белком-переносчиком, превращения гормона из неактивного в активное состояние и распада (метаболизма). Функциональное состояние органа-мишени определяется активностью и степенью занятости в нем специфических рецепторов гормона, а также скоростью реагиро­вания на гормональное воздействие. Различные состояния (шок, боль, стресс) влияют на выброс гормонов гипоталамусом через высшие нервные центры.

В основе эндокринных заболеваний могут иметь место нару­шения биосинтеза и метаболизма гормонов; появление антител против рецепторов, которые блокируют связывание гормонов (например, инсулинорезистентность); отсутствие связывания гормона с рецепторами (возможно из-за их отсутствия); наруше­ния регуляции рецепторов.

Принципы гормонотерапии. При гормонотерапии применяются истинные гормоны, их производные и вещества с гормоноподобным действием. Для многих из них установлена химическая структура, осуществлен синтез не только гормонов, но и их аналогов. Именно синтетическим производным отдается предпочтение в клинической практике. В то же время ряд белко­вых гормонов до сих пор получают из экстрактов желез (инсу­лин, паратгормон, гипофизарные гормоны). Гонадотропин выде­ляется из мочи женщин (во время беременности и менопаузы). Органные препараты, или экстракты из эндокринных желез, в настоящее время почти не используются. Синтезированы адре­налип, половые стероидные гормоны вазопрессин и окситоцин, их более эффективные аналоги, гипоталамические либерины и статины. Генная инженерия способствует синтезу других гормо­нов, особенно таких, как инсулин и гормон роста.

При назначении гормонов важно учитывать их фармакокинетику. Так, полипептидные и белковые гормоны разрушаются протеолитическими ферментами, поэтому при пероральном вве­дении они неэффективны. Многие гормоны транспортируются в крови в связанном с белками виде (тиреоидные, стероидные), за­частую белки являются специфическими (тестостеронсвязывающий глобулин и др.), а активны же только свободные, несвязан­ные гормоны. На процессы их метаболизма существенное влия­ние оказывают различные органы и системы (особенно печень, почки, ЖКТ, кровь). В основном гормоны распределяются по ор­ганам-мишеням или откладываются в депо (жировая ткань). С учетом этого некоторые из них выпускаются в форме депо-препаратов (андрогены, гестагены). Фармакологический эффект ряда гормонов продолжается после их разрушения (после инак­тивации в организме АКТГ уровень кортизола долго остается повышенным). Наиболее изучен метаболизм тиреоидных (выво­дятся билиарно-энтеральным путем) и стероидных гормонов (выводятся в чистом или преобразованном виде с мочой).

Формы гормонотерапии. В зависимости от фарма­кологического эффекта различают гормонотерапию: замести­тельную, активирующую (стимулирующую), ингибирующую (подавляющую), терапию последействия и фармакодинамическую.

Наиболее успешной из всех видов является заместительная гормонотерапия, которая проводится природными гормонами и их синтетическими производными. При этом гормональная не­достаточность компенсируется, но заболевание не излечивается. Следовательно, заместительная терапия чаще всего осуществля­ется пожизненно. Она может быть эффективной при строгом со­блюдении дозировки, кратности введения с учетом физиологиче­ских ритмов выделения гормонов и их фармакокинетики. Неред­ко следует имитировать физиологические, циркадные и другие ритмы. Примерами заместительной терапии являются: введение половых стероидных гормонов при посткастрационном синдро­ме, гормонов периферических желез при синдроме Шихана, ин­сулина при сахарном диабете, тиреоидных гормонов при врож-

денном и приобретенном гипотиреозе. Передозировка гормо­нальных препаратов проявляется симптомами избытка аналогич­ных эндогенных гормонов. Проведение заместительной терапии возможно пероральным и парентеральным путями. Но предпоч­тение отдается первому.

Стимулирующей гормонотерапией предусматривается, с од­ной стороны, коррекция гипофункции эндокринного органа вве­дением специфического для него гормона (например, примене­ние небольших доз половых стероидных гормонов при гипо­функции яичников) и, с другой стороны, стимуляция сниженной функции соответствующих периферических желез. Это достига­ется введением тройных гормонов, например, гипофиза, т.е. осуществляется коррекция нарушений нижележащих по иерар­хической лестнице эндокринных органов введением гормонов вышележащих структур.

Ингибирующая гормонотерапия направлена на подавление функции соответствующей железы. Введением гормона перифе­рической железы вмешиваются в систему регуляции с отрица­тельной обратной связью и тормозят тропную функцию гипофи­за по отношению к данной железе. Например, тиреоидными гор­монами при эутиреоидном зобе блокируется выделение ТТГ, глюкокортикоидами при адреногенитальном синдроме - АКТГ, эстрогенами при раке предстательной железы - ЛГ и др. Угнете­ние функции эндокринного органа встречается в большинстве случаев гормонотерапии, что не всегда желательно. Об этом не­обходимо помнить при проведении гормональной циклической терапии в период полового созревания при несформировавшейся нейроэндокринной системе регуляции репродуктивной функции, особенно гипоплазии яичников.

Терапия последействия основана на эффекте активации нейроэндокринных механизмов регуляции репродуктивной функции после предшествующего ее угнетения введением опре­деленных гормонов. Классическим примером такой терапии яв­ляется введение синтетических прогестинов в контрацептивном режиме в течение 2-3 месяцев при определенных формах бес­плодия с оптимизацией выполнения репродуктивной функции в последующие 2-3 месяца.

Фармакодинамическая терапия основана на использовании влияния гормонов на метаболические и воспалительные процес­сы, иммунный гомеостаз, кровоснабжение, поведенческие реак­ции, мускулатуру и др. Обычно эти эффекты достигаются при введении гормонов короткими курсами и в больших дозах. На­пример, с целью иммунодепрессии или торможения воспали­тельных процессов назначаются глюкокортикоиды. Широко из­вестно применение гормонов с анаболическими свойствами.

Приведенное разделение гормонотерапии по формам является условным и определяется в основном достижением поставлен­ных целей. Однако необходимо учитывать, что введение любого гормона сопровождается многими побочными эффектами. Почти при всех видах гормонотерапии нельзя исключить ингибирующих и метаболических действий, влияния на иммунную и коагу­лирующую системы.

Противопоказаниями к гормонотерапии в гинекологии могут быть: склонность к тромбоэмболиям, вари­козное расширение вен и тромбофлебит, нарушение артериаль­ного и венозного кровообращения, острый и хронический гепа­тит, цирроз, сахарный диабет, психозы и психопатии, эпилепсия, мигрень, гипертоническая болезнь.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]