Аутоаллергия

Аутоаллергия (греч. autos- сам + аллергия) - различные состояния измененной реактивности организма, вызванные повторными реакциями сенсибилизированных лимфоцитов и аутоантител с собственными тканями.

Возможность аутоаллергизации или аутосенсибилизации, т. е. сенсибилизации по отношению к собственным тканям организма, была продемонстрирована И. И. Мечниковым с сотрудниками в начале 20 в. Однако эти работы не привлекли к себе в то время должного внимания. В иммунологии долгие годы господствовало положение Эрлиха (P. Ehrlich) о невозможности выработки антител по отношению к собственным тканям в результате страха самоотравления (horror autotoxicus). Только последние 25—30 лет проблема аутоаллергии вновь привлекла к себе внимание исследователей. Был выявлен ряд реакций и заболеваний, в основе которых лежит аутоаллергический механизм.

Состояние аутоаллергии может развиться в организме в результате действия ряда механизмов. Чаще всего оно начинается с образования эндоаллергенов. А. Д. Адо (1960 год) предложил классификацию аутоаллергенов, которая отражает основные механизмы их образования в организме (схема).

Естественные, или первичные, аутоаллергены- компоненты ряда неизмененных тканей (хрусталика, щитовидной железы и др.), по отношению к которым в организме отсутствует иммунологическая толерантность. При нарушении физиологической изоляции этих тканей иммунокомпетентные клетки продуцируют против них аутоантитела. Первичные аутоаллергены обладают слабыми аллергенными свойствами. Аутоантитела вырабатываются обычно в невысоких титрах, хотя и обладают выраженной специфичностью.

Механизм образования антител к первичным аутоаллергенам не до конца ясен. Иммунологическая толерантность организма к собственным белкам обусловлена наличием в иммунокомпетентных клетках особых веществ- репрессоров, угнетающих активность того участка генома, который связан с синтезом антител против собственных тканей. Исключение составляют ткани, относящиеся к естественным аутоаллергенам. Предполагают, что по отношению к ним действие репрессоров иммунокомпетентных клеток выпадает. По другой гипотезе, первичные аутоаллергены в процессе эмбрионального развития не имеют контакта с иммунокомпетентными клетками и поэтому в дальнейшем воспринимаются последними как чужеродные. По- видимому, нет иммунологической толерантности и в отношении анти­генов, удаленных от циркуляции, а также некоторых внутриклеточных антигенов. Эти антигены под влиянием травмы или действия ферментов микробного и вирусного происхождения могут «обнажаться», попадать в кровоток и вызывать образование аутоантител.

Приобретенные, или вторичные аутоаллергены (неинфекционные и инфекционные) имеют большее значение в патологии. Неинфекционные аллергены могут образовываться при повреждении тканей физическими и химическими факторами, при гипоксии и пр. (например, в сердечной мышце при нарушениях ее кровоснабжения, в тканях при термических ожогах, повреждениях химическими веществами и прочих воздействиях). Образование аутоаллергенов может происходить также под влиянием некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, амидопирин и др.), после соединения с которыми белки организма приобретают аллергенные свойства. Поврежденная различными факторами ткань становится как бы чужеродной для организма и приобретает свойства аллергена. Часто повреждение, под влиянием которого образуются вторичные аутоаллерге­ны, не ведет к полной деструкции ткани. Поэтому вырабатывающиеся аутоантитела обладают специфичностью и нередко органотропностью. Если повреждающее воздействие вызывает полную денатурацию белковых структур, то образующиеся анти­тела не реагируют с нормальными клетками и тканями.

Инфекционные аутоаллергены делятся на комплексные и промежуточные. Первые представляют со­бой комплекс (ткань + микроб, ткань + токсин) или простое сочетание (ткань и микроб, ткань и токсин) тканевого и инфекционного компонентов. Антитела, вырабатывающиеся на действие комплексно­го аутоаллергена, способны вступать в реакцию не только с ним, но и реагировать в отдельности как с тканью, так и с микробом, входящими в его состав. Промежуточные аутоаллергены (вирусиндуцированные антигены) были открыты А. Д. Адо и А. Х. Канчуриным (1960 год) при изучении иммунологических реакций, вызываемых некоторыми нейровирусами (например, фиксированным вирусом бешенства). По своим анти­генным свойствам вирусиндуцированные антигены отличаются от свойств клетки и вируса. Антитела против данных антигенов реагируют лишь с ними, но не взаимодействуют ни с клеткой, ни с вирусом, взятыми в отдельности.

Аутоаллергические реакции, как показано исследованиями Каплана (M. H. Kaplan, 1958- 1964), И. М. Лямперт (1962- 1967) и др., могут возникнуть в результате действия так называемых общих или перекрестно реагирующих антигенов некоторых микробов и тканей организма (- гемолитический А- стрептококк- 5-й серотип и некоторые элементы ткани сердца;  -гемолитический А-стрептококк- 12-й серотип и ткань почек; клебсиелла и ткань легких и др.). По- видимому, перекрестно реагирующие антигены микробов и тканей весьма широко распространены. При попадании в организм микробов, содержащих перекрестно реагирующие антигенные субстанции, против последних образуются антитела, которые взаимодействуют с элементами соответствующих тканей и вызывают их повреждение.

К развитию в организме аутоаллергических реакций могут привести нарушения в системах, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты, и в контролирующих эти системы механизмах. При этом может возникнуть продукция антител и сенсибилизированных лимфоцитов к компонентам собственных тканей, по отношению к которым в норме имеется иммунологическая толерантность. Бернет, Маккей и другие сторонники этой точки зрения считают, что аутоаллергические реакции развиваются тогда, когда в условиях патологии образуются так называемые запретные клоны клеток, участвующих в иммунологических реакциях против различных компонентов тканей (клонально- селекционная теория). Продукция аутоантител в значительной степени зависит от чувствительности иммунологического аппарата. Если эта чувствительность высокая, то образуется много антител даже при слабом антигенном раздражении. При низкой чувствительности иммунологического аппарата, напротив, анти­тела не продуцируются и при существенных антигенных воздействиях.

Образовавшийся аутоаллерген активируется, контактируя с макрофагами. В дальнейшем возможны два пути его воздействия. Во- первых, он может действовать на лимфоидную клетку, стимулируя ее про­лиферацию и образование сенсибили­зированных лимфоцитов. Образование сенсибилизированных лимфо­цитов играет очень важную роль в патогенезе аутоаллергических реакций. Другой путь состоит во влия­нии аутоаллергена на лимфоидную ткань таким образом, что она пре­вращается в пиронинофильные клетки (плазмобласты, плазмоциты), вырабатывающие аутоантитела.

По местонахождению в организме различают фиксированные в тканях и свободно циркулирующие аутоантитела. Для определения аутоантител используют те же методики, что и для определения аллер­гических антител: реакцию связывания комплемента, прямую и непрямую реакции иммунофлюоресценции, реакцию преципитации в геле, реакцию пассивной гемагглютинации, реакцию потребления антиглобулина и др. При постановке иммунологических реакций иногда используют антигены, приготовленные не из собственных тканей обследуемого человека или животного, а из тканей других людей или других животных того же вида. При этом выявляются не истинные аутоантитела, а гомо- или изоантитела.

В патогенезе аутоаллергических реакций важное значение придается лимфоидным элементам. Пассивная передача некоторых экспериментальных аутоаллергических процессов (например, экспериментального аллергического энцефаломиелита) удается в основном при введении животным- реципиентам живых сенсибилизированных лимфоидных клеток, которые оказывают цитотоксическое действие на здоровые ткани. По- видимому, развитие аутоаллергических процессов обусловлено как возникновением повышенной чувствительности клеточного типа, так и выработкой аутоантител.