Глава 5.7
Стимуляция овуляции
ПАТРИК М. МАК-КЬЮ
Форт Коллинс, Колорадо
Гормональная стимуляция овуляции широко распространена в практике проведения спаривания у лошадей. Стимуляция овуляции обычно осуществляется, если жеребец испытывает большую потребность в кобыле, если у него ограниченное количество спермы или если желательно лишь одно осеменение (т.е. у кобыл с тяжелой стойкой воспалительной реакцией на спаривание). Стимуляция рассчитанной по времени овуляции также может оказывать благоприятное воздействие на кобыл, оплодотворяемых замороженной или транспортированной в холодном виде спермой, кобыл в конце периода весеннего перехода и для синхронизации овуляции. Стимуляция овуляции не требуется, если жеребец находится в том же положении, что и кобыла, если количество спермы не ограничено или при проведении спаривания на пастбищах. Гормоны, обычно применяемые для стимуляции овуляции у кобыл, включают агонисты человеческого хорионического гонадотропина (hGG) и гонадотропного рилизинг-гормона (GnRH). Были также исследованы и другие препараты для стимуляции овуляции, но их эффективность (например, простагландинов) или доступность были ограничены (например, частично очищенный лютеинизирующий гормон лошадей).
ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН
Человеческий хорионический гонадотропин является важным гормоном-гликопротеином, вырабатываемым цитотрофобластами человеческой плаценты. Данный гормон обладает биологической активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ) при введении лошадям и другим животным. Введение hGG кобылам во время бихевиоральной течки, при слабом или умеренном отеке матки и фолликуле, превышающем или равном 35 мм в диаметре, обычно вызывает овуляцию примерно в течение 36 часов. Дозировка, используемая для стимуляции овуляции, варьируется от 1000 до 3300 МЕ. Препарат hGG (Choluron, Intervet Inc., Милсборо, Делавэр), обычно применяемый для стимуляции овуляции у кобыл, не получил одобрения специально для применения у лошадей.
Человеческий хорионический гонадотропин очень эффективен при стимуляции овуляции у кобыл, ранее не получавших гормон, и у кобыл, получающих данный гормон первый раз в сезоне спаривания. Эффективность заметно снижается при повторном применении hGG у конкретной кобылы во время одного и того же сезона спаривания. Предполагается, что причина снижения эффективности после повторного применения заключается в развитии анти-hGG антител. Хотя некоторые исследования показали, что применение hGG несколько раз во время сезона спаривания приводит к понижению эффективности стимуляции рассчитанной по времени овуляции, другие исследователи считают, что наличие высоких титров антител не связано с потерей эффективности.
Обычно применение hGG ограничивается одним или двумя эстральными циклами в течение одного сезона спаривания. Для стимуляции рассчитанной по времени дополнительной овуляции возможно применение других препаратов, например, агонистов GnRH деслорелина ацетата.
ГОНАДОТРОПНЫЙ РИЛИЗИНГ-ГОРМОН
Деслорелин ацетат (Ovulent, Fort Dodge Animal Health, Форт Додж, Айова) является мощным агонистом гонадотропного рилизинг-гормона, одобренным для применения в Соединенных Штатах для стимуляции овуляции у кобыл. Готовый продукт состоит из биосовместимого имплантата, содержащего 2,1 мг дислорелина. Агонисты GnRH стимулируют выработку ЛГ в передней части гипофиза, которая вызывает созревание фолликула и овуляцию. Было доказано, что дислорелин очень эффективен для стимуляции овуляции при введении кобыле во время течки с диаметром фолликула, превышающим или равном 35 мм. Примерно у 84 % кобыл, которых лечат дислорелином, овуляция наступает в течение 48 часов, а у 93 % - в течение 72 часов после лечения. Повторное применение препарата в сезон спаривания не приводит к образованию антител или снижению эффективности.
Несколько исследований доказали, что интервал между овуляциями может увеличиваться у не забеременевших кобыл, у которых овуляцию вызывали дислорелином. Было доказано, что введение имплантата вызывает длительное подавление (понижающая регуляция) выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и уменьшает созревание фолликулов в период диэструса вслед за вызванной овуляцией. Общим результатом может являться небольшой или заметно удлиненный интервал между овуляциями. Введение простагландинов для лизиса желтого тела, образованного после вызванной дислорелином овуляции, усугубляет побочные эффекты на функции гипофиза и яичников. Однако устранение имплантата дислорелина через 48 часов после введения предупреждает возникновение побочных эффектов на секрецию ФСГ и созревание фолликулов и не меняет скорость возникновения овуляции. Следовательно, для уменьшения возможности возникновения длительного промежутка между овуляциями у не забеременевших кобыл рекомендуется удалить имплантат дислорелина примерно в течение 48 часов после введения или во время определения овуляции. Для облегчения удаления имплантат можно разместить подкожно, используя устройство для имплантации, предоставляемое производителем, в области вульвы, в которую вводят 1 мл лидокаина. После овуляции имплантат удаляют, используя первоначальный путь, созданный с помощью устройства для имплантации, путем несильного местного надавливания. После устранения имплантата не требуется никакого последующего местного лечения.
ПРИМЕНЕНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА И ГОНАДОТРОПНОГО РИЛИЗИНГ- ГОРМОНА ПРИ ТРАНСПОРТИРОВКЕ ОХЛАЖДЕННОЙ СПЕРМЫ
Целью многих методов использования транспортированной спермы является однократная транспортировка спермы для каждой кобылы в период данного эстрального цикла. Поэтому требуется тщательное наблюдение за репродуктивным циклом кобылы для предсказания и определения овуляции. Кроме того, для стимуляции рассчитанной по времени овуляции обычно применяются hGG или GnRH. Гормоны, вызывающие овуляцию, можно вводить в то время, когда заказывается сперма, или когда в питомник прибывает партия спермы. Введение hGG или GnRH в период заказа спермы приводит к уменьшению интервала от оплодотворения до овуляции. Данный метод может быть особенно благоприятным, если жизнеспособность сперматозоидов ограничена. Однако если при введении hGG или GnRH одновременно с заказом спермы нельзя найти жеребцов, или партия спермы не была привезена в запланированное время, овуляция может наступить до оплодотворения кобылы. Лечение hGG или GnRH после привоза спермы помогает избежать таких возможных осложнений и стимулирует овуляцию в течение 48 часов после оплодотворения.
РАМКА 5.7-1
|
Методика оплодотворения кобыл с овуляцией, вызванной человеческим хорионическим гонадотропином или гонадотропным рилизинг-гормоном и оплодотворенных замороженной спермой | |
|
Человеческий хорионический гонадотропин
|
Гонадотропный рилизинг- гормон (GnRH) 1. Введите GnRH (2,1 мг подкожно) в 8.00 утра при наличии у кобылы течки, отека матки и фолликулов диаметром более или равным 35 мм. 2. На следующее утро (8.00) проведите ультразвуковое исследование кобылы. Производите осеменение только при обнаружении свежей овуляции.
3. Проведите УЗИ и оплодотворите кобылу замороженной спермой в период между 16.00 и 18.00 (через 32-34 часа после введения GnRH). 4. Произведите УЗИ кобылы на следующий день в 8.00 утра (через 48 часов после введения GnRH); снова оплодотворите кобылу при наличии у нее овуляции; при отсутствии у кобылы овуляции, снова произведите проверку с 6-8 часовыми интервалами и при наличии овуляции произведите осеменение.
|
hGG - человеческий хорионический гонадотропин; GnRH – гонадотропный рилизинг-гормон.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА И ГОНАДОТРОПНОГО РИЛИЗИНГ-ГОРМОНА ПРИ ОПЛОДОТВОРЕНИИ ЗАМОРОЖЕННОЙ СПЕРМОЙ
При использовании замороженной спермы необходим тщательный уход за репродуктивной системой кобылы. Рекомендуется проводить осеменение оттаявшей размороженной спермой в течение 12 часов, предшествующих овуляции и/или в течение 6-8 часов после овуляции. После обнаружения большого преовуляторного фолликула через каждые 6-8 часов проводится регулярная проверка путем пальпации и УЗИ. При введении hGG или GnRH кобылам, оплодотворенным замороженной спермой, значительно уменьшается количество проверок, требуемых для предсказания и обнаружения овуляции. Методика использования hGG и GnRH в ходе проведения оплодотворения замороженной спермой приведена в рамке 5.7-1. Большинство кобыл оплодотворяются замороженной спермой в течение 12 часов до овуляции и снова в течение 6 часов после овуляции с использованием указанной методики.
Подводя итоги, можно сказать, что стимуляция прогнозируемой, спланированной овуляции успешно производится у эстральных кобыл с фолликулами, диаметр которых равен или превосходит 35 мм, с использованием hGG или GnRH. Рекомендуется, чтобы у данной кобылы hGG применялся не более 1-2 раз в течение сезона, а в последующие циклы или у кобыл, у которых hGG оказался неэффективным, использовался GnRH. Кроме того, желательно удалять имплантат GnRH через 48 часов после введения для предупреждения продолжительного интервала между овуляциями у не забеременевших кобыл.