Глава 5.14

Исследование яичников лошадей

ГРАНТ С. ФРЕЙЗЕР

Колумбус, Огайо

ЗДОРОВЫЙ ЯИЧНИК

Яичник лошади имеет характерную форму фасоли. Углубление на вентральной границе является местом овуляционной ямки. В отличие от многих видов животных, фолликул у кобылы не разрывается за пределами яичника. Напротив, все овуляторные фолликулы «направляются» в овуляционную ямку, и все овуляции происходят в этом участке яичника. Еще в одной главе данного раздела рассмотрено исследование циклического яичника лошади путем пальпации через прямую кишку под контролем ультразвуковой томографии (см. главу 5.8 «Применение ультразвука для стимуляции течки и прогнозирования овуляции»). В данной главе представлен обзор различных патологий, которые врач определяет во время обычной пальпации яичника лошади. Исследование яичника лошади производится с учетом времени года, возраста и наличия жеребости у кобылы.

КОБЫЛЫ С НЕБОЛЬШИМИ НЕАКТИВНЫМИ ЯИЧНИКАМИ

Физиологические условия

У старых кобыл наблюдается старение яичников, при этом происходит удлинение фолликулярной фазы, несмотря на высокий уровень гонадотропинов. Причиной этого может быть уменьшение числа первичных фолликулов, которые использовались для воспроизведения потомства. Также у старых кобыл встречается нарушение функции гипофиза (болезнь Кушинга).

Действие анаболических стероидов

Применение анаболических стероидов у выездных лошадей может оказывать побочное действие на их будущую фертильность, и поэтому применения этих препаратов следует избегать. Гипертрофия клитора может говорить о том, что молодую кобылу лечили анаболическими стероидами. У кобыл небольшие дозы стероидов могут вызывать агрессивность и упрямство. Высокие дозы подавляют активность яичников, препятствуя созреванию фолликулов и овуляции.

Хромосомные нарушения

При наличии у кобылы зрелого возраста гипоплазии половых желез нужно провести оценку ее кариотипа (совокупность особенностей числа и формы хромосом клетки – прим. перев.). У домашней лошади (Equus caballus) 62 аутохромосомы и две половые хромосомы. Поэтому нормальное количество хромосом для кобылы – 64+XX. Отсутствие одной половой хромосомы (63 +Х – гонадная дисгенезия) является наиболее распространенным хромосомным нарушением у кобыл. Такое заболевание XO аналогично синдрому Тернера у людей. Кобыла, имеющая небольшие для своего возраста размеры и небольшие неактивные яичники, по всей вероятности страдает данным заболеванием. У таких кобыл наружные половые органы имеют небольшие размеры, а тубулярные пути маленькие и вялые. Разновидность данного заболевания имеет место у кобыл с мозаичным или химерическим кариотипом (63+XO/64+XX).

УВЕЛИЧЕНИЕ ЯИЧНИКОВ

Неовуляторные фолликулы

Большие неовуляторные фолликулы обычно встречаются в весенний и осенний переходные периоды. Неовуляторные фолликулы могут иметь диаметр более 10 см и сохраняться в течение нескольких недель. Причина этого, вероятно, заключается в нарушении выработки эстрогена фолликулами и/или недостаточном выделении гонадотропина гипофизом для стимуляции овуляции. Часто на ультразвуковом изображении видны отдельные свободные эхогенные пятна из-за наличия крови в фолликулярной жидкости (геморрагические фолликулы). В других случаях видны эхогенные фиброзные связки в результате желатинизации геморрагической жидкости. Хотя человеческий хорионический гонадотропин (2500 МЕ в/в) или имплантат GnRH стимулируют наступление овуляции, во многих случаях лечение оказывается неэффективным. К счастью, многие из этих неовуляторных фолликулов самопроизвольно регрессируют в течение 1-4 недель. Спаривание кобылы в ожидании овуляции стойкого фолликула неразумно, поскольку фертильность старого ооцита по всей вероятности низкая.

Врачи должны быть в курсе того, что далеко не все пальпируемые структуры, различимые с помощью ультразвуковой эхографии в области яичников, оказываются фолликулами. Кисты в углублениях и паровариальные (фимбриальные) кисты можно случайно обнаружить у многих кобыл. Подобные структуры возникают из остатков системы протоков эмбриона (мюллеров проток и вольфов проток). В случае значительных размеров они должны быть отмечены в записях о спариваниях кобылы, но обычно они не вызывают уменьшения фертильности. Теоретически киста больших размеров может мешать овуляции или переносу ооцитов.

ГЕМАТОМЫ

Во время физиологического сезона спаривания выброс лютеинизирующего гормона из передней доли гипофиза у здоровых нежеребых кобыл приводит к разрыву созревшего фолликула (овуляции). Обычно имеет место небольшое кровотечение из кровеносных сосудов в оболочковом слое, и это приводит к образованию неустойчивой промежуточной структуры – геморрагического тела. Сразу же после овуляции пальпируется углубление, но вскоре его место занимает растущее желтое тело. Оболочковые клетки и проникающие гранулёзные клетки лютеинизируются таким образом, что уровень прогестерона в сыворотке повышается до тех пор, пока простагландин эндометрия не вызовет разрушение желтого тела.

Образование гематомы является наиболее вероятным объяснением одностороннего увеличения яичников во время физиологического сезона спаривания. Нередко наблюдаются сильные постовуляторные кровотечения. Бывший фолликул может заметно расшириться. Лечение здесь не показано, поскольку данная структура представляет собой большое патологическое геморрагическое тело. Поведение кобылы может оставаться нормальным. У нее продолжаются регулярные эстральные циклы, и второй яичник продолжать функционировать. Количество гормонов в сыворотке остается нормальным. Гематома проходит в течение нескольких недель, и функция яичников во многих случаях возвращаются в норму.

Жеребость

Хотя опухоли яичников и возникают во время жеребости, наиболее вероятным объяснением увеличения яичников и патологического поведения в это время являются обычные физиологические процессы. После 40-го дня жеребости дополнительные желтые тела вызывают увеличение яичников с обеих сторон. Во время жеребости кобыла может проявлять эстральное и агрессивное поведение. Половые железы зародыша являются значительным источником тестостерона. Присутствуют также прогестерон из желтых тел и прогестины из плаценты. Ко 2-3 месяцу жеребости уровень тестостерона может достигать 100 пг/мл и затем продолжать расти примерно до 6,5 месяцев. После этого концентрация тестостерона постепенно снижается до исходных уровней во время выжеребки.

Гранулёзоклеточные опухоли

В здоровом яичнике гранулёзные клетки выстилают внутреннюю поверхность фолликулов, а оболочные клетки – наружную часть фолликула. Оболочные клетки вырабатывают тестостерон. И гранулёзные и оболочные клетки принимают участие в стероидогенном пути метаболизма, который ведет к выработке эстрадиола. Гранулёзные клетки также вырабатывают протеиновый гормон ингибин.

Гранулёзоклеточные опухоли (GCT) являются наиболее распространенными опухолями яичников у лошадей. Эти опухоли часто бывают односторонними, медленно растущими и доброкачественными. На самом деле, они могут развиваться во время жеребости. Если GCT обнаруживается во время послеродовой течки, можно удалить яичник и спаривать данную кобылу в конце сезона. Это зависит от времени года, когда кобыла жеребится, а также от степени фолликулярного подавления в противоположном яичнике.

Хотя GCT являются стероидогенетически активными, в различных случаях гормональный фон может быть различным. Это влияет на степень фолликулярной активности противоположного яичника и поведение. Обычно противоположный яичник неактивный и имеет небольшие размеры, но временами GCT находится в одном яичнике, а желтое тело – в другом. Владельцы могут замечать отсутствие у кобылы эстрального поведения (затяжной анэструс) или длительный эструс (нимфомания). У некоторых кобыл опасным побочным эффектом является агрессивное поведение по отношению к оператору. Такие кобылы ведут себя как жеребцы, и при наличии опухоли в течение какого-то периода времени у них появляется шея с «гребешком» и гипертрофия клитора.

Отсутствие у яичника характерной формы фасоли обычно является надежным показателем того, что опухоль локализуется в небольшом яичнике (рис. 5.14-1, А). Часто яичник слишком большой для проведения тщательной пальпации. В обоих случаях для подтверждения диагноза при ультразвуковом исследовании отображается характерное поликистозное (в виде медовых сот) изображение (рис. 5.14-1, В). Иногда GCT присутствует в виде большой однополостной кисты (рис. 5.14-2).

При необходимости ультразвуковая диагностика подтверждается с помощью гормонального исследования (таблица 5.14-1). Большинство GCT выделяют достаточное количество ингибина для подавления выработки гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и, возможно, это объясняет характерное подавление фолликулярной активности противоположного яичника. При наличии в опухоли значительного количества компонентов оболочки клеток уровень тестостерона в сыворотке повышается, и такие кобылы чаще бывают агрессивными и ведут себя как жеребцы. Хотя у пораженных кобыл уровень прогестерона обычно низкий (< 1 нг/мл), в некоторых случаях при наличии GCT циклическая активность сохраняется.

Такие доброкачественные опухоли подлежат удалению, если стоит вопрос о спаривании кобыл, при наличии поведенческих проблем и в некоторых случаях колик. Диагноз должен быть точным, поскольку после удаления яичника будет трудно объяснить владельцу диагноз на основании гистопатологической диагностики ткани здорового яичника. Ветеринары должны объяснить владельцам, что не все поведенческие проблемы связаны с дисфункцией яичников. При намерении спаривания кобылы рекомендуется проведение биопсии эндометрия и исследование шейки матки. Хотя патологический гормональный фон может вызвать обратимые изменения плотности желез эндометрия, хронические дегенеративные изменения, в том числе фиброз, ограничивают способность кобылы выносить жеребенка в срок. Пораженный яичник можно удалить с помощью нескольких хирургических методов, в зависимости от размера GCT и предпочтений хирурга. Варианты овариоэктомии включают лапароскопию, кольпотомию и лапаротомию по боковой и вентральной средней линии. Время до последующей овуляции оставшегося яичника может значительно различаться, и желательно сообщить владельцам о том, что это может занять вплоть до 6-8 месяцев.

Таблица 5.14-1. Концентрации гормонов у кобыл с гранулезоклеточной опухолью

Гормон	Данные диагностики	Частота возникновения
Тестостерон Ингибин	Более 50-100 пг/мл Более 0,7 нг/мл	50-60 % случаев Примерно 90 % случаев

Рис. 5.14-1 (на с. 262), А. Гранулезоклеточная опухоль (GCT). Овуляционная ямка сглажена. Опухоль растет медленно и может различаться в размерах, в зависимости от времени ее существования. В. Характерное ультразвуковое изображение GCT, с четкой неправильной структурой в отличие от нормальных фолликулярных форм. Изображение в виде медовых сот бывает различным в зависимости от плотности соединительной ткани.

Рис. 5.14-2, А. Гранулезоклеточные опухоли различаются по своей структуре, начиная от плотной и твердой и заканчивая большой однополостной кистозной структурой. При вскрытии такие однополостные GCT разрушаются. Для гистопатологического исследовании срезы берутся из нескольких участков, поскольку не вся прилегающая ткань подтверждает диагноз. В. Ультразвуковое изображение однополостной GCT. Обратите внимание на толщину стенки. Кровянистая жидкость характеризуется наличием свободных эхогенных пятен, которые закручиваются, когда яичник сдвигается при баллотировании.

Рис. 5.14-3, А. Тератома яичника может содержать смесь тканей, например, хрящи, кости, волосы и слизь. При пальпации ее поверхность часто бывает четкой и неправильной формы. В. Ультразвуковое изображение тератомы меняется в зависимости от имеющихся в ней видов тканей. Обратите внимание на дистальное акустическое затемнение под патологической криволинейной тканью (т.е. хрящом и костью) в тератоме яичника.

Другие опухоли яичников

Хотя опухоли яичников встречаются редко, наиболее распространенными из них после GCT являются тератомы. Они также односторонние, но не являются гормонально активными и не влияют на поведение кобыл. Противоположный яичник остается активным, и у кобылы проявляется нормальная эстральная активность в период физиологического сезона спаривания. Тератома является герминомой и может иметь хрящи, кости, волосы, слизь и другие ткани. Поверхность яичника при пальпации обычно четкая и неправильной формы, и из-за различной плотности патологических тканей на ультразвуковом изображении видны аномальные тени (рис. 5.14-3). Хотя тератома яичника обычно бывает доброкачественной, автор данной статьи отмечал возникновение одной злокачественной опухоли, которая дала метастазы в другие органы.

Более редкие виды опухолей яичников у лошадей включают цистаденому и дисгерминому. Цистаденомы обычно бывают доброкачественными, а дисгерминомы бывают злокачественными. Обе они являются односторонними и гормонально неактивными. Поэтому противоположный яичник и поведение кобыл остаются в норме. Ультразвуковое изображение цистаденомы напоминает изображение при множественной фолликулярной активности. Для хирургического удаления справедливы те же показания, что и для GCT.