Болезни лошадей / 12 - заболевания молодняка / 12.04

ГЛАВА 12.4

Синдром перинатальной асфиксии у жеребят

ВЕНДИ Э. ВААЛА

Олдвик, Нью-Джерси

Асфиксия на поздней стадии жеребости и/или во время выжеребки приводит к уменьшению перфузии тканей и оксигенации у новорожденного жеребенка, что вызывает самые различные клинические признаки, в том числе неврологические нарушения от гипотонии вплоть до тонико-клоническогих эпилептических припадков; расстройства желудочно-кишечного тракта от слабой кишечной непроходимости и задержки опорожнения желудка до тяжелого кровавого поноса и некротического энтероколита (NEC) и почечную недостаточность, сопровождаемую различной степенью олигурии. На основании неврологических нарушений, в том числе потери привязанности к кобыле, припадков, странных звуков и бесцельных скитаний по территории, больных жеребят называют «дебилами», «судорожниками», «крикунами» и «бродягами». Перинатальную асфиксию новорожденных часто называют синдромом неспособности новорожденного к адаптации (NMS). Гипоксическая ишемическая энцефалопатия является более точным медицинским термином для описания нарушений центральной нервной системы (ЦНС), которые включают отек, некроз и периодические кровотечения.

Асфиксия является результатом нарушения доставки кислорода и обычно возникает в виде сочетания гипоксемии (пониженное содержание кислорода в крови) и ишемии (пониженная перфузия). Ишемия оказывает гораздо большее разрушительное действие и приводит к анаэробному метаболизму, повышению концентрации лактата в крови, внутриклеточному ацидозу, и является предвестником поражений вследствие повторной перфузии. У плода возникают перинатальные церебральные поражения, если у него не поддерживается должное мозговое кровообращение. Вслед за этим следует острая и замедленная гибель нейронных клеток. Слабая асфиксия вызывает временную ишемию тканей с возможными обратимыми поражениями. Длительная ишемия приводит к разрыву прочных соединений в эндотелии капилляров и просачиванию осмотических агентов и жидкости в окружающую интерстициальную оболочку головного мозга, что приводит к вазогенному отеку. Возникает некроз мозга, который сопровождается повышением внутричерепного давления, прогрессирующим набуханием мозга, уменьшением церебрального кровотока и усилением имеющейся ишемии.

Важным медиатором ишемического разрушения тканей является быстрый возбуждающий нейротрансмиттер глутамат. При высоких внеклеточных концентрациях глутамат действует как нейротоксин и вызывает открытие ионных каналов, по которым в клетки проникает кальций, после чего поступают ионы хлорида и вода, в результате чего происходит осмотическое разрушение и немедленная гибель нейронов. Глутамат также вызывает замедленную гибель клеток, способствуя притоку кальция через открытые благодаря деполяризации кальциевые каналы и благодаря непосредственной стимуляции рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA), которые открывают дополнительные кальциевые каналы. Высокая внутриклеточная концентрация свободного кальция приводит к активации систем ферментов, образованию свободных радикалов и нарушению функции митохондрия, что вызывает замедленную гибель нейронов.

Дополнительное поражение мозга происходит в результате повторных приступов, которые часто наблюдаются при тяжелой энцефалопатии. Повторные приступы вызывают поражения мозга в результате (1) гиповентиляции и угнетения дыхания, что ведет к гипоксемии и гиперкапнии: (2) подъема артериального кровяного давления и увеличения церебрального кровотока; (3) прогрессирующего разрушения нейронов вследствие повышенного образования возбуждающих аминокислот, например, глутамата и (4) истощения ограниченного запаса мозговой энергии для поддержания силы приступов.

Внутриутробным компенсаторным механизмом плода против усиливающейся асфиксии являются брадикардия; уменьшение потребления кислорода; анаэробный гликолиз и перераспределение кровотока с преимущественной перфузией мозга, сердца и надпочечников за счет кровообращения в почках, кишечнике, печени, легких и мышцах. Размеры поражения тканей зависит от характера асфиксии, которая бывает острой и хронической, частичной и полной, и от рождения новорожденного раньше времени или в срок. Хроническая гипоксия замедляет рост плода, как и при асфиксии, вызванной перераспределением кровотока. При этом мозг и кости находятся в более благоприятном положении, в отличие от кишечника, печени и жиров. В результате рождается плод с небольшим туловищем и большой головой. Такая форма замедленного внутриутробного роста называется непропорциональной (IUGR). Хроническая внутриматочная гипоксия также вызывает у зародыша почечную ишемию, сопровождающуюся уменьшением выделения урины. Поскольку урина плода является главным компонентом околоплодной жидкости, хроническая гипоксия вызывает уменьшение объема околоплодной жидкости.

СЛУЧАИ АСФИКСИИ ВО ВРЕМЯ ВЫЖЕРЕБКИ

Родовая асфиксия (PAS) может возникать из-за любого нарушения маточно-плацентарной перфузии до или во время выжеребки или препятствующей нормальному распределению крови после выжеребки. При PAS встречаются нормальная выжеребка, дистоция, стимулированная выжеребка, кесарево сечение, плацентит, преждевременная отслойка плаценты, окрашивание меконием, двуплодная жеребость, тяжелые заболевания у кобыл и переношенная жеребость.

Дистоция вызывает острую хроническую гипоксию путем различных механизмов, в том числе сдавление спинного мозга и травмы грудной клетки с поражениями сердца и легких. Стимуляция выжеребки может вызвать дистоцию или преждевременную отслойку плаценты. Кесарево сечение может привести к маточно-плацентарной перфузии в результате гипотензии у кобылы, которая возникает в связи с подавлением при анестезии и положением кобылы лежа на спине. Плацентит может вызвать острую и хроническую недостаточность плаценты и гипоксию, а также септицемию новорожденного жеребенка. Отслойка плаценты вызывает различные степени асфиксии, в зависимости от того, является ли отслойка острой или хронической, частичной или полной. Окрашивание меконием жеребенка и околоплодных вод или плаценты вызывается угнетением и гипоксией плода. Гипоксия приводит к ишемии кишечника, его усиленной перистальтике, расслаблению сфинктера и проникновению мекония в матку. Аспирация мекония плодом нарушает дыхательную деятельность новорожденного, вызывая легочную гипертензию, химический пневмонит, закупорку дыхательных путей, местный ателектаз легких и нарушение функции поверхностного вещества. Двуплодная беременности может привести к плацентарной недостаточности и затяжной выжеребке.

У кобыл с такими заболеваниями половых путей, как плацентит (см. главу 5.24: «Плацентит»), отек аллантоиса (см. главу 5.25: «Плацентарный отек»), отек амниона или разрыв предлобкового сухожилия (см. главу 5.27 «Вентральная абдоминальная грыжа и разрыв предлобкового сухожилия») чаще всего рождаются жеребята с гипоксией. Тяжелые заболевания кобылы, сопровождающиеся анемией, гипопротеинемией и эндотоксемией, влияют на маточно-плацентарный кровоток. Причиной переношенной жеребости бывают различные виды плацентарной недостаточности, что приводит к рождению маленьких, плохо приспособленных к жизни жеребят с недостаточным весом. Тяжелые послеродовые сердечно-легочные заболевания новорожденного жеребенка усиливают гипоксическое, ишемическое поражение тканей.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

При тяжелой внутриутробной гипоксии плод постепенно утрачивает свои рефлексы; раньше всего пропадает активность, связанная с наибольшим потреблением кислорода. Плод теряет свои рефлексы в следующем порядке: (1) реактивность частоты сердечных сокращений плода (способность увеличивать частоту сердечных сокращений в ответ на активность плода), (2) дыхание плода, (3) генерализованные движения плода, (4) мышечный тонус плода. Эти биофизические показатели, наряду с оценкой объема амниотической и аллантоической жидкости и целостности плаценты, исследуются на поздней стадии жеребости кобылы при помощи трансабдоминальной ультразвуковой эхографии. Признаки, говорящие об опасности для плода или для плаценты в последний месяц жеребости, включают стойкую брадикардию плода (частота сердечных сокращений плода [FHR] <50-60 ударов в минуту), утрата непостоянства FHR, уменьшение или прекращение движений плода, уменьшение количества околоплодных вод (максимальная глубина вентрального кармана околоплодных вод в среднем составляет 8 см, а для аллантоической жидкости 13 см), обширные участки отслойки плаценты и генерализованное утолщение плаценты (общая толщина матки и плаценты >12-15 мм).

Признаки родовой асфиксии появляются у новорожденного жеребенка в первые 24-72 часа жизни. При тяжелом поражении признаки у жеребят заметны сразу же после выжеребки. HIE вызывает многочисленные нарушения в поведении, такие, как потеря рефлексов согласованного глотания и сосания, неспособность находить вымя, привычка убегать от кобылы и наталкиваться на стены, генерализованная гипотония и припадки.

Слабая гипоксия вызывает беспокойство и повышенную возбудимость и может остаться незамеченной. Умеренная гипоксия вызывает ступор (оцепенение), сонливость и гипотонию, которые могут сопровождаться эпилептиформными припадками и приступами ригидности разгибающих мышц и опистотонуса (тоническое сокращение мышц спины и шеи с запрокидыванием головы и вытягиванием конечностей – прим. перев.) в лежачем положении. Умеренная гипоксия также вызывает потерю сосательного рефлекса, дисфагию, уменьшение мышечного тонуса языка, бруксизм (скрежетание зубами во время сна – прим. перев.), умеренную слепоту, мидриаз (расширение зрачков – прим. перев.), анизокорию (неравенство диаметров зрачков – прим. перев.), нистагм (непроизвольные ритмические двухфазные движения глаз – прим. перев.) и наклоны головы. Патологии конечностей и общая спастичность мышц встречаются реже.

У недоношенных жеребят с умеренной гипоксией часто возникают «легкие припадки» с пароксизмальными явлениями, например, моргание глаз; девиация глаз; нистагм; движения конечностей; разнообразные движения ртом, щеками и языком, например, периодическое высовывание языка, сосательные движения, бесцельные резкие движения и другие вазомоторные патологические изменения, например, приступы удушья, расстройства дыхания и изменение частоты сердечных сокращений. Тонические позы с симметричным переразгибанием или сгибанием конечностей также характерны для легких приступов и часто сопровождаются патологическими движениями глаз и удушьем.

Тяжелая гипоксия вызывает заметное угнетение центральной нервной системы, кому и потерю регуляции ЦНС дыхания, кровяного давления и температуры, что приводит к гибели жеребенка.

Кроме ЦНС, поражаются и другие системы органов. Гипоксия приводит к ослаблению кровотока через брыжейку и внутренние органы и вызывает различную степень почечной и кишечной ишемии. Признаки почечной недостаточности включают уменьшение образования урины, сопровождающееся образованием периферического отека.

Слабая гипоксия может стать причиной временной кишечной непроходимости, запора и умеренных колик. Самой тяжелой формой дисфункции кишечника является некротический энтероколит (NEC). Недостаточная перфузия внутренних органов нарушает клеточный метаболизм слизистой кишечника, что приводит к уменьшению образования защитного слоя слизистой, в результате чего протеолитические ферменты начинают аутопереваривание барьера слизистой. Полость кишечника заселяют бактерии, которые увеличиваются в своем количестве и поражают стенку кишечника. Некоторые виды бактерий выделяют интрамуральные газы, образуя кистозный пневматоз кишечника. Возможные осложнения включают разрыв кишечника, пневмоперитонеум, тяжелый бактериальный перитонит и септицемию. Клинические признаки вызываются различной степенью поражения кишечника, связанного с гипоксией и ишемией, и включают кишечную непроходимость, желудочный рефлюкс, колики, сонливость, растяжение брюшной полости и диарею. В рефлюксе и каловых массах может присутствовать кровь. NEC часто сопровождается генерализованным сепсисом. Рентгенографическим признаком NEC является пневматоз кишечника, который характеризуется скоплением газом в линейной или кистозной подслизистой внутри кишечной стенки. Проведение трансабдоминальной ультразвуковой томографии у жеребят помогает определить очаги утолщения стенки кишечника и скопления интрамуральных газов, которые имеют вид отчетливого белого эхо.

Побочным действием асфиксии на сердечно-легочную функцию являются уменьшение сократительной способности миокарда, нарушение функций левого желудочка, недостаточность правого предсердно-желудочного клапана, сердечная недостаточность, увеличение сопротивления сосудов легких, легочная гипертензия, увеличение давления в предсердиях, а также стойкий кровоток справа налево по метаболическим путям плода (например, явное незаращение артериального протока, овальное отверстие). Устойчивое кровообращение плода усугубляет гипоксемию. При сужении легочных сосудов, вызванных асфиксией, нарушается доставка питательных веществ пневмоцитам и уменьшается образование поверхностно-активного вещества, что приводит к вторичному легочному ателектазу. Асфиксия также оказывает воздействие на дыхательный центр, угнетая дыхательную функцию. В результате сердечной недостаточности у жеребенка развивается системная гипотензия, дальнейшее нарушение почечного кровотока и уменьшается легочная перфузия. У жеребят с сердечно-легочной дисфункцией наблюдаются признаки угнетения дыхания, сопровождающиеся тахипноэ и одышкой, тахикардией, гипотензией и шумом в сердце.

Гипоксия вызывает нарушение функции печени, что может стать причиной желтухи, делает новорожденного жеребенка более чувствительным к изменениям в гомеостазе глюкозы, может привести к ослаблению защитных механизмов печени и увеличивает опасность возникновения сепсиса. Поражение эндокринной системы, связанное с гипоксией, включает кровотечение и некроз надпочечников. Поражение паращитовидных желез и поджелудочной железы может способствовать эндокринным нарушениям.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ

Гематологические и биохимические данные, характерные для родовой асфиксии, отсутствуют. В таблице 12.4-1 приведены клинические признаки, характерные для конкретных дисфункций систем организма и предполагаемые патологические лабораторные данные. Тяжелая асфиксия приводит к метаболическому ацидозу: pH менее 7,3 и HCO₃ менее 20 мЭк/л. Дородовая плацентарная недостаточность бывает вызвана азотемией новорожденного (содержание креатинина > 3,5 мг/дл) и предшествующей сосанию гипогликемией (содержание глюкозы < 25-35 мг/дл). У жеребят с угнетением дыхания по причине гипоксии может возникнуть гипоксемия и респираторный ацидоз (Paо₂ < 60 мм рт. ст., Paсо₂ > 65-70 мм рт. ст.). При появлении легочной гипертензии на рентгеновских снимках грудной клетки заметно уменьшение сосудистых теней из-за недостаточной перфузии легких. Нарушение функций поверхностно-активного вещества вызывает диффузный ателектаз легких и появление диффузного ретикулогранулярного рисунка паренхимы с воздушными бронхограммами.

У жеребят с некротическим энтероколитом при транабдоминальной ультразвуковой эхографии с использованием 5-7,5МГц датчика наблюдается генерализованная кишечная непроходимость и утолщение стенки кишечника, сопровождающееся скоплением интрамуральных газов или без них.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕРЕБЯТ

Не все неврологические нарушения у новорожденных жеребят возникают вследствие синдрома перинатальной асфиксии (PAS). Другими причинами неврологических заболеваний являются: (1) метаболические нарушения (гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипернатриемия, повышенное осмотическое давление [например, при гиперлипемии и гипергликемии], тяжелая азотемия, гепатоэнцефалопатия), (2) инфекционные заболевания (септический менингит, септицемия/эндотоксемия, однократное заражение вирусом герпеса лошадей [EHV]), (3) пороки развития ЦНС (гидроцефалия, агенезия мозолистого тела), позвоночника и спинного мозга, мозжечковая абиотрофия (скрытая аномалия органа или системы организма – прим. перев.), порок развития затылочно-атлантоаксиальных позвонков), (4) травма черепа или позвоночника, (5) воздействие токсинов. После исключения тяжелых метаболических нарушений, инфекций и врожденных пороков асфиксия является наиболее вероятной причиной неврологических нарушений у жеребенка. В случае нормальных показателей биохимии сыворотки крови можно исключить метаболические нарушения. Нормальная лейкограмма и отсутствие тяжелой лейкопении, нейтропении и токсических изменений нейтрофилов помогают исключить септические заболевания. При подозрении на септический менингит берется анализ цереброспинальной жидкости. При септическом менингите растет число клеток с ядрами, концентрация протеина и показатель иммуноглобулина G (IgG) в цереброспинальной жидкости (CSF). Поражение головного мозга вследствие гипоксии приводит к увеличению количества альбумина в CSF, что говорит об увеличении проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Таблица 12.4-1.

Клинико-патологические состояния, наблюдаемые при родовой асфиксии

Система органов	Клинические признаки	Лабораторные данные	Патологические поражения
ЦНС Почки Желудочно-кишечный тракт Дыхательная система Сердечно-сосудистая система Печень Эндокринная система: надпочечники, околощитовидные железы	Гипотония, гипертония, припадки, кома, отказ от сосания, проприорецептивная недостаточность, апноэ Олигурия, анурия, генерализованный отек Колики, кишечная непроходимость, растяжение брюшной полости, кровавый понос, гастральный рефлюкс Угнетение дыхания, тахипноэ, одышка, втяжение ребер Аритмия, слабый пульс, тахикардия, отек, гипотензия Желтуха, патологическое психическое состояние Слабость, апноэ, припадки	Увеличение ICP, увеличение проницаемости ВВВ и показателя альбумина Азотемия, гипонатриемия, гипохлоремия, патологические данные анализа мочи Анализ кала на скрытую кровь (+) и рефлюкс, пневматоз кишечника. Гипоксемия, гиперкапния, респираторный ацидоз Гипоксемия, повышение содержания миокардиальных ферментов Гипербилирубинемия, увеличение содержания ферментов печени Гипокортизолемия, гипокальциемия	Кровоизлияние в мозг, отек, ишемический некроз Некроз канальцев Ишемический некроз слизистой, энтероколит, язвы Гиалиново-мембранная болезнь недоношенных жеребят, ателектаз, аспирация мекония, легочная гипертензия Инфаркт миокарда, недостаточность клапанов, PFC Гепатоцеллюлярный некроз, застой желчи Некроз, кровотечения

ICP – внутричерепное давление; ВВВ – гематоэнцефалический барьер; ЦНС – центральная нервная система; PFC – устойчивое кровообращение плода.

ЛЕЧЕНИЕ

Данные о конкретных дозировках препаратов для применения у жеребят приведены в таблице 12.4-2. (Дополнительную информацию см. в главе 1.1. «Фармакология и терапия новорожденных жеребят»). Противосудорожная терапия играет важную роль при лечении припадков для предупреждения повторных приступов ишемии и гипоксии ЦНС и снижения риска самоповреждения плода. Первоначально для быстрого прекращения припадков применяется диазепам из-за быстроты его действия, но повторного приема нужно избегать во избежание угнетения дыхания. Поскольку диазепам обладает кратковременным действием при тяжелых и повторяющихся припадках, после него применяют фенобарбитал. Фенобарбитал вводят в/в медленно с целью уменьшения угнетения дыхания. У жеребят, которым вводят фенобарбитал, нужно следить за температурой тела, кровяным давлением и частотой дыхания. При отсутствии диазепама и фенобарбитала можно использовать пентобарбитал. Налоксон (0,01-0,02 мг/кг в/в) применяется в качестве опиумсодержащего антагониста для уменьшения подавления ЦНС. К в/в жидкостям добавляют тиамин (10-20 мг/кг через каждые 12 часов) для сохранения аэробного метаболизма мозга. Недостаток тиамина возникает вследствие внутриклеточного и внеклеточного отека и гибели нейронов из-за вызванной глутаматом и NMDA рецепторно-опосредованной экситотоксичности. Применения ксилазина нужно избегать, поскольку он вызывает временную гипертензию, усугубляя тем самым кровоизлияние в головной мозг. Ацепромазин также лучше не использовать, поскольку он уменьшает порог припадков.

У некоторых жеребят с HIE возникает отек головного мозга. Рекомендуется внутривенное введение диметил сульфоксида (DMSO) в виде 20 % раствора для снижения опухания мозга и внутричерепного давления, а также для уменьшения воспаления и агрегации тромбоцитов. DMSO обладает слабым антибактериальным и противогрибковым действием и уничтожает свободные радикалы. DMSO также можно вводить через назогастральный зонд. У новорожденных с гипотензией DMSO применяют с осторожностью. Осмотический диуретик маннитол применяется для лечения отека головного мозга и уничтожения свободных радикалов. Во избежание усугубления отека мозга проводят консервативную инфузионную терапию, и у больных с анурией и олигурией необходимо следить за водным балансом. Постоянные инфузионные вливания небольших доз сульфата магния применяются для уменьшения образования кислородных радикалов, возникшего в связи с усилением гипоксии. Другими препаратами с антиоксидантными свойствами являются аскорбиновая кислота (витамин С) и α-токоферол (витамин Е).

Введение глюкозы новорожденным в начальный период после гипоксии вызывает сомнения. Возможные преимущества этого метода включают снижение риска инфаркта ЦНС, ослабление поражений мозга и в некоторой степени нейропротекцию, благодаря стимуляции выработки инсулина и уменьшению гликолиза, образования свободных радикалов и повреждений, вызванных глутаматом. Однако гипергликемия способна усиливать поражения мозга вследствие гипоксии, поэтому лучше избегать повышенных концентраций глюкозы.

Жеребят с частыми приступами нужно оберегать от самоповреждений. Такими методами являются оборачивание бинтом конечностей и надевание мягких головных «шлемов», стойла застилают мягкими покрытиями и выстилают подстилки овечьей шерстью. Применение искусственных слез на глаза жеребят уменьшает опасность таких осложнений, как изъязвление роговицы.

Инфузионная терапия требует тщательного наблюдения во избежание гипергидратации, повышения и понижения осмотического давления. Низкое содержание допамина оказывает стимулирующее действие на допаминергические рецепторы, улучшает кровоток в почках и выделение мочи. Умеренные дозы допамина стимулируют бета-1 рецепторы, в результате чего повышается частота и сила сердечных сокращений, что способствует улучшению кровоснабжения почек, благодаря устранению слабой гипотензии. Больших доз допамина следует избегать, поскольку они препятствуют почечной и желудочно-кишечной перфузии. Фуросемид действует синергически с допамином, что улучшает диурез. Во время лечения диуретиками нужно следить содержанием электролитов в сыворотке. Кишечная непроходимость, вызванная поражением кишечника вследствие гипоксии, может вызвать растяжение кишечника и колики. Назогастральная декомпрессия уменьшает растяжение проксимального отдела кишечника. Постановка клизм стимулирует функцию дистального отдела кишечника и способствует отхождению газов. Метоклопрамид, бетанехол и эритромицин улучшают опорожнение желудка и функции верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Цизаприд и эритромицин применяются для улучшения перистальтики тонкого и толстого кишечника. Важное значение имеет правильный выбор времени лечения пораженного кишечника у больного жеребенка – до использования прокинетических препаратов. Ультразвуковое исследование позволяет исключить наличие кишечной непроходимости и других обструктивных поражений до применения препаратов, влияющих на перистальтику. Сильное растяжение толстого кишечника требует установки подкожного троакара.

Для уменьшения опасности NEC жеребятам с асфиксией не дают энтеральное питание до восстановления перистальтики кишечника. Признаками улучшения являются выделение кала, нормальные звуки в животе и стабильные жизненные показатели (температура, кровяное давление). Энтеральное питание осторожно начинают с молока или молозива матери-кобылы. Жеребятам с тяжелой дисфункцией желудочно-кишечного тракта следует воздержаться от энтерального питания и начинать кормить их парентерально. Поскольку кишечная ишемия предрасполагает к образованию язв, рекомендуется применение Н₂ блокаторов (циметидина, ранитидина), ингибиторов протонной помпы (омепразол) и цитозащитных препаратов (сукральфат).

При слабой и умеренной гипоксемии у жеребят рекомендуется дольше держать их в положении лежа на груди или стоя или внутриносовое введение слабых доз увлажненного кислорода (2-8 л/мин). Жеребятам, страдающим тяжелой гипоксемией и гиперкапнией (Paо₂ < 40 мм рт. ст., Paсо₂ > 65 мм рт. ст.) требуется приточно-вытяжная вентиляция легких. Для лечения нарушений дыхания применяются препараты, стимулирующие дыхание, но они замедляют ритм дыхания в результате сильного подавления дыхательных центров. Часто используют кофеин, который стимулирует дыхательную активность нейронов и усиливает реакцию рецепторов на повышенную концентрацию углекислого газа. Передозировка стимуляторов дыхания ведет к повышению стимуляции ЦНС, миокарда и ЖКТ, что вызывает возбуждение, припадки, тахикардию, гипертензию, колики и диарею. Кофеин является наиболее безопасным средством из всех метилксантинов.

Жеребята, не способные приспособиться к окружающей среде, из-за нарушения кормления подвергаются повышенному риску отсутствия пассивной передачи (FPT). Необходимо измерить содержание IgG в сыворотке для обеспечения необходимой пассивной передачи антител молозива. Содержание [IgG] в сыворотке через 18-24 часа после рождения должно превышать 800 мг/дл. Если [IgG] составляет менее 800 мг/дл, жеребенку вводят молозиво и/или плазму для лечения гипогаммаглобулинемии.