Глава 12.2
Изоэритролиз у новорожденных жеребят
ДЖЕЙМИ Л. УАЙТИНГ
Дубай, Объединенные Арабские Эмираты
Изоэритролиз у новорожденных жеребят (NI) является иммунологическим заболеванием с характерными клиническими признаками, свойственными гемолитической анемии. При NI жеребенок наследует от отца специфический поверхностный эритроцитарный (RBC) антиген, который не совместим с антигенами, присутствующими в молозиве кобылы. Абсорбированные жеребенком антигены связываются с RBC жеребенка, что приводит к гемолизу и последующему развитию анемии. При NI прогноз бывает различным и зависит от количества и вида сенсибилизирующих антител, скорости, тяжести гемолиза и времени до обнаружения и лечения.
В восьми группах крови лошадей содержатся 32 различных эритроцитарных антигена. Из числа этих антигенов Аа и Qa являются причиной большинства случаев NI. Эритроцитарные антигены Pa, Ab, Dc, Db, Qc и Ua реже вызывают случаи развития NI у жеребят. Антигены Аа и Qa имеют наибольшую антигенность, поэтому они чаще вызывают NI. Преобладание Са антигена в популяции, по-видимому, приводит к возникновению NI. У кобыл с отсутствием Са антигена чаще вырабатываются Са антитела, и у них реже рождаются жеребята, страдающие NI. Cа антитела в действительности препятствуют сенсибилизации кобылы к Аа антигенам путем иммунносупрессии, вызванной антителами.
Антитела начинают вырабатываться у кобылы после воздействия на нее несовместимых RBC антигенов и сенсибилизации ими. Сенсибилизация может происходить при переливании кобылам крови или при введении им гомологичных тканевых вакцин. Чаще всего воздействие несовместимых RBC антигенов происходит во время трансплацентарного кровотечения на поздней стадии жеребости или плацентарного кровотечения во время выжеребки. Хотя воздействие и образование антител происходит у кобыл на любом сроке жеребости, у кобыл, жеребящихся первый раз, редко рождаются жеребята с NI, поскольку трансплацентарное кровотечение во время первой жеребости не способно вызвать достаточно сильную иммунную реакцию. Однако после того как у кобылы родился жеребенок с NI, во всех последующих жеребостях имеется опасность возникновения NI у жеребят.
Изоэритролиз новорожденных жеребят более распространен у мулов, чем у жеребят. Все эритроциты у ослят имеют специфический антиген, не имеющийся у лошадей. Учитывая то, что не у каждого детеныша мула возникает NI, возникновение данного заболевания у мулов, возможно, определяется дополнительными не выявленными факторами.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Больные жеребята обычно при рождении кажутся здоровыми. Клинические признаки у них появляются после потребления и абсорбции молозива, в диапазоне от 5 часов до 5 дней, и бывают различными, в зависимости от степени гемолиза, а также тяжести развившейся анемии. При постепенном развитии и/или слабой анемии просто наблюдается учащенное дыхание и признаки сонливости. При любом нарушении в поведении или активности у жеребенка требуется тщательное обследование, которое может выявить тахикардию и бледные и желтушные слизистые оболочки. У жеребят с явно выраженной анемией или быстрым ее развитием часто наблюдается упадок сил, частичная анорексия, обезвоживание организма, бледность и желтушность слизистых оболочек, а также тахипноэ, тахикардия, пигментурия и нередко признаки лихорадки. В острых тяжелых случаях при развитии гипоксии сердечно-сосудистая недостаточность и гемодинамический шок могут вызвать неврологические нарушения, метаболический ацидоз и полиорганную недостаточность. Клинические признаки могут развиваться быстро, и гибель может наступить в течение нескольких часов, даже до возникновения признаков желтухи. У пораженных жеребят велика опасность возникновения вторичных осложнений, например, септицемии. Лихорадка возникает вследствие воспалительной реакции на гемолиз или вследствие сепсиса. У жеребят с NI отмечается возникновение ядерной желтухи (билирубиновой энцефалопатии) вследствие нейротоксического действия высокой концентрации неконъюгированного билирубина в крови.
У слабого новорожденного жеребенка с желтухой дифференциальные диагнозы включают септицемию, гипоксимическую ишемическую энцефалопатию (NMS/HIE), вирус герпеса лошадей 1 (EAV-1), анемию недоношенных жеребят, недостаточность фолатов в организме, коагулопатию, отравление и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Другими причинами анемии у новорожденных жеребят являются гемоторакс/гемоперикард вследствие перелома ребер, сосудистые патологии с поражением пупочных тканей, что вызывает гемоперитонеум или наружное кровотечение, а также идиопатический гемоперитонеум.
ДИАГНОСТИКА
Основным клинико-патологическим нарушением у жеребят с NI является анемия. Внесосудистый гемолиз является главным механизмом разрушения эритроцитов, но также может происходить и внутрисосудистый гемолиз. Другими клинико-патологическими нарушениями являются гипербилирубинемия (в основном неконъюгированная форма) и гемоглобинурия. У ослят наряду с анемией также развивается тромбоцитопения. В результате нефротоксичного воздействия гемоглобина на почечные тубулярные клетки может возникать азотемия в сочетании с обезвоживанием в результате сонливости и уменьшения потребления молока.
Метаболический ацидоз как результат гипоксии тканей возникает в результате тяжелого или быстрого гемолиза. У жеребят, слишком слабых для того, чтобы стоять и сосать молоко, часто возникают гипогликемия и обезвоживание организма. Исследование крови может показать наличие сепсиса с повышенной или пониженной численностью лейкоцитов наряду с повышенным фибриногеном.
Для лабораторного подтверждения NI нужны антитела (полученные от матери-кобылы), которые могли бы связывать RBC жеребенка. Чаще всего проводят тесты на перекрестные пробы с использованием гемолитического метода и реакции агглютинации. Метод агглютинации не позволяет обнаружить все сенсибилизирующие антитела, поскольку некоторые антитела действуют наподобие гемолизинов; следовательно, методы для обнаружения гемолитических антител являются более чувствительными. При определении гемолитических антител сыворотку кобыл смешивают с RBC. При наличии гемолитических антител после добавления комплемента происходит распад RBC. Необходимость наличия экзогенного источника комплемента ограничивает применение данного анализа.
Реакция агглютинации у жеребят с желтухой (JFA) представляет собой перекрестную пробу, при которой не требуется применение комплемента (см. рамочку 12.2-1). При проведении JFA пробы требуется центрифугирование и использование небольшого количества лабораторных инструментов, данная процедура легко проводится лечащим ветеринаром. Молозиво кобыл в серийном разведении смешивают с RBC жеребят, помещают в пробирки и центрифугируют. Благодаря центрифугированию клетки смеси приходят в тесное соприкосновение с NI антителами, что способствует агглютинации.
Гемолитическая проба и реакция агглютинации на желтуху предсказывают NI, если их провести до употребления молозива. После абсорбции молозива обе пробы могут быть истолкованы неправильно, поскольку уже произошли агглютинация и/или распад эритроцитов.
Положительные результаты прямого антиглобулинового теста (реакция Кумбса) используют для определения наличия антител или комплемента, связанного с RBC жеребят; однако, эта проба не является специфической для NI.
РАМОЧКА 12.2-1.
Реакция агглютинации у жеребят с желтухой (JFA)