
Болезни лошадей / 12 - заболевания молодняка / 12.10
.docГЛАВА 12.10
Диарея у жеребят
ГАЙ Д. ЛЕСТЕР
Перт, Западная Австралия
Диарея является одним из наиболее важных заболеваний жеребят в отношении заболеваемости, смертности и расходов владельца. Существуют многочисленные инфекционные и неинфекционные причины диареи у новорожденных и растущих жеребят. К сожалению, определение специфической этиологии в определенных случаях вызывает сложности, поскольку еще не достаточно известна нормальная флора и ограничены данные диагностических проб. Изоляция микроорганизма из кала жеребят с диареей может не показать, что данный возбудитель вызвал диарею. Clostridium perfringens биотип А, Rhodococcus equi, Bacteroides fragilis и ротавирус являются потенциальными кишечными патогенами, обнаруживаемыми в кале при отсутствии заболевания.
FOAL HEAT ДИАРЕЯ
Foal heat диарея, по-видимому, является, наиболее распространенной причиной диареи у молодых жеребят. Обычно заболевают жеребята в возрасте от 6 до 12 дней, и у них появляется необильный стул с отсутствием зловонного запаха, консистенция которого меняется от размягченного до водянистого. pH каловых масс щелочной. Диарея не приводит к истощению, и жеребята остаются энергичными, подвижными, сохраняя хороший аппетит. Причина foal heat диареи не установлена, но, по-видимому, она является реакцией организма на изменения, связанные с развитием внутри кишечного тракта. Временная связь между копрофагией, появлением протозойных микроорганизмов в кале и началом диареи свидетельствует о том, что данный синдром возникает как реакция на образование кишечной флоры. Диарея не возникает в связи с изменениями состава молока, течкой у матери-кобылы и заражением паразитами. Имеются эпизодические сообщения о том, что кормление пробиотиками уменьшает частоту возникновения foal heat диареи.
АЛИМЕНТАРНЫЕ ПРИЧИНЫ ДИАРЕИ
Диарея алиментарной этиологии часто наблюдается у жеребят-сирот. Однако за последние годы улучшилось качество готовых заменителей молока в виде растворов, и поэтому диарея стала возникать редко, если эти заменители готовить и кормить ими в соответствии с инструкцией изготовителя. Кормление чрезмерно разбавленным или концентрированным молоком часто вызывает диарею. Многие из готовых заменителей молока обладают большей калорийностью, чем молоко кобылы, и поэтому для кормления требуется его количество в размере 20-25 % от веса тела в день. Использование коровьего молока вызывает сомнения, поскольку оно часто вызывает диарею и плохо усваивается, возможно, из-за большого количества жира. Некоторый успех имеют формулы с коровьим молоком с низким содержанием жира и добавлением декстрозы. Как ни странно, употребление козьего молока вызывает небольшое количество осложнений, учитывая, что в нем содержится почти столько же жиров, сколько и в коровьем молоке. Исключения составляют лишь метаболические нарушения, встречающиеся у некоторых жеребят, а также эпизодические запоры. Жиры в козьем молоке более эмульгированные и быстрее перевариваются в организме жеребят.
НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ЛАКТОЗЫ
Первичная непереносимость лактозы вызывается врожденной недостаточностью или отсутствием бета-галактозидазы (лактазы) у щеточной каемки тонкого кишечника. Такая форма заболевания у жеребят возникает редко. Напротив, вторичная непереносимость способствует возникновению диареи, связанной с многочисленными инфекциями тонкого кишечника. Подозрение на непереносимость лактозы возникает, если она проходит после прекращения употребления молока, а затем снова возникает после возобновления его употребления. Это можно подтвердить с помощью теста на переносимость лактозы. Лактозу вводят в дозировке по 1 гм/кг (20 % раствор в отношении веса к объему) после 2 часов голодания. Проба крови берется перед введением лактозы, а затем через каждые 15 минут в течение часа. У здоровых жеребят содержание глюкозы в крови повышается по крайней мере на 25 мг/дл в течение 30 минут. У жеребят с дефицитом лактазы уровень глюкозы редко превышает 30 мг/дл. Добавки с лактазой (Lactaid caplets или капли [McNeil-PPc, Inc., Фт. Вашингтон, Пенсильвания]; 6000-9000 FСС единиц через каждые 3-6 часов) помогают в случаях первичной непереносимости лактозы.
ГЕЛЬМИНТНЫЕ ПАРАЗИТЫ
Заражение гельминтными паразитами редко приводит к диарее у жеребят. Strongyloides westeri инфекция вряд ли редко вызывает клинические признаки, только если гельминты не присутствуют в большом количестве. У 6-месячного жеребенка с тяжелым заражением S. westeri отмечалась потеря веса, плохая усвояемость пищи и гипопротеинемия. Автор данной статьи высказал предположение, что, поскольку данный жеребенок являлся сиротой, воздействие на него паразитов в неонатальный период, возможно, было минимальным, что таким образом увеличило его восприимчивость к этому гельминту в старшем возрасте. В большом количестве S. westeri он может предрасполагать к появлению кишечных патогенов. Борьба с паразитами эффективно проводится с помощью ивермектина, который дают и кобылам, и жеребятам.
При экспериментальном заражении жеребят личинками Strongylus vulgaris может возникать острый синдром жара и диареи, но едва ли они возникнут в естественных условиях. Небольшие стронгилусы и аскариды также не являются важными причинами диареи у новорожденных или растущих жеребят.
ПРОТОЗОЙНЫЕ ПАРАЗИТЫ
Роль Cryptosporidium при диарее у жеребят вызывает сомнения. У сосущих жеребят степень заражения по оценкам составляла от 15 до 31 %, но из них подавляющее большинство составляли скрытые инфекции. Чаще всего заболевание наблюдается в первый месяц жизни, и тяжесть клинических признаков в значительной степени меняется. Cryptosporidium вызывает гибель жеребят, но такие случаи встречаются редко. В наибольшей опасности находятся жеребята с первичным иммунодефицитом, например, с тяжелым сочетанным иммунодефицитом (SCID). Клинические инфекции у иммунокомпетентных животных проходят сами, но имеются данные о хронической диарее у молодых жеребят.
Для обнаружения ооцист в фекальных пробах используется несколько методов, в том числе кислотостойкое окрашивание кислотой или по Цилю-Нельсену, иммунофлюоресцентный анализ, электронная микроскопия и проточная цитометрия. Кислотостойкое окрашивание является очень чувствительным методом, но он менее специфичен, чем другие методы. При предоставлении фекальных проб в лабораторию нужно уточнять, что необходимо обнаружение Cryptosporidium, так как требуется достаточный опыт для обнаружения небольших ооцист.
Лечение обычно поддерживающее, и главное значение уделяется инфузионной электролитной заместительной терапии. Можно применять лечение определенными препаратами, например, азитромицином или паромомицином из группы аминогликозидов, но данные об эффективности их применения у жеребят отсутствуют. Профилактические меры состоят в дезинфекции помещений и изоляции инфицированных жеребят.
Степень заражения Giardia у жеребят достигает 35 %, но данные о переносчиках этого заболевания также отсутствуют. Имеются отдельные сообщения о том, что сосущим жеребятам с диареей и большим количеством Giardia помогало кратковременное лечение метронидазолом. Аналогичным образом у здоровых жеребят часто выделяют ооцисты Eimeria leukarti, которые не вызывают диарею в экспериментальных и естественных условиях.
АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕНЫ
Биотипы Clostridium perfringens типа А и С и Clostridium difficile часто вызывают кишечные заболевания у молодых жеребят. Эти грамположительные микроорганизмы встречаются в кишечном тракте домашних животных и широко распространены в окружающей среде, в том числе в почве. Они вырабатывают мощные эндотоксины, вызывающие у домашних животных различные кишечные заболевания. Кишечные заболевания, вызываемые видом Clostridium, чаще всего встречаются в ранний неонатальный период, и имеются данные о заболевании, вызванном биотипами А, В, С, D и Е; однако наиболее важными биотипами являются А и С.
Заболевание, вызываемое C. perfringens биотипа С, приводит к геморрагической диарее, растяжению брюшной полости, коликам, недостаточности кровообращения и высокой смертности. Смерть может наступить до исчезновения диареи. У активных жеребят, потребляющих большое количество молока, заболевание часто возникает в первые 48 часов жизни. Диагноз подтверждается путем экспериментального заражения мышей для выявления токсина в кале или полости кишечника. Выявление микроорганизма и определение его биотипа путем обнаружения гена токсина (полимеразная цепная реакция – PCR) улучшает точность диагностики при невозможности выявления токсина.
Лечение часто не приносит результатов, и в курс лечения входят противомикробные препараты, в том числе пенициллина калиевая и натриевая соли и метронидазол, нестероидные противовоспалительные средства, плазма или гидроксиэтиловый крахмал (10 мл/кг) и антитоксин Clostridium perfringens биотипа С. Вопрос о парентеральном питании встает при любом курсе интенсивной терапии (см. главу 12.6 «Септицемия у новорожденных жеребят»). Пробиотики помогают в качестве дополнительного лечения или, что еще более важно, для профилактики заболевания у других новорожденных жеребят питомника. Иногда отмечаются успешные результаты при применении готовых анатоксинов С и D у жеребых кобыл.
В последние годы у новорожденных жеребят возникают кишечные заболевания, которые вызываются C. perfringens биотипа А. Клинические признаки более разнообразны и могут включать кратковременный кровавый стул, колики и лихорадку. Смертельный исход возникает реже, чем при заболевании, вызванном биотипом С. Роль биотипа А часто неясна, поскольку обычно он обнаруживается в кале здоровых молодых жеребят через 24 часа после рождения. Нередко данный биотип вырабатывает энтеротоксин (CPE), который можно обнаружить с помощью готового анализа кала. На результаты теста влияют несколько факторов. Во-первых, данный токсин быстро разрушается в фекальных пробах, и замедленная обработка скорее всего приведет к отрицательному результату. Во-вторых, виды C. perfringens, за исключением биотипа А, могут вырабатывать энтеротоксин. И наконец, недавно полученные данные показывают, что многие изоляты биотипа А у жеребят не имеют гена, вырабатывающего энтеротоксин. В настоящее время наиболее подходящим методом диагностики является изучение клинических признаков. Большое количество грамположительных палочковидных бактерий обнаруживается при окрашивании фекалий по Граму. Иногда производится окрашивание спор, но оно редко предоставляет дополнительные полезные данные. Изоляция C. perfringens биотипа А из культур кала или крови увеличивает точность диагностики. Все C. perfringens изоляты содержат альфатоксин. Дальнейшее разделение на биотипы А-Е зависит от определения дополнительных токсинов, вырабатываемых бактериями. Исключение составляет изолят C. perfringens, содержащий альфатоксин и β2 токсин. Данный микроорганизм изолируется как у взрослых лошадей, так и у жеребят с диареей. Будущая разработка готовых тестов фекальных токсинов на наличие α, β1 и β2 токсинов позволит лучше понять роль C. perfringens биотипов в возникновении диареи у новорожденных жеребят.
Роль C. difficile в возникновении диареи у молодых жеребят также не установлена. Будучи точной причиной энтероколита у новорожденных жеребят младше 4 дней, данный микроорганизм в последние годы считается кишечным патогеном взрослых лошадей. Его распространенность бывает различной в зависимости от географических регионов, но C. difficile редко изолируется у сосущих жеребят старшего возраста. Изоляции С. difficile у жеребят всех возрастов обычно придают большое значение, но нередко встречаются жеребята с положительными результатами посева, но при этом ELISA тест показывает отсутствие токсинов. Фекальные пробы для посева собирают и транспортируют в соответствующем контейнере (Port-a-Cul анаэробные пробирки, Becton, Dickinson and Co., Франклин Лейкс, Нью-Джерси). Готовые анализы на наличие токсинов А или В микроорганизма C. difficile обладают надежностью, если пробы транспортируют прямо в диагностическую лабораторию или перевозят в замороженном виде и доставляют накануне вечером.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение в данном случае такое же, как и при C. perfringens биотипа С, за исключением готовых антитоксинов типа С и D.
Существует вероятность, что Bacteroides fragilis, грамотрицательная анаэробная палочка, является кишечным патогеном жеребят. К сожалению, изоляция данного микроорганизма из кала не подтверждает диагноз, поскольку данная бактерия может существовать как в энтеротоксигенной, так и в нетоксигенной формах. Патогенные штаммы не являются инвазивными, но выделяют ~20 kD термолабильный токсин, который вызывает воспаление слизистых. Немногочисленные данные, полученные от жеребят, позволяют предположить, что B. fragilis часто изолируется с другими потенциальными кишечными патогенами. Диагноз ставится на основании посева микроорганизма, а затем проверки токсин-образующих штаммов при помощи произвольно заправленных PCR или более традиционным способом путем инокуляции изолята бактериальной кишечной петлей. Лечение включает введение метронидазола и поддерживающую терапию.
АЭРОБНЫЕ ИЛИ ФАКУЛЬТАТИВНЫЕ АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПАТОГЕНЫ
Escherichia coli является наиболее распространенной причиной системного сепсиса у новорожденных жеребят, но редко является первичным кишечным патогеном. По имеющимся данным, E. coli может вызывать профузную диарею жеребят моложе 1 месяца без зловонного запаха. E. coli очень часто обнаруживается в фекалиях, но в данных изолятах обычно отсутствуют соответствующие вирулентные факторы, требуемые для возникновения кишечного заболевания. Диагноз ставится на основании посева кала и определения факторов вирулентности с помощью PCR. Значительный рост мукоидной E. coli на чашках с агаровой средой усиливает подозрения.
Вспышки сальмонеллеза возникают у лошадей любого возраста, в том числе у новорожденных жеребят, но чаще всего инфекции возникают у отдельных жеребят. Кобылы, как правило, являются первичным источником инфекции, и в кале кобыл и жеребят обычно обнаруживается возбудитель. Клинические признаки заболевания у тех и других появляются редко. У пораженных жеребят обычно наблюдаются умеренные или тяжелые признаки, в том числе лихорадка, диарея, обезвоживание, сильный упадок сил и пониженный аппетит. Диарея имеет разную консистенцию и объем и изредка содержит примеси крови. На ранней стадии заболевания наблюдаются колики. Вследствие бактериемии инфекция Salmonella у жеребят моложе 2 месяцев обычно приводит к таким заболеваниям, как бактериальный увеит, инфекционный синовит, остеомиелит, пневмония и менингит. Клинический анализ крови обычно показывает нейтропению со сдвигом влево и токсичностью, но по мере того, как заболевание переходит в хроническую форму, нейтропения сменяется нейтрофилией. Концентрация фибриногена обычно повышена.
Диагноз инфекции Salmonella обычно ставится на основании посева фекалий. Пробы транспортируют с помощью соответствующего транспортного средства (например, транспортные средства для перевозки аэробных культур компании Эймса). Если пробы будут обработаны в течение 24 часов после сбора, их можно транспортировать в селенитовом бульоне. У жеребят моложе 2 месяцев проводят посев гемокультур. Фекальная PCR является высоко чувствительной, и положительные результаты имеют более важное значение у жеребят, чем у взрослых лошадей с диареей.
В отличие от взрослых лошадей, большинству жеребят с сальмонеллезом требуется интенсивное и раннее лечение антибиотиками. Чаще всего применяются такие антибиотики, как цефалоспорины третьего поколения и аминогликозиды, но выбор зависит от множества факторов, в том числе чувствительности к антибиотикам, стоимости препаратов, токсичности и внутриклеточной активности. К сожалению, при лечении антибиотиками, в особенности аминогликозидами, могут образовываться и сохраняться вторичные очаги инфекции, в частности остеомиелит. Такие осложнения могут оставаться незамеченными по прошествии недель после начала кишечного заболевания. Фторхинолы обладают высокой эффективностью, но их нужно применять с осторожностью, учитывая их выраженное разрушительное действие на хрящи.
Enterococcus durans обычно изолируется из фекалий молодых жеребят с диареей, хотя часто вместе с другими потенциальными патогенами. Данный микроорганизм может заселять слизистую тонкого кишечника и вызывать слабые или умеренные нарушения. Тяжесть диареи обратно пропорционально возрасту. Инфекция дыхательных путей Rhodococcus equi часто вызывает изменения в пейеровых бляшках и мезентериальных лимфатических узлах, но диарея при этом возникает редко. Существует определенный синдром язвенного энтероколита, вызываемый R. equi, но постановка диагноза до наступления смерти представляет сложности, поскольку данный микроорганизм встречается в фекалиях даже у здоровых жеребят. Другие анаэробные бактерии, вызывающие инфекционную диарею, включают Aeromonas hydrophila, Yersinia enterocolitica и Campylobacter.
На поздней стадии у сосущих жеребят возникает кишечное заболевание, вызываемое Lawsonia intracellularis. Данный микроорганизм вызывает рост крипт эпителиальных клеток тонкого кишечника, что приводит к эпителиальной гиперплазии с удлинением и разветвлением крипт с усечением ресничек. Клинические признаки включают диарею, ортостатический отек, колики и отсутствие роста. Большинство случаев заболевания возникают после стрессового события, например, дегельминтизации или вакцинации за 1-3 недели до появления заболевания. Лабораторные данные подтверждают энтеропатию с потерей белка. При ультразвуковом исследовании брюшины заметно утолщение тонкого кишечника. Живому животному трудно поставить точный диагноз Lawsonia инфекции. Определение бактерий в кале проводится при помощи PCR или непосредственной пробы с флюоресцирующими антителами в сыворотке, но у этих методов отсутствует чувствительность и специфичность данных. Жеребята могут поправиться самопроизвольно, но многим из них требуется лечение, например, плазма и антибиотики, в том числе метронидазол, хлорамфеникол, эритромицин или азитромицин.
ВИРУСНЫЕ КИШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Ротавирус группы А является наиболее распространенной причиной инфекционной диареи у жеребят. За короткое время обычно заболевает несколько жеребят. Это очень заразное заболевание с коротким инкубационным периодом. Тяжесть заболевания зависит от иммунологического статуса, дозы инокуляции и возраста. Причина данного вида диареи до конца не выяснена, но он, очевидно, связан с отсутствием ферментов в щеточной каемке, что ведет к недостаточному усвоению субстрата и вызывает осмотическую диарею кишечника. Недавно стал вызывать интерес мембранно-соединительный неструктурный гликопротеин NSP4 как потенциальный вирусный цитотоксин и энтеротоксин. Энтеротоксин представляет собой неконкурентный ингибитор симпортера Na-глюкозы (симпорт – взаимосвязанный перенос через клеточную мембрану двух растворов в одном направлении – прим. перев.), и его вырабатывают зараженные ротавирусом энтероциты. Данный протеин также способствует увеличению выделения хлоридов.
Диагноз наличия ротавируса ставится на основании эпидемиологических данных большого числа случаев, данных физического обследования, включая диарею, упадок сил, пониженный аппетит, незначительное повышение температуры, и исследования проб животных с характерными признаками. Антигенные пробы кала (например, Virogen Rotatest или Rotazyme; Abbott Diagnostics, Abbott Park, III.) являются чувствительными и обеспечивают быстрое подтверждение диагноза.
При лечении диареи, вызванной ротавирусом, используется сочетание внутривенных и пероральных заместительных растворов. Обычно для лечения жеребят с диареей, вызванной ротавирусом, применяют висмут субсалицилат. Его противодиарейное действие основано на абсорбции жидкости и электролитов и подавлении синтеза простагландинов. Висмут субсалицилат также связывает бактериальные токсины и, по-видимому, обладает бактерицидным действием. Антибиотики противопоказаны жеребенку до двухнедельного возраста. Больных жеребят надо по возможности изолировать, так как данное заболевание очень заразно, и могут заразиться другие молодые жеребята. В качестве ножных ванночек и для дезинфекции помещений используются дезинфицирующие средства на основе фенола. Имеется материнская вакцина, предоставляющая небольшую защиту.
Высказывается предположение о наличии связи между вирусным энтеритом и гастродуоденальным язвенным синдромом (GDUD). У многих жеребят с GDUD ранее наблюдалась диарея перед появлением классических признаков язв, включая бруксизм, слюнотечение и колики. Нередко у таких жеребят возникает дуоденит, который вновь свидетельствует об инфекционной этиологии.
Недавно были опубликованы сообщения о том, что коронавирус действует в качестве патогена на молодых иммунокомпетентных жеребят. Раньше считалось, что жеребята с нарушением функции иммунной системы, например, арабские жеребята с сочетанным иммунодефицитом (SCID), находятся в опасности. Но маловероятно, чтобы коронавирус может вызывать вспышки диареи. Имеются опубликованные и неопубликованные сообщения о парвовирусе и вирусе Бреда, вызывающих диарею у жеребят.