Болезни лошадей / 16 - эндокринные нарушения / 16.02

ГЛАВА 16.2

Нарушение функций промежуточного отдела гипофиза: болезнь Кушинга лошадей

ГАРОЛЬД К. ШОТТ II

Ист Лэнсинг, Мичиган

За последнее десятилетие значительно улучшилось качество диагностики и лечения лошадей с дисфункцией промежуточного отдела гипофиза, более известной как болезнь Кушинга лошадей, в большей степени из-за того, что клиенты желают поддерживать здоровье своих лошадей даже на 3/4 десятых жизни.

У человека болезнь Кушинга чаще всего связана с кортикотропной аденомой в дистальном отделе гипофиза. Напротив, для болезни Кушинга лошадей почти всегда характерна гиперплазия или образование аденомы в промежуточном отделе гипофиза. Атипичные клетки промежуточного отдела гипофиза вырабатывают повышенное количество про-опиомеланокортина (РОМС) и несколько образующихся из РОМС пептидов в добавление к адренокортикотропному гормону (АКТГ). Такие различия в местоположении и функции аденомы гипофиза человека и лошадей навело нескольких авторов на мысль, что данное заболевание не следует называть болезнью Кушинга лошадей, скорее более подходящее для нее название – дисфункция промежуточного отдела гипофиза (PPID). В патологическом исследовании гипофиза, проведенном на 19 лошадей с PPID, у 13 из которых (68 %) имелись макроаденомы промежуточного отдела (диаметром > 1 см), которые замещали большую часть дистального отдела гипофиза, а у шести лошадей (32 %) имелись микроаденомы. Эти аденомы четко выделялись из окружающей ткани, но не имели капсул. Такие опухоли оказывали различную степень компрессии дистального отдела гипофиза и иногда проростали или даже разрушали нейрогипофиз. Дорсальное распространение опухоли через диафрагму турецкого седла может привести к компрессии гипоталамуса и хиазму (перекресту) зрительных нервов, что ведет к развитию слепоты и другим неврологическим расстройствам. Клетки аденомы промежуточного отдела гипофиза имеют незначительный митотический индекс и не метастазируют. Адренокортикальная гиперплазия, сопровождающая PPID, встречается довольно редко и наблюдается примерно у 20 % пораженных лошадей.

Одним из наиболее интересных, но пока остающимся без ответа вопросом о PPID лошадей, является вопрос о том, возникает ли заболевание гипофиза самопроизвольно или является последствием утраты допаминергической иннервации и вследствие этого первичным поражением гипоталамуса. Хотя считается, что аденома дистального отдела гипофиза человека с болезнью Кушинга возникает самопроизвольно, гиперплазия промежуточного отдела у лошадей с PPID напоминает ту, которая возникает при денервации промежуточного отдела крыс или наблюдается при культивировании культуры клеток. Опухоли промежуточного отдела лошадей содержат значительно пониженное количество допамина – примерно 10 % от нормальной ткани промежуточного отдела – что соответствует специфической потере гипоталамической допаминергической иннервации. Более того, при других нарушениях, в том числе отравлении желтым васильком у лошадей и болезни Паркинсона у человека, наблюдается гибель специфической популяции допаминергических нейронов. Все эти данные, возможно, подтверждают диагноз первичного заболевания гипоталамуса, но такие явления также могут происходить при аденоматозных клетках, прорастающих за пределы иннервации. Таким образом, остается неясным, является ли PPID лошадей следствием специфической потери допаминергических нейронов (первичное заболевание гипоталамуса) или оно возникает спонтанно (первичное заболевание гипофиза).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ

Хотя за последнее десятилетие частота диагностики и лечения PPID лошадей заметно увеличилась, данные о росте заболеваемости PPID отсутствуют. Распознавание данного заболевания, скорее всего, улучшилось благодаря тому, что клиенты желают продлить жизнь своих лошадей, а также в связи с улучшением ухода за старыми животными. PPID может поражать все породы и виды лошадей, но к группе наибольшего риска относят пони и лошадей породы Морган. Половой предрасположенности не существует. Средний возраст заболеваемости лошадей обычно составляет от 18 до 23 лет, но отмечалось возникновение данного заболевания лошадей в возрасте 7 лет.

Классическим клиническим признаком PPID лошадей является гирсутизм, образование длинного и волнистого волосяного покрова, который не подвержен линьки. Со временем возникает генерализованный гирсутизм, и иногда темноокрашенные волосы светлеют. Патогенез такого необычного клинического признака, для которого характерно прекращение роста волосяных фолликулов в телогене, неизвестен. Делалось предположение, что гирсутизм возникает вследствие хронического повышения количества POMC пептидов, особенно меланоцитостимулирующего хроматотрофного гормона. У двух третей лошадей с PPID также наблюдается гипергидроз, чаще всего в области шейного и плече-лопаточного участках, возникающий вследствие терморегуляторной реакции на длинный волосяной покров.

У лошадей с PPID также часто наблюдаются снижение массы тела, сонливость или слабая активность. Помимо действительной потери веса, метаболизм белков, вызванный повышением активности кортизола, приводит к снижению мышечной массы. Это лучше всего заметно в запущенных случаях в виде потери эпаксиальной и задней мускулатуры. Владельцы не замечают утрату мышц до тех пор, пока они в умеренном или выраженном состоянии, поскольку слабость и растяжимость абдоминальных мышц часто поддерживает «округлость» брюшной полости. Несмотря на снижение массы тела, аппетит у пораженных лошадей остается в норме или даже усиливается. Однако разрушение зубов, вызывающее боль при приеме корма (чаще грубого), нарушает аппетит и у некоторых лошадей вызывает снижение веса. Наряду с потерей мышечной массы или часто до этого возникают отложения жира вдоль гребня в области шеи, последних хвостовых позвонков. Также патологическое отложение жиров может наблюдаться на других участках, например, в надглазничной области. Во многих случаях хронических заболеваний отмечается сонливость и слабая активность. Однако лошади с PPID также считаются чрезмерно покорными и лучше переносят боль, чем здоровые лошади. Последние признаки вызываются увеличением β-эндорфина в плазме и цереброспинальной жидкости, которое в 60 или 100 раз выше у лошадей с PPID, чем у здоровых лошадей соответственно.

Хронический ламинит с внезапным проявлением, по-видимому, является самым серьезным клиническим осложнением PPID; отмечаются поражения у более 50 % больных PPID лошадей. Хотя данное заболевание более опасно для пони из-за их веса, хроническая или рецидивирующая боль, усугубляющая ламинит или вызывающая абсцессы в области копыта, часто является показанием для эвтаназии.

Полиурия и полидипсия (PU/PD) встречаются примерно у одной трети лошадей с PPID. Механизмы, вызывающие PU/PD лошадей с PPID, включают осмотический диурез (сопровождающийся гипергликемией и глюкозурией), развитие частичного нейрогенного несахарного диабета, вызванного разрушением нейрогипофиза путем расширения промежуточного отдела гипофиза, а также центральную стимуляцию жажды путем гиперкортизолизма. В целом PU/PD лошадей с PPID обычно умеренная и редко имеет клинически важное значение. Возможным осложнением для мочевых путей лошадей и других животных с гиперкортизолизмом является инфекция мочевого тракта. Инфекция мочевых путей приводит к развитию дизурии либо протекает бессимптомно.

У лошадей с PPID медленнее заживают раны и часто возникают вторичные инфекции. Распространенные инфекции включают кожные инфекции (например, рефракторные «царапины» и свищи), рецидивирующие субсолярные абсцессы, конъюнктивит, синусит, гингивит, альвеолярный периостит (воспаление надкостницы – прим. перев.) и бронхопневмонию, которые часто сочетают в себе бактериальную и грибковую инфекции. Другие клинические признаки, которые отмечаются у лошадей с PPID, включают непрерывно-длительную лактацию и бесплодие, что, возможно, является последствиями нарушения выделения пролактина и гонадотропных гормонов. Периодически у лошадей наблюдаются признаки нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе атаксия, слепота и припадки. Хотя слепота, как правило, считается последствием компрессии хиазма зрительных нервов гипофизарной опухолью, взаимосвязь между размером опухоли и некоторыми клиническими признаками (ламинитом, слепотой и припадками) и концентраций АКТГ, кортизола, глюкозы и инсулина в плазме не была установлена.

Главным осложнением у человека, больного гиперкортизолизмом, является остеопороз. Хотя это осложнение не было исследовано у лошадей, интересным фактом является то, что у лошадей при переломах конечностей, нижнечелюстных переломах, а также многочисленных переломов ребер проводится эвтаназия. Окончательным и часто разрушительным скелетно-мышечным осложнением, которое встречается у лошадей с PPID, является нарушение поддерживающего аппарата. Такое заболевание чаще всего поражает задние конечности, и, поскольку анальгетики при этом болезненном состоянии не помогают, часто приходится прибегать к эвтаназии.

КЛИНИКО-ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Патологические данные лабораторных исследований лошадей с PPID включают слабой степени анемию, абсолютную или относительную нейтрофилию и абсолютную или относительную лимфопению. Хотя у трети и более лошадей, пораженных PPID, обычно встречается одно или более таких нарушений, действительная их частота не имеет документальных подтверждений. Клетки нейтрофильного ряда больных животных не только увеличивается в количестве, но и становятся гиперсегментированными. Это говорит о зрелости нейтрофилов и может быть связано с увеличением периода полураспада данных клеток в крови, поскольку избыток кортизола ограничивает диапедез (выхождение форменных элементов крови через неповрежденные стенки сосудов – прим. перев.) из сосудов. У человека, так и у собак, страдающих гиперкортицизмом, наблюдается эозинопения, но данное состояние сложно диагностировать у лошадей, поскольку у них, как правило, в норме снижено количество эозинофилов.

Наиболее распространенным нарушением, которое обнаруживается при биохимическом анализе сыворотки, бывает слабой или умеренной степени гипергликемия, которая встречается в 25-75 % случаев, в зависимости от верхней границы относительного диапазона. Кроме того, патологические биохимические данные могут включать повышение активности ферментов печени, гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию. Такие патологические изменения в более запущенных случаях говорят о жировой инфильтрации печени или, возможно, о развитии под действием стероидов гепатопатии.

ДИАГНОСТИКА

В сущности, диагноз PPID у старых лошадей чаще всего ставится при наличии гирсутизма и других клинических признаков. Хотя в более запущенных случаях клиническое обследование позволяет поставить более точный диагноз, постановка диагноза PPID в менее тяжелых случаях бывает проблематичной. Применяется несколько эндокринологических диагностических анализов, но не все они одобрены для применения у лошадей, диагноз которых подтверждался при последующем патологоанатомическом вскрытии. Кроме того, сравнение результатов различных эндокринных проб с предположительным или подтвержденным во время вскрытия диагнозом PPID приведено лишь в нескольких источниках.

Концентрация кортизола в плазме и нарушение суточного ритма кортизола

Хотя гиперкортицизм может сопровождаться повышением концентрации кортизола в плазме, концентрация кортизола лошадей с PPID в состоянии покоя не всегда превышает верхний предел относительного диапазона. Таким образом, одно лишь определение концентрации кортизола в плазме не является ценным диагностическим тестом. Поскольку доказано, что концентрация кортизола в плазме обладает суточным ритмом секреции и повышается в утренние часы, нарушение суточного ритма считается точным диагностическим методом исследования лошадей с подозрением на PPID. Однако из-за значительных различий в данных разных лошадей и последствий внешних стрессовых факторов и изменений содержания кортизола в плазме нарушение ритма кортизола является ненадежным диагностическим методом при PPID.

Анализ на супрессию дексаметазона

По мнению многих ветеринарных специалистов, занимающихся лечением лошадей, анализ на супрессию дексаметозона (DST) считается основным эндокринным тестом для подтверждения диагноза PPID. Однако такое мнение вызывает сомнения, и различные методы диагностики приводят к различным результатам. Другой проблемой, хотя и не имеющей достаточного подтверждения, является то, что применение дексаметазона усиливает признаки ламинита больных лошадей. В своей наиболее простой форме ночной тест на DST состоит в определении количества кортизола в поздние дневные часы (обычно в 17:00), после чего через 17-19 часов вводят дексаметазон (40 мкг/кг в/м), а затем определяют концентрацию кортизола в плазме (на следующий день между 10 и 12 часами дня).

Хотя в настоящее время ночной тест на DST считается наиболее точным эндокринным анализом для подтверждения диагноза PPID, он не обладает 100 % чувствительностью или специфичностью. Таким образом, результаты данного анализа всегда необходимо интерпретировать в сочетании с клиническими признаками. Кроме того, разница между результатами анализа, в которых видна частичная супрессия по сравнению с полной супрессией (вплоть до < 1 мкг/дл ≈ 30 пмоль/л), остается неясной. Может показаться логичным, что у лошадей с частичной супрессией, заболевание будет протекать с менее выраженными клиническими признаками, чем у лошадей с отсутствием супрессии, но такое предположение в настоящее время не подтверждается ни клиническими, ни посмертными данными. Кроме того, поскольку естественное прогрессирование PPID остается неизвестным (и, вероятно, у разных пораженных лошадей бывает различным), остается неясным, присутствовала ли патология промежуточного отдела гипофиза в течение нескольких месяцев или лет до возникновения патологических результатов DST. Однако для ветеринарных врачей в амбулаторной практике ночной тест на DST в настоящее время является наиболее практичным и одобренным диагностическим эндокринным анализом для подтверждения диагноза PPID лошадей.

Анализ на стимуляцию тиреостимулирующего гормона и комбинированный анализ на супрессию дексаметазона/стимуляцию тиреостимулирующего гормона

Тиреотропин (ТРГ) является рилизинг-гормоном для нескольких гормонов гипофиза, который, как было доказано, при введении лошадям и пони с болезнью Кушинга повышает концентрацию кортизола в плазме. В отличие от этого у здоровых лошадей после введения ТРГ увеличения концентрации кортизола в плазме не наблюдалось. Хотя тест на стимуляцию ТРГ не получил такого одобрения, как DST, он часто применяется у лошадей с признаками ламинита из-за усиления болевой чувствительности в конечностях после введения дексаметазона. При использовании теста на стимуляцию ТРГ 30 % увеличение концентрации кортизола через 15-90 минут после ТРГ подтверждает диагноз PPID. Однако интерпретация данной реакции осложняется из-за различия первоначальных концентраций кортизола.

Для устранения проблемы различия первоначальной концентрации кортизола при проведении теста на стимуляцию ТРГ был разработан комбинированный анализ на DST/стимуляцию ТРГ: за три часа до введения ТРГ вводят дексаметазон (40 мкг/кг) для подавления концентрации кортизола до получения одинаковых величин у лошадей, пораженных PPID и у здоровых лошадей. Затем определяют концентрацию кортизола до и через 30 минут после введения ТРГ. У лошадей с PPID заметно повышение по сравнению с отсутствием изменений показателей здоровых лошадей. Через 24 часа концентрация кортизола в плазме остается сниженной у здоровых лошадей, а у лошадей с PPID возвращается к исходной концентрации (предексаметазон). Хотя данный комбинированный анализ повышает точность теста на стимуляцию ТРГ, не была доказана его бόльшая чувствительность или специфичность для диагностики PPID. Кроме того, данный тест дороже для клиентов и менее практичен для амбулаторного ветеринарного врача, чем ночной тест на DST. Поэтому данный комбинированный анализ не получил широкого применения.

Концентрация адренокортикотропного гормона в плазме

У лошадей с PPID обычно значительно повышена концентрация АКТГ в патологически измененных тканях среднего отдела гипофиза, и в плазму выделяется повышенное количество АКТГ. Таким образом, определение концентрации АКТГ в плазме можно выбрать для однократной пробы с целью подтверждения диагноза PPID. На самом деле повышение концентрации АКТГ в плазме (максимально до 12.000 пг/мл) – было зарегистрировано в нескольких случаях PPID лошадей. Как правило, концентрация АКТГ, превышающая 27 и 50 пг/мл (~ 6 и ~11 пмол/л), у пони и лошадей соответственно обладает более высокой чувствительностью для диагностики PPID.

Недостаток использования определения показателя концентрации АКТГ в плазме в качестве единственного эндокринного анализа для подтверждения диагноза PPID состоит в том, что хранение проб вызывает сложности, и различные лаборатории используют разные методы для определения АКТГ. Поскольку АКТГ адсорбируется на стекле и расщепляется на протеолитические ферменты, как в цельной крови, так и в плазме, рекомендуется сбор проб в пластиковые пробирки, предварительно заполненные ингибиторами ферментов, быстрое отделение от эритроцитов и замораживание плазмы перед транспортировкой для проведения анализа. Врачи, использующие концентрацию АКТГ в качестве диагностического метода, перед сбором проб должны связаться с диагностической лабораторией и получить рекомендации по их хранению, а также посылать пробы лишь в те лаборатории, которые используют одобренные анализы для специфического определения АКТГ в плазме.

Концентрация инсулина в сыворотке

Многие лошади с PPID, особенно пони, невосприимчивы к инсулину, и гиперинсулинемия встречается чаще, чем гипергликемия. В результате повышение концентрации инсулина в сыворотке натощак позволяет подтвердить диагноз PPID. Однако гиперинсулинемия может возникать наряду с другими метаболическими нарушениями, в том числе недавно описанным периферическим синдром Кушинга (см. главу 16.3 «Периферический кушингоидный синдром [Метаболический синдром лошадей]», синдром Кушинга вызывал некроз сердечной или скелетных мышц). Таким образом, использование концентрации только инсулина в сыворотке для подтверждения диагноза PPID может привести к ошибочным результатам, поскольку гиперинсулинемия не характерна для PPID.

Соотношение кортикоидных показателей и значений креатинина в урине

Поскольку сбор урины у лошадей вызывает больше проблем, чем у других видов домашних животных, определение содержания кортикоидов в урине не было подробно исследовано в качестве анализа, подтверждающего PPID лошадей.

В недавнем исследовании 7 животных с клинически и гистологически подтвержденным диагнозом PPID, 100 % чувствительность наблюдалась при соотношении кортикоидов и креатинина в урине выше 20 × 10^-6 (в диапазоне от 25 до 110 × 10^-6 у лошадей с PPID по сравнению с диапазоном 4,7-16 × 10^-6 здоровых лошадей). Таким образом, данный диагностический анализ помогает при исследовании лошадей с PPID, но необходимо дальнейшее подтверждение.

ЛЕЧЕНИЕ

При лечении лошадей с PPID первоначально обращают внимание на общее состояние наряду с различными изменениями ухода, которые помогут улучшить состояние старых животных. На ранних стадиях PPID, когда появляются первые признаки гирсутизма и гипергидроза, единственным необходимым лечением является стрижка длинных волос в области туловища. Из-за старого возраста у многих больных лошадей нельзя пренебрегать общим уходом за зубами и коррекцией их патологий. Кроме того, необходима повторная оценка кормления и введение гранулированных кормов, предназначенных в частности для старых лошадей. Употребление сладкого корма и других концентратов, богатых растворимыми углеводами, лучше избегать (если это не единственное, что могут потреблять лошади), особенно при наличии у пациентов гиперинсулинемии. Кроме того, если больные лошади не имеют доступа к корму, их приходится отделить от стада. К сожалению, поскольку область живота лошадей с PPID может немного отвисать, владельцы иногда не распознают тяжесть потери веса и мышечной массы у лошадей с тяжелой степенью поражения. В таких случаях в ходе лечения необходимо следить за весом животного. Поскольку самым серьезным скелетно-мышечным осложнением при PPID является рецидивирующий или хронический ламинит, важное значение имеет регулярный уход за областью копыт для уменьшения риска возникновения болевых приступов. Так как многие пациенты с PPID могут поражаться вторичными инфекциями, часто необходимо длительное применение антибиотиков, как правило, потенцированных сульфонамидов.

Лекарственные препараты, используемые для лечения лошадей с PPID, включают антагонисты серотонина (ципрогептадин), агонисты допамина (перголид мезилат) и реже ингибиторы стероидогенеза надпочечников (o,p’-DDD и трилостан). Ципрогептадин был одним из первых используемых препаратов, поскольку было доказано, что серотонин усиливает секрецию АКТГ в тканях промежуточного отдела гипофиза некоторых крыс. Раньше считалось, что ципрогептадин (0,6-1,2 мг/кг^3/4 перорально через каждые 24 часа [по 65-125 мг на лошадь весом 500 кг]) в течение 1-2 месяцев вызывает клиническое улучшение и нормализацию лабораторных данных, но эти данные вызывают сомнения, поскольку аналогичная реакция наблюдается при улучшении кормления и ухода. Ципрогептадин обладает высоким пределом безопасности; некоторым лошадям два раза в день давали дозу, вдвое превышавшую рекомендованную, без нежелательных последствий. Лишь у некоторых лошадей, принимавших ципрогептадин, наблюдались признаки слабой атаксия.

Поскольку утрата допаминергической иннервации является важным патофизиологическим механизмом возникновения PPID, разумным методом лечения является применение допаминергических агонистов. Эффективным способом лечения считается применение перголида в повышенной дозировке (по 0,006-0,01 мг/кг перорально через каждые 24 часа [3-5 мг для лошади весом 500 кг]) и в пониженной дозировке (по 0,002 мг/кг перорально через каждые 24 часа [1 мг в день для лошади весом 500 кг]). В число побочных эффектов перголида входят развитие признаков анорексии, диареи и колик; однако последние проблемы чаще бывают вызваны повышенными дозами данного препарата. Обычно в первую неделю лечения пониженными дозами перголида наблюдается состояние лишь временной анорексии, которое проходит при уменьшении дозы вдвое в течение 3-5 суток. Поскольку перголид является алкалоидом на основе спорыньи, а также оказывает сосудосуживающее действие, он может также усугублять течение ламинита. В настоящее время такие сомнения являются в основном теоретическими, но документальное подтверждение возникновения или усугубления течения ламинита в связи с лечением перголидом не отмечалось.

До недавних пор главным недостатком лечения перголидом лошадей с PPID были затраты, связанные с ним. Однако следующие три заключения заставляют пересмотреть пользу лечения перголидом: (1) увеличилась цена ципрогептадина; (2) пониженные дозы перголида (по 0,002 мг/кг перорально через каждые 24 часа [1 мг в день на лошадь весом 500 кг]) успешно применяются у больных лошадей и (3) несколько аптек, занимающихся составлением препаратов, в настоящее время предлагают перголид по более низкой цене. Неизвестно, обладают ли перголид и ципрогептадин синергетическим действием при лечении PPID, но ответа на этот вопрос не существует. Согласно эпизодическим данным, при одновременном использовании указанных препаратов наблюдалось более заметное улучшение. И, наконец, необходимо иметь в виду, что в настоящее время лечение перголидом или ципрогептадином является эмпирическим и незапатентованным; фармакологические исследования применения данных препаратов у лошадей не проводились. Кроме того, хотя данные препараты применялись при лечении жеребых кобыл, исследования безопасности их применения во время жеребости у лошадей не проводились.

В настоящее время автор данной статьи считает, что при начальном медикаментозном лечении животных с PPID нужно применять перголид мезилат по 0,002 мг/кг перорально через каждые 24 часа. При отсутствии улучшения в течение 4-8 недель ежедневную дозировку увеличивают на 0,002 мг/кг ежемесячно до общей дозы, равной 0,01 мг/кг. В другом случае при отсутствии или слабой реакции на лечение перголидом в дозировке 0,004-0,006 мг/кг, и если результаты эндокринных анализов остаются на уровне высоких показателей, к лечению перголидом добавляют 0,3-0,5 мг/кг ципрогептадина. Однако необходимо помнить, что клиническое улучшение наступает быстрее, чем устраняется гипергликемия и нормализуются результаты эндокринных анализов. Таким образом, определение концентрации глюкозы в крови и проведение последующего эндокринного анализа (проведение DST или определение концентрации АКТГ в плазме) регулярно (примерно через месяц после изменения препарата или дозировки либо два раза в год у лошадей, состояние которых считается стабильным) помогают при лечении PPID лошадей.

Наряду с препаратами, предназначенными для стабилизации показателя АКТГ при пораженном гипофизе, а также для лечения лошадей с пизнаками PPID применяются препараты, направленные на стероидогенез надпочечников. По имеющимся данным, ранние попытки лечения адренокортиколитическим препаратом o,p’-DDD результата не принесли. Недавно получены данные о том, что трилостан (0,4-1,0 мг/кг через каждые 24 часа в корме), конкурентный ингибитор 3-β-гидроксистероидной дегидрогеназы, в серии случаев лечения PPID лошадей эффективно устранял клинические признаки и высокие показатели эндокринных тестов. Такие результаты позволяют предположить, что воздействие препаратов на разных уровнях, содержащих вещества, подавляющие действие гипофиза и надпочечников, играют важную роль в некоторых случаях PPID.

Как и при многих хронических заболеваниях, при PPID лошадям рекомендуются специальные кормовые добавки и дополнительные или альтернативные методы лечения, в том числе акупунктура, гомеопатия и фитотерапия. Было доказано, что при данном заболевании в качестве поддерживающего лечения помогают добавки магния и хрома. Рекомендуются добавки магния (для достижения соотношения кальция и магния в корме, равного 2:1), поскольку у человека недостаток магния служит фактором риска для развития нечувствительности к инсулину и диабету типа 2, и, поскольку имеются данные, что такие добавки помогают лошадям с признаками ламинита, вызванным ожирением. Аналогичным образом, добавки хрома рекомендуются для улучшения метаболизма углеводов (в частности потребления глюкозы) и усиления чувствительности к инсулину при диабете типа 2. Было доказано, что у здоровых годовалых жеребят добавки хрома трипиколината увеличивают потребление глюкозы при определении пробы на непереносимость глюкозы.