Антибиотики-гликозиды. Стрептомицины.
Стрептомицин впервые описан в 1944 г. американским ученым З. Ваксманом, который, отметил, что значительную роль в этом открытии сыграли исследования Н. А. Красильникова в области изучения антагонизма актиномицетов и бактерий.
Streptomycin Sulfate.
Стрептомицина сульфат.
Описание.
Порошок белого или почти белого цвета без запаха. Гигроскопичен.
Агликон стрептомицина — стрептидин (1,3-дигуанидино-2,4,5,6-тетраоксициклогексан или спирт — инозит, в котором две оксигруппы замещены остатками гуанидина):
Сахарная часть стрептомицина - дисахарид стрептобиозамин, построенный из связанных между собой остатков N-метил-L-глюкозамина и L-стрептозы:
Получение.
Промышленные продуценты - штаммы актиномицетов Actinomyces streptomycini, Streptomyces griseus и др. Затем из культуральной жидкости сорбируют стрептомицин, многократно пропуская через катиониты и оксид алюминия.
Подлинность.
Проявляет основные свойства ввиду наличия в азотсодержащих (двух гуанидиновых и одной N-метильной) групп. Образует соли (сульфат, гидрохлорид) и комплексы с ионами некоторых двухзарядных металлов.
Кислотный гидролиз до стрептидина и стрептобиозамина. Стрептобиозамин затем распадается на N-метил-L-глюкозамин и L-стрептозу.
При щелочном гидролизе (на 50% в течение 3 ч под действием 0,1 М раствора гидроксида натрия) идет дегидратация и изомеризация L-стрептозы, которая превращается в мальтол:
Мальтол образуется быстрее (в течение 4 мин) при нагревании с 0,5 М раствором гидроксидом натрия на кипящей водяной бане.
С ионами железа (III) в кислой среде мальтол дает фиолетовую окраску (реакция обусловлена наличием альдегидной группы).
С реактивом Несслера дает бурое окрашивание вследствие восстановления металлической ртути (альдегидная группа).
С реактивом Фелинга - красный осадок восстановленного оксида меди (I).
Конденсация альдегидной группы с фенолами (резорцином) после нагревания в кислой среде на кипящей водяной бане, появляется вишнево-красное окрашивание.
Остатки гуанидина открывают по образованию фиолетово-красного окрашивания в щелочной среде под действием а-нафтола и гипобромида натрия (окисление и бромирования а-нафтола с образованием нафтохинонимина):
Гуанидиновую часть идентифицируют в щелочной среде с помощью раствора нитропруссида натрия, подвергнутого воздействию ультрафиолетовых лучей или смесью растворов нитропруссида натрия и гексацианоферрата (III) калия. Появляется оранжево-вишневое окрашивание.
Гуанидин открывают по выделению аммиака при нагревании со щелочью.
При нагревании с диацетилом и оксидом кальция возникает оранжево-красное окрашивание.
Обнаружение сульфат-иона.
Образование пикрата стрептидина (т.пл. 283–284 C).
Вначале к раствору стрептомицина в метаноле добавляют концентрированной серной кислоты (получают кристаллический сульфат стрептидина), далее действуют раствором пикриновой кислоты в горячей воде.
ТСХ.
Чистота.
ГЖХ (примесь формальдегида).
Количественное определение.
ФЭК, используя реакцию образования мальтола (не менее 90%) при 525 нм.
Церриметрия.
Навеску растворяют в воде, добавляют 1 М раствор гидроксида натрия и кипятят на водяной бане 5 мин. После охлаждения и подкисления 1 М раствором серной кислоты добавляют 2% раствор хлорида железа (III) и титруют 0,01 М раствором сульфата церия до исчезновения характерной красноватой окраски.
Биологическую активность устанавливают методом диффузии в агар с тест-микробом.
Комплексонометрия - содержание сульфатов (18-21,5%) по связанному объёму 0,1М раствора бария хлорида (индикатор металлофталеин).
Хранение.
По списку Б, в сухом помещении, при температуре не выше 25C.
Применение.
Для лечения различных форм туберкулеза, а также при заболеваниях, вызванных чувствительными к стрептомицинам бактериями (пневмонии, перитоните, гонорее, бруцеллезе и т. д.). Вводят внутримышечно по 0,5–1,0 г в сутки.