Производные урацила

Урацил – производное 1,2,3,4,-тетрагидропиримидиндиона.

Общая форма препаратов, производных урацила:

Наиболее широко применяют в медицине фторурацил, фторафур, калия оротат.

По физическим свойствам производные урацила представляют собой белые кристаллические вещества без запаха. Фторурацил имеет желтоватый оттенок (табл. 4.).

Табл. 4. Свойства препаратов, производных урацила и тиоурацила

препарат	Химическая структура	Описание
Фторурацил – Phthoruracilum		Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Фторафур – Phthorafurum		Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 165-169
Калия оратат – kalii oratas		Белый кристаллический порошок без запаха.

Реакции обнаружения

Фторид-ионы в фторурациле и фторафуре обнаруживают после предварительной минерализации со смесью для спекания. Затем остаток растворяют и при рН 4,0 – 5,0 действуют раствором хлорида кальция (появляется белая опалесценция): 2F^- + CaCl2 –– CaF2 + 2Cl^-

Фторид-ионы могут быть также обнаружены после сжигания препарата в колбе с кислородом в присутствии пероксида водорода. Затем наблюдается образование окрашенного продукта после добавления к фильтрату раствора роданида железа.

Урацил в молекулах препаратов обнаруживают различными реакциями: по обесцвечиванию бромной воды (фторурацил); по выделения аммиака при нагревании раствора препарата в 30%-ном растворе гидроксида натрия в присутствии цинковой пыли (фторафур).

Калия оратат подобно пуриновым соединениям дает положительную мурексидную пробу. Ее выполняют, выпаривая на водяной бане смесь препарата с пергидролем и соляной кислотой до образования малиново-красного окрашивания. Отличить оратат калия от пуриновых оснований можно по цветной реакции с хлоридом железа (III) – появляется красновато-коричневое окрашивание.

Препараты, производные урацила, в тех же условиях, что и барбитураты образуют окрашенные в фиолетовый цвет соединения с солями кобольта,а так же белые осадки с растворами нитрата серебра и дихлорида ртути. Эти и другие ионы тяжелых металлов участвуют в реакциях солеобразования и комплексообразования основанных на кислотных свойствах производных урацила.

Определение доброкачественности

Доброкачественность фторурацила и фторофура проверяют с помощью хроматографических пластинок «Силуфон UV-254». Фторурацил не должен содержать примесей промежуточных продуктов синтеза: метилтиофторурацила и тиофторурацила, а фторафур должен быть свободным от 5-фторурацила и других посторонних примесей.

Содержание фторурацила можно установить титриметрическим методом, действуя нарастворенную в свежее прокипяченной и охлажденной воде навеску препарата 20 мл 0,1 н раствора нитрата серебра. Затем титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия (индикатор фиолетовый красный) выделившееся эквивалентное количество азотной кислоты:

2HNO3 + 2NaOH –– 2NaNO3 + 2 H2O

Количественное определение фторафура выполняют бромаметрическим методом, основанным на способности производных урацила вступать в реакции галогенирования:

KBrO3 + 5KBr + 6HCl –– 3Br2 + 6KCl + 3H2O

Избыток титранта определяют иодометрически.

Калия оротат количественно определяют после предварительного прокаливания точной навески в платиновом тигле при 600 С до получения белого осадка карбоната калия. Последний растворяют в воде и титруют 0,1 н раствором соляной кислоты (индикатор метиловый оранжевый):

K2CO3 + 2HCl –– 2KCl + H2O + CO2

Количественный спектрофотометрический анализ рекомендован для определения фторурацила в инъекционных растворах и калия оротата в таблетках.

Выводы

Учитивая распространенность гетероциклических соединений, учитывая, что производными пиримидина являются три таких важных соединения- урацил, тимин и цитзин,а также два производных гетероцикла пурина-гуанин и аденин, входящие в состав нуклеиновых кислот, учитывая, что порядок чередования этих гетероциклов вдоль полимерных цепей ДНК и РНК определяет всю наследственную информацию живого организма и способ сборки белковых молекул _ изучение гетероциклических соединений в целом, и пиримидина в частности является важной задачей.