Реакции идентификации веществ

Для натриевых солей барбитуратов ГФ Х рекомендует выполнять испытание, основанное на нейтрализации препаратов разведенной соляной кислотой:

Выпавший осадок барбитурата отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют его температуру плавления. Кроме того, обнаруживают ион натрия (по окраске пламени).

Барбитураты и их натриевые соли можно идентифицировать сплавлением с едкими щелочами. Препараты при этом разрушаются с выделением аммиака:

При последующем подкислении выделяется диоксид углерода и ощущается запах соответствующей жирной кислоты:

Na2CO3 + 2HCl –– 2NaCl + CO2 + H2O

При взаимодействии с ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра. Соли серебра образуются вследствие замещения водорода на металл в положении 4 и 6. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют в начале натриевую соль, затем однозамещенную серебряную:

Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в начале в серебряно-натриевую, а затем в нерастворимую двузамещенную серебряную соль:

Гексенал и бензонал, содержащие заместители в положении 1, образуют только однозамещенные соли серебра.

Реакции количественного определения

Барбитураты количественно определяют по ГФ Х методом нейтрализации в среде неводных растворителей. Препараты растворяют в нейтрализованном диметилформамиде или смеси диметилформамида и бензола (барбитал) и титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола), используя индикатор тимоловый синий.

Диметилформамид, являясь основным растворителем, присоединяет протон, усиливая при этом кислотные свойства барбитуратов:

При последующем титровании гидроксидом натрия выделяются диметилформамид, вода и ион натрия. Последний с анионом фенобарбитала образует натриевую соль:

HCON+H(CH3)2 + NaOH –– HCON(CH3)2 + H2O + Na⁺

Барбитураты можно также титровать в присутствии индикатора тимолфталеина в спирто-водной среде. Присутствие спирта улучшает растворимость препаратов и уменьшает гидролиз образующихся натриевых солей барбитуратов.

Препараты натриевых солей барбитуратов по ГФ Х титрует в водной среде 0,1 н раствором соляной кислоты (индикатор метиловый оранжевый). Процесс основан на гидролизе водных растворов натриевых солей:

NaOH + HCl –– NaCl + H2O

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи в препарате.

Барбитураты и их натриевые соли можно так же количественно определить гравиметрическим методом, осаждая или извлекая кислотные формы барбитуратов. Натриевые соли предварительно переводят в кислотные формы. В качестве извлекателей используют эфир или хлороформ, который затем отгоняют, остаток сушат и взвешивают. Такой способ ГФ Х рекомендует, в частности, для количественного определения тиопентала-натрия.

Количественное определение барбитуратов и их натриевых солей можно выполнить и аргентометрическим методом, основанным на образовании одно- и двузамещенных солей серебра. Для определения барбитуратов в лекарственных формах применяют также фотометрические способы анализа, основанные на образовании окрашенных соединений с солями тяжелых металлов и другими реактивами.