МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Кафедра фармацевтической химии
Курсовая работа по теме:
«Контроль качества лекарственных средств на основе пиримидина»
Выполнил: студент 4 курса,
8 группы, фарм фак-та
Нуреддин Хасан
Руководитель: доцент А.К. Жерносек
Витебск, 2008
Содержание
Общая характеристика 3
Производные барбитуровой кислоты 3
Реакции идентификации веществ 7
Реакции количественного определения 8
Производные урацила 9
Реакции обнаружения 11
Определение доброкачественности 11
Выводы 13
Список используемой литературы 14
Общая характеристика и структура
Пиримидин – составная часть структуры молекул синтетических и биологически активных природных лекарственных веществ (алкалоидов, витаминов). Он представляет собой шестичленный гетероцикл с двумя атомами азота (в положении 1 и 3):
Из синтетических соединений пиримидина в качестве лекарственных веществ наиболее широки применяют производные барбитуровой кислоты и производные урацила:
барбитуровая кислота урацил
Производные барбитуровой кислоты
Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды, представляют собой продукты конденсации полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты:
Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота (в положении 1 и 3), то барбитураты рассматриваются как производные пиримидина.
Структура молекул обуславливает особенности химических свойств барбитуратов. Производные барбитуровой кислоты ввиду наличия двух заместителей в положении 5,5 способны проявлять имино-имидольную таутомерию (за счет водородов имидных групп):
Применяемые в медицинской практике препараты, производные барбитуровой кислоты, можно разделить на две группы: барбитураты (имидная форма) и натриевые соли барбитуратов (имидольная форма).
Барбитураты – барбитал, фенобарбитал, бензонал – и их натриевые соли – барбитал-натрий, барбамил, этаминал-натрий, гексенал, тиопентал-натрий – имеют различные радикалы – R, R1 и R2 (Табл. 1).
Табл.1. Химическая структура препаратов, производных барбитуровой кислоты
Препарат |
Заместители |
||
R |
R1 |
R2 |
|
Барбитураты |
|||
Барбитал |
–C2H5 |
–C2H5 |
– |
Фенобарбитал |
–C2H5 |
–C6H5 |
– |
Бензонал |
–C2H5 |
–C6H5 |
–C=O \ C6H5 |
Натриевые соли барбитуратов |
|||
Барбитал-натрий |
–C2H5 |
–C2H5 |
– |
Барбамил |
–C2H5 |
–CH2–CH2–CH–CH3 \ CH3 |
– |
Этаминал-натрий |
–C2H5 |
–CH2–CH2–CH–CH3 | CH3 |
– |
Гексенал |
–CH3 |
|
–CH3 |
Тиопентал-натрий |
–C2H5 |
–CH2–CH2–CH–CH3 | CH3 |
– |
По свойствам барбитураты и их натриевые соли отличаются между собой (Табл.2.).
Препарат |
Химическая структура |
Описание |
Барбитураты |
||
Барбитал – Barbitalum |
|
Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Т. пл. 189-192 |
Фенобарбитал – Phenobarbitalum |
|
Белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Т. пл. 174-178 |
Бензонал – Benzonalum |
|
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Т. пл. 134-137 |
Натриевые соли барбитуратов |
||
Барбитал-натрий – Barbitalum natrium |
|
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. |
Барбамил - Barbamylum |
|
Белый мелкокристаллический порошок без запаха. |
Этаминал-натрий – Aethaminalum natrium |
|
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. |
Гексенал – Hexenalum |
|
Белая пенообразная масса. На воздухе разлагается под влиянием углекислого газа. Гигроскопичен. |
Тиопентал-натрий Thiopentalum |
|
Сухая пористая масса желтоватого или желтовато-зеленоватого цвета со своеобразным запахом. Гигроскопичен. |
Для испытания подлинности барбитуратов и их натриевых солей ГФ Х рекомендует цветные реакции с растворами солей тяжелых металлов. Реакции необходимо выполнять в нейтральной среде (в присутствии хлорида кальция), чтобы избежать образования осадков гидроксидов металлов. Все барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет.
Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) позволяет отличать препараты друг от друга (Табл. 3.).
Табл. 3. реакции барбитуратов и их натриевых солей с раствором сульфата меди
Препарат |
Результат реакции |
Барбитал |
Синее окрашивание с осадком красно-сиреневого цвета |
Фенобарбитал |
Осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии |
Бензонал |
Серо-голубое окрашивание |
Барбитал – натрий |
Синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета |
Барбамил |
Осадок розовато-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии |
Этаминал-натрий |
Осадок голубого цвета |
Гексенал |
Голубое окрашивание, переходящее в ярко-синее, затем выпадает белый осадок |
Тиопентал-натрий |
Желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком. |