4 Испытания на чистоту.

Таблица 2.

Вещество	РФ РБ 3-т	ВР-2009	МФ-1983	ЯФ
Атропина сульфат.	1.рН раствора. 2. Оптическое вращение. 3.Сопутствующие примеси. 4.Вода. 5.Сульфатная зола. 6.Остаточные количества органических растворителей 7.Микробиологическая чистота.	1.Оптическое врщение. 2Сопутствующие вещества. 3.Потеря в массе при высушивании.	1. Оптическое вращение. 2. Сульфатная зола. 3. Потеря при высушивании. 4. Кислотность. 5. Легко окисляемые вещества. 6. Посторон- ние примеси.	1.Прозрач- ность и цветность растворов. 2.Кислотность 3.Сопутствующие вещества. 4.Потеря в массе при высушивании. 5.На наличие гиосциамина.
Гиосцина гидробромид.				1.Раствори-мость. 2.Кислотность 3.На наличие атропина. 4.Сопутствующие примеси. 5.Потеря в массе при высушивании. 6.Тпл. 7.Удельное вращение.
Гоматропина гидробромид.		1.Раствори-мость. 2.рН раствора. 3.Сопутствую-щие вещества. 4.Потери в массе при высушивании. 5.Сульфатная зола.	1.рН раствора. 2.Потеря в массе при высушивании. 3.Сульфатная зола. 4.Родственные алкалоиды.	1.Кислотноть. 2.Родственные алкалоиды. 3.Сопутствующие примеси. 4.Потеря в массе при высушивании.
Ипратропий бромид.		1.рН раствора. 2.Посторонние примеси. 3.Сопутствующие вещества. 4.Потеря в массе при высушивании. 5.Сульфатная зола.		1.Прозрач-ность и цветность раствора. 2.На наличие сульфатов. 3.Тяжелые металлы. 4.Мышьяк. 5.Изопропилотропия бромид. 6. Потери в массе при высушивании.
Кокаина гидрохлорид.		1.Раствори-мость. 2.Кислотность. 3.Сопутвующие вещества. 4.Потеря в массе при высушивании. 5.Сульфатная зола.		1.Сопутствующие примеси. 2.Потеря в массе при высушивании.

При испытании на чистоту устанавливают допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. Это связано с тем, что исходный продукт синтеза – тропин получат гидролизом смеси алкалоидов. Определение сопутствующих примесей согласно Государственной Фармакопее Республики Беларусь и Британской фармакопее производится методом ВЭЖХ, который является более эффективным и точным, но при этом дорогостоящим.[3,4] Международная и Японская фармакопеи предлагают химические реакции. Например, для определения примесей гоматропина проводят реакцию Витали-Морена, при этом не должно наблюдаться фиолетового окрашивания; раствор гиоциамина при добавлении водного раствора аммиака не должен мутнеть.[7,11]

5 Сравнительная характеристика методов количественного определения производных тропана.

Как в отечественной, так и в зарубежных фармакопеях для количественного определения производных тропана выполняют методы неводного титрования. Атропина сульфат, гиосцина гидробромид титруют в среде безводной уксусной кислоты; титрант – раствор хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют патенцеометрически.

Рассмотрим химизм реакции на примере гиосцина гидробромида:

[2]

Японская Фармакопея в качестве среды для титрования гоматропина гидробромида и кокаина гидрохлорида предлагает смесь уксусного ангидрида с уксусной кислотой, а ипратропий бромида – смесь уксусной кислоты с 1,4-доилоксаном.

Британская фармакопея рекомендует метод нейтролизации спиртовых растворов препаратов раствором гидроксида натрия для количественного определения гоматропина и кокаина, метод аргентометрического титрования – для определения ипратропий бромида.[3]

+ AgNO3 →

+ AgBr

Методы неводного титрования являются более применяемыми по сравнению с аргентометрическим титрованием, т.к. нитрат серебра, который является титрантом является дорогостоящим реактивом.