Министерство Здравоохранения Республики Беларусь
Витебский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии с курсом ФПКС
Курсовая работа
на тему:
«Контроль качества производных тропана»
Подготовила:
Проверила:
старший преподаватель Зуевич Е.Н.
Витебск, 2010 г.
Содержание.
Перечень условных обозначений……………………………………………3
Введение……………………………………………………………………….4
Общая характеристика производных тропана…………………..……....5
Представители……………………………………………………………..6
Сравнительная характеристика методов идентификации……………..12
Испытания на чистоту…………………………………………………...15
Сравнительная характеристика методов количественного определения производных тропана……………………………………………………17
Хранение………………………………………………………………….18
Медицинское применение……………………………………………….18
Формы выпуска…………………………………………………………..20
Заключение…………………………………………………………………..21
Литература…………………………………………………………………...22
Перечень условных обозначений.
ИК – инфракрасная спектроскопия.
УФ - ультрафиолетовая спектроскопия.
НД – нормативная документация.
ВР – британская фармакопея.
РФ РБ – Государственная фармакопея Республики Беларусь.
ЯФ – японская фармакопея.
МН – международная фармакопея.
Введение.
Среди задач фармацевтической химии – таких, как моделирование новых лекарственных средств и их синтез, изучение фармакокинетики и др., особое место занимает анализ качества лекарственных средств. Если вопросы качества в любом производстве занимают важное место, то качество лекарственных средств имеет исключительное значение, т.к. ни больной, ни окружающие его лица, как правило, не могут проверить и установить доброкачественность полученного лекарственного средства. Сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, является Государственная фармакопея. Фармакопейный анализ лекарственных средств включает в себя оценку качества по множеству показателей. В частности, устанавливается подлинность лекарственного средства, анализируется его чистота, производится количественное определение. Первоночально для такого анализа применяли исключительно химические методы: реакции подлинности, реакции на содержание примесей и титрование при количественном определении.
В последние годы наметилась тенденция к переходу на расширенное использование физических и физико-химических методов анализа. В частности, широко применяются спектральные методы: инфракрасная и ультрафиолетовая спектрофотометрия и др. Активно используются методы хроматографии (высокоэффективная жидкостная, газожидкостная, тонкослойная), электрофорез и др.
Цель работы: изучить, суммировать, систематизировать и сравнить методы контроля качества, разработанные в отечественной и зарубежных фармакопеях на примере производных тропана.
1 Общая характеристика производных тропана.
Производные тропана – группа алкалоидов и некоторых синтетических веществ, содержащих в своём составе кольцо тропана. Тропан представляет собой бициклическое соединение, включающее два конденсированных цикла, один из которых (пятичленный) пирролидин, другой – (шестичленный) пиперидин. В сумме тропан содержащее восемь атомов углерода и один атом азота. Систематическое название данного вещества – 8-метил-8 азабицикло[3.2.1]октан. [5]
Тропан
— сильное основание, по основности
сопоставимое с триэтиламином (рКс =
10,87).
Остаток тропана входит в состав молекул природных (тропановые алкалоиды) и синтетических соединений, используемых в качестве лекарственных веществ.
Известно более 2000 различных тропановых алкалоидов. Данные вещества встречаются в растениях семейств Solanaceae, Erythroxylaceae, Convolvulaceae, Proteaceae, Rhizophoraceae, Brassicaceae, Euphorbiaceae. По химическому строению тропановые алкалоиды являются сложными эфирами.
В зависимости от строения спиртового компонента выделяют две основные группы данных веществ:
-производные тропина и близких к нему по структуре спиртов (скопина, телоидина) - 3-тропановые алкалоиды;
-производные спиртокислоты экгонина - 3-тропановые алкалоиды.
В тропине спиртовая группа находится в аксильном положении, в экгонине – в экваториальном. Пространстенное строение лекарственных веществ группы трорпан имеет прямую связь с фармакологическим эффектом. Так, производные тропина оказывают антихолинергическое действие, а кокаин (производный экгонина) обладает местноанестезирующим и наркотическим эффектами.[2]
Производные тропина и скопина. Тропином (3-тропанолом) называется производное тропана, содержащее в третьем положении молекулы гидроксильную группу, находящуюся под плоскостью цикла (-положение). Стереоизомер, у которого эта группа находится в -положении, называется псевдотропином (3-тропанолом).
Скопин
является 3--гидроксипроизводным
скопана, отличающегося от тропана
кислородным мостиком между 6-м и 7-м
тропановой системы. Эпоксидная группа
в молекуле скопана находится над
плоскостью цикла, а метильная группа у
атома азота, из-за стерических затруднений,
– в аксиальном положении.
Представителями 3--тропановых алкалоидов являются атропин и скополамин. Кислотным компонентом у этих алкалоидов является троповая кислота (3-гидрокси-2-фенилпропановая кислота).
Полусинтетические производные тропина могут быть сложными эфирами миндальной, дифенилуксусной и других кислот. К ним относятся гоматропина гидробромид, дифенилтропина гидрохлорид, ипратропия бромид, троподифен.
Производным спиртокислоты экгонина является алкалоид кокаин.[1]