Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Детские инфекционные болезни. Полный справочник

.pdf
Скачиваний:
630
Добавлен:
29.05.2014
Размер:
1.72 Mб
Скачать

хронических бронхитов (21,5%), бронхоэктатической болезни (12,2%).

Таблица 3

Частота СПИД;ассоциируемых заболеваний у больных ВИЧ;инфекцией детей и взрослых (относительные показатели)

 

Заболевания

 

 

и клинические призна;

Дети (%)

Взрослые (%)

 

ки

 

 

 

 

 

1. Простейшие:

 

 

1)

пневмоцистоз;

16,8

15,7

2)

токсоплазмоз

8,4

10,5

(латентная форма)

8,4

5,2

 

 

 

2. Микозы:

46,0

31,5

1)

кандидоз;

44,3

21,0

2)

криптококкоз (ме8

1,7

5,2

нингит);

3)

кокцидиомикоз;

5,3

4)

плесневые микозы

 

 

 

 

 

3. Вирусные:

 

 

1)

ЦМВ8инфекция;

47,5

40,0

а) клиническая;

17,0

б) латентная;

30,5

40,0

2)

ВПГ 18го, 28го типа;

42,8

5,0

3)

Herpes Zoster;

13,5

5,0

4)

Эпштейна—Барра

10,2

(ЛИП)

 

 

 

 

 

4. Онкологические забо8

 

 

левания:

 

 

1)

саркома Капоши;

15,7

2)

саркома Юинга

1,7

5,0

 

 

 

5. Микобактериоз

10,2

Другими характерными признаками персистирования в организме ребенка вируса иммунодефицита человека оста8 ются уменьшение массы тела (симптом имеет клиническую весомость особенно в тех случаях, когда дефицит массы тела превышает 1/10; на поздних же этапах типичным признаком ВИЧ8инфекции является кахексия), патологические измене8 ния лимфатических узлов (увеличение и гиперплазия фолли8 кулов, выраженность которых варьирует в зависимости от

631

стадии заболевания), увеличение в объеме печени и селезен8 ки, что может наблюдаться уже на начальных этапах заболе8 вания.

Таблица 4

Клинические проявления ВИЧ;инфекции у детей

при парентеральном заражении (в %)

 

 

 

Стадии болезни

 

Клинические проявления

 

(по В. И. Покровскому, 1989 г.)

 

 

 

 

 

 

 

 

IIВ

 

IIIА

IIIБ

IIIВ

 

IV

 

 

 

 

n = 18

n = 30

n = 28

n = 15

n = 7

Генерализованная лимфа8

55

 

100

100

100

 

85

денопатия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Гепатоспленомегалия

27

 

83

100

100

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

Дефицит массы тела > 10%

 

17

22

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дефицит массы тела > 20%

 

18

53

 

87

 

 

 

 

 

 

 

 

Поражения

 

 

 

 

 

 

 

бронхолегочной

38

 

71

75

93

 

100

системы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Инфекции,

 

 

 

 

 

 

 

обусловленные

38

 

86

100

100

 

100

вирусами группы Herpes

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Грибковые поражения

11

 

63

67

80

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

Поражения кожи

27

 

100

78

60

 

100

и слизистых

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Поражение ЦНС

44

 

90

90

100

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

Поражение ЖКТ

11

 

43

57

80

 

100

 

 

 

 

 

 

 

 

Кардиопатии

0

 

23

21

26

 

71

 

 

 

 

 

 

 

 

Частым возбудителем инфекционных осложнений с по8 ражением желудочно8кишечного и мочеполового трактов, внешних покровов являются грибы рода Кандида. Они могут также поражать слизистую оболочку ротовой полости, глотку

632

и гортань. По мере прогрессирования заболевания его течение принимает системный, распространенный характер. У взро8 слых кандидоз развился у 21% больных в виде поражений ЖКТ и влагалища.

Значительный рост кандидозного поражения желудочно8 кишечного тракта начинается со стадии IIIА — почти у 2/3 диагностирован кандидоз желудочно8кишечного тракта, с та8 кой же частотой (2/3 больных детей) он выявлен в стадии IIIБ,

встадии IIIB — уже у 3/4 детей и в терминальной стадии забо8 левания — у всех больных детей.

Проявления кожной патологии выявляются в стадии IIIА

в100% случаев, в стадии IIIБ — в 78% и в терминальной ста8 дии — у всех детей. Часто наблюдаются на коже и ее придатках хронические персистирующие инфекционные процессы грибковой и бактериальной природы. Кандидозы кожи имеют место почти у 25% больных детей, себорея встречается у них реже, наблюдается преимущественно на начальных стадиях инфекции. Также для ранних периодов течения СПИДа ти8 пичны выраженные и распространенные гнойничковые пора8 жения кожи, чего практически не наблюдается на поздних стадиях.

Весьма распространенным сопутствующим поражением ко8 жи и слизистых оболочек остаются язвенно8некротические дефекты, возникающие, как правило, в терминальной стадии. Они представляют собой язву до 2 см в диаметре, не заживаю8 щую в течение продолжительного периода времени. Такие яв8 ления настолько часто встречаются у пораженных СПИДом, что их появление указывает на его наличие почти в 100% слу8 чаев. Частым поражением, сопутствующим СПИДу, является волосатая лейкоплакия языка.

Со стороны центральной нервной системы при пораже8 нии ВИЧ имеют место неспецифические проявления, про8 текающие по типу астеноневротического и цереброастени8 ческого синдромов. Они встречаются в основном на начальных этапах заболевания чуть менее чем у половины пораженных и почти у всех больных — в терминальной ста8 дии. Кроме того, на поздних стадиях возможно присоедине8

ние энцефалопатии, а также энцефалитов, что ведет к необратимым органическим повреждениям в центральной нервной системе и нередко становится причиной летально8 го исхода заболевания.

633

Таблица 5

Поражения центральной нервной системы при ВИЧ;инфекции у детей в %

Клинические проявле;

 

Стадии ВИЧ;инфекции

 

 

 

 

 

 

IIВ

IIIА

IIIБ

IIВ

IV

ния

 

n = 18

n = 30

n = 28

n = 15

n = 7

 

 

 

 

 

 

Цереброастенический

22

22

26

13

синдром

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Астеноневротический

22

56

36

33

синдром

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ВИЧ8энцефалопатия

10

25

25

42

 

 

 

 

 

 

ВИЧ8энцефалит

4

20

47

 

 

 

 

 

 

Дизартрия

3

13

28

 

 

 

 

 

 

Состояние желудочно8кишечного тракта тоже страдает, причем не только вследствие поражения ВИЧ и присоедине8 ния вторичных инфекций, но и из8за действия антиретрови8 русных, антибактериальных, противогрибковых препаратов, применяемых для лечения. Так, если на ранних этапах про8 цесса в стадии IIВ, когда еще не присоединилась оппортуни8 стическая инфекция и не проводилась массивная лекарствен8 ная терапия, лишь у каждого десятого ребенка имелись симптомы поражения желудочно8кишечного тракта (ЖКТ). В стадии IIIА патология желудочно8кишечного тракта обнару8 живается чуть менее чем у половины больных детей, в стадии IIIБ — более чем у половины, в стадии СПИДа — у 4/5 всех за8 болевших и в терминальной стадии — у 100% пораженных. Основным проявлением нарушения функций пищеваритель8 ной системы являются проблемы, связанные с дисбакте8 риозом кишечника, что выражается в наличии частого жидко8 го стула с остатками непереваренной пищи, высокими показателями обсеменения патогенными и условно8патоген8 ными микроорганизмами.

С развитием процесса ВИЧ8инфекции в организме ребен8 ка нарастает интенсивность применения антибактериальных препаратов и других лекарственных средств, поэтому увели8 чивается количество детей с этим видом патологии: в стадии IIIА — у каждого пятого, в стадии IIIБ — у каждого третьего, в стадии IIIВ — в 60%, в терминальной стадии — у всех детей.

634

Очередным органом, который поражается при ВИЧ8ин8 фицировании, является печень, часто поражаемая вирусами гепатита В и С. В клинике имеют место синдромы гепатоме8 галии и спленомегалии, возможны проявления цитолиза

свыходом печеночных трансаминаз в кровь, однако уровень билирубина при этом практически не изменяется и желтуха, как правило, не развивается. В крови характерно наличие типичных серологических маркеров. Однако антитела к ви8 русам гепатита В и С у ВИЧ8инфицированных детей не определялись на ранних стадиях заболевания, хотя проводи8 лось регулярное тестирование, первые положительные ре8 зультаты получены через 2–3 года от момента инфицирова8 ния.

Однако в целом среднетяжелые и тяжелые осложнения со стороны желудочно8кишечного тракта у пораженных ВИЧ в детском возрасте отмечаются редко. Поражение мочевыдели8 тельной системы у ВИЧ8инфицированных детей находит отра8 жение, как правило, в выделении большого количества белка

смочой. Нефротический синдром является проявлением во8 спалительных изменений в чашечно8лоханочной системе и длится довольно долго. На поздних стадиях явления хрони8 ческого пиелонефрита уступают место признакам поражения клубочкового аппарата почек.

Таблица 6

Показания к антиретровирусной терапии (АРТ) у детей

1.Наличие клинических симптомов, связанных с ВИЧ8инфекцией

2.Умеренная или выраженная степень подавления иммунитета — умень8 шение абсолютного или относительного содержания лимфоцитов Т8 хелперов

3.Детям старше 1 года с бессимптомной ВИЧ8инфекцией и нормальным содержанием Т8хелперов АРТ может быть отложена, если риск прогрес8 сирования заболевания низкий.

Вэтом случае необходим регулярный контроль уровня РНК ВИЧ, со8 держания Т8хелперов и клинического состояния.

АРТ начинают в следующих случаях:

1)при высокой концентрации РНК ВИЧ или ее нарастании;

2)при быстром снижении абсолютного или относительного содержания T8лимфоцитов хелперов до уровня умеренного иммунодефицита;

3)при развитии симптомов иммунодефицита

635

Так как на данное время у исследователей не имеется убе8 дительных клинических данных, говорящих за эффектив8 ность антиретровирусной терапии у детей до 1 года, то вопрос о ее назначении решается индивидуально в отношении каж8 дого конкретного пациента на основании имеющихся клини8 ческих проявлений, их степени выраженности, значения ла8 бораторных показателей и т. д.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Схемы терапии

Выбор схемы лечения зависит от многих факторов, среди которых возраст пациента, тяжесть течения заболевания и т. д. Лечение одним препаратом считается в большинстве случаев неэффективным и вызывает развитие устойчивости. Использование 2 НИОТ для комбинированной АРТ (зинову8 дин и диданозин или зиновудин и зальцитабин) показано в первую очередь пациентам с умеренно выраженным умень8 шением числа Т8лимфоцитов8хелперов до 0,20–0,35 на 109/л (200–350/мкл) и во всех остальных случаях, когда показана комбинированная АРТ, а возможности для применения трех антиретровирусных препаратов нет.

Высокоактивная антиретровирусная терапия. Использование 38 или 48компонентных схем носит назва8

ние высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Внедрение в клиническую практику трехкомпонентной АРТ позволило добиться уменьшения вирусной нагрузки ниже уровня определения, а также повышения числа Т8лимфоци8 тов хелперов у большинства пациентов.

Оценка эффективности высокоактивной терапии

Эффективность высокоактивной терапии оценивается по изменению клинического состояния пациента, числа Т8лим8 фоцитов8хелперов и уровня вирусной нагрузки. О неэффек8 тивности высокоактивной терапии свидетельствуют появле8 ние РНК ВИЧ после его отсутствия у ранее не леченных пациентов или повышение уровня вирусной нагрузки по срав8 нению с наименьшим уровнем, если пациенты ранее получали АРТ. Неэффективность лечения может быть связана не только с пропуском приема лекарственных препаратов, но еще с не8 точным выполнением инструкции по их использованию.

636

Таблица 7

Рекомендуемые схемы высокоактивной антиретровирусной терапии

(выбирается одна строчка из колонки А и одна строчка из колонки В)

 

Колонка А:

Колонка В:

 

1)

индинавир;

1) зидовудин

 

2)

ифавиренц;

и диданозин;

Высокоактивная

3)

нелфинавир;

2) зидовудин

4)ритонавир + индина8

и ламивудин;

терапия выбора

вир;

3) диданозин

 

 

5)ритонавир + саквина8

и ламивудин;

 

вир

4) ставудин и диданозин;

 

 

 

5) ставудин и ламивудин

 

 

 

 

Колонка А:

Колонка В:

 

1)

абакавир;

зидовудин и зальцитабин

 

2)

ампренавир;

 

 

3)

невирапин;

 

Альтернативные

4) нелфинавир + + сак8

 

схемы

винавир

 

 

(в виде мягких капсул);

 

 

5)

ритонавир;

 

 

6)

саквинавир

 

 

(в виде мягких капсул)

 

 

 

 

 

Таблица 8

Критерии эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии

Пациент ранее не получал высоко;

Пациент ранее получал высокоак;

активную терапию

тивную терапию

Улучшение клинической картины,

Улучшение клинической картины,

отсутствие новых симптомов

отсутствие новых симптомов

ВИЧ8инфекции

ВИЧ8инфекции

Повышение абсолютного числа кле8

Любое повышение числа клеток

ток Т8хелперов до более чем 30% ис8

Т8хелперов от исходного уровня

ходного уровня

к 6 месяцам лечения

через 4 месяцам лечения

 

 

 

Снижение вирусной нагрузки

Снижение вирусной нагрузки

в 10 раз (lg1) и более

в 3 раза (lg0,5) и более

через 4 недели лечения

через 4 недели лечения

 

 

637

 

Окончание табл. 8

 

 

Пациент ранее не получал высоко;

Пациент ранее получал высокоак;

активную терапию

тивную терапию

Снижение вирусной нагрузки

Снижение вирусной нагрузки

в 1000 раз (lg3) и более через 4 месяца

в 100 раз (lg2) и более через 4 месяца

лечения

лечения

 

 

Снижение вирусной нагрузки до

Снижение вирусной нагрузки до

неопределяемого уровня

неопределяемого уровня

(менее 50 копий РНК ВИЧ в 1 мл)

(менее 4008500 копий РНК ВИЧ

через 6 месяцев лечения

в 1 мл) через 6 месяцев лечения

 

 

Если проводимая терапия не приводит к значительному улучшению состояния, отсутствуют лабораторные измене8 ния, говорящие в его пользу, целесообразно заменить препа8 рат, к которому имеется резистентность, или, если нет воз8 можности выявить этот препарат, назначить другую схему лечения.

Таблица 9

Тактика изменения режима АРТ в разных клинических ситуациях

Клиническая ситуация

Пациент ранее получал высокоак;

тивную терапию

 

 

 

 

Исследование на резистентность

Вирусологическая неэффективность

ВИЧ, выбор интаретровирусного

препарата исходя из данных исследо8

 

 

вания

 

 

 

Выявить препарат, ответственный

 

за развитие НР. Заменить на другой

 

подходящий антиретровирусный

Токсичность, серьезные НР

препарат с соответствующей актив8

 

ностью, или уменьшить дозу препа8

 

рата, или временно отменить препа8

 

рат

 

 

 

Подобрать новый режим с меньшей

Низкая комплиментарность

кратностью приема препарата, луч8

 

шей переносимостью

 

 

 

Избегать применения инфавиренц

Беременность

и комбинации ставудин + диданозин.

Предпочтительнее терапия зидовуди8

 

 

ном

 

 

638

Химиопрофилактика перинатальной передачи ВИЧ!инфек! ции. Варианты назначения химиопрофилактической терапии

В случае если женщина с ВИЧ8инфекцией никогда раньше не принимала антиретровирусных препаратов, следует исполь8 зовать следующий алгоритм действий.

 

Таблица 10

 

 

 

После использования стандартных клинических, иммунологиче8

 

ских и вирусологических методов оценки решение

1.

о проведении АРТ принимают как и для не беременных, однако

 

необходимо принимать в расчет риск и пользу такой терапии

 

у беременных

 

 

2.

Проводят химиопрофилактику зидовудином

 

 

 

Для женщин с клиническими, иммунологическими или вирусоло8

 

гическими показаниями для начала АРТ или при концентрации

3.

РНК ВИЧ более 100 тыс. копий/мл рекомендуется, кроме химио8

 

профилактики зидовудином, назначить антиретровирусный препа8

 

рат для терапии ВИЧ8инфекции

 

 

4.

У женщин со сроком беременности менее 12 недель возможна от8

срочка начала химиопрофилактики до 148й недели гестации

 

 

 

Если же женщина принимает в данный момент препараты АРТ.

Таблица 11

ВИЧ8инфицированные беременные женщины, получающие АРТ,

1.

у которых беременность выявлена позже I триместра, должны про8 должать АРТ. Проводят химиопрофилактику перинатальной пере8 дачи ВИЧ зиновудином

У ВИЧ8инфицированных беременных женщин, получающих АРТ, 2. при выявлении беременности в I триместре необходимо обсудить

с женщиной возможность отмены АРТ

3.

Вне зависимости от проводимой до родов терапии рекомендуется химиопрофилактика зиновудином во время и после родов

Если ВИЧ8инфицированная беременная женщина в родах и не получала ранее АРТ.

639

Таблица 12

Проводится один из следующих режимов химиопрофилактики:

1) невирапин 0,2 г однократно внутрь при начале родовой деятель8 ности и ребенку в течение первых 48 — 72 ч жизни

1.

2 мг/кг внутрь 3 дня подряд; 2) зидовудин 0,6 г внутрь при начале родовой деятельности, затем

по 0,3 г каждые 3 ч до их окончания прибавляют ламивудин 0,15 г внутрь при начале родовой деятельности, затем по 0,15 г каждые 12 ч до их окончания

В послеродовом периоде проводят стандартное клиническое, им8

2.мунологическое и вирусологическое обследование и принимают решение о проведении АРТ

Таблица 13

Тактика по отношению к ребенку, который родился от ВИЧ;инфицированной матери, не получавшей АРТ во время беременности и родов

1.Ребенку проводят профилактику зидовудином

2.

Зидовудин применяют как можно раньше, желательно в первые 6 — 12 ч жизни

В послеродовом периоде проводят стандартное клиническое, им8

3.мунологическое и вирусологическое обследование и принимают решение о проведении АРТ

Таблица 14

Трехступенчатая схема химиопрофилактики зидовудином перинатальной передачи ВИЧ

Период

Режим дозирования

 

 

 

Зидовудин внутрь 0,6 г/сут. в 2 — 3 приема, начи8

 

ная с 148й недели беременности и до родов. Если

Беременность

ВИЧ8инфекция выявлена на более поздних сро8

 

ках, химиопрофилактику начинают как можно ра8

 

ньше

 

Зидовудин с начала родовой деятельности 2 мг/кг

 

в/в в течение первого часа, затем (при необходи8

Роды

мости) — 1 мг/кг/ч до завершения родов.

 

При родоразрешении кесаревым сечением зидо8

 

вудин начинают вводить за 3 ч до операции

 

 

 

Ребенку с 8 — 12 ч жизни зидовудин в сиропе 2

Послеродовый период

мг/кг внутрь каждые 6 ч в течение 6 недель. При

невозможности перорального введения зидовуди8

 

 

на назначают в/в из расчета 1,5 мг/кг каждые 6 ч

 

 

640