Детские инфекционные болезни. Полный справочник
.pdfхронических бронхитов (21,5%), бронхоэктатической болезни (12,2%).
Таблица 3
Частота СПИД;ассоциируемых заболеваний у больных ВИЧ;инфекцией детей и взрослых (относительные показатели)
|
Заболевания |
|
|
|
и клинические призна; |
Дети (%) |
Взрослые (%) |
||
|
ки |
|
|
|
|
|
|
||
1. Простейшие: |
|
|
||
1) |
пневмоцистоз; |
16,8 |
15,7 |
|
2) |
токсоплазмоз |
8,4 |
10,5 |
|
(латентная форма) |
8,4 |
5,2 |
||
|
|
|
||
2. Микозы: |
46,0 |
31,5 |
||
1) |
кандидоз; |
|||
44,3 |
21,0 |
|||
2) |
криптококкоз (ме8 |
|||
1,7 |
5,2 |
|||
нингит); |
||||
– |
– |
|||
3) |
кокцидиомикоз; |
|||
– |
5,3 |
|||
4) |
плесневые микозы |
|||
|
|
|||
|
|
|
||
3. Вирусные: |
|
|
||
1) |
ЦМВ8инфекция; |
47,5 |
40,0 |
|
а) клиническая; |
17,0 |
– |
||
б) латентная; |
30,5 |
40,0 |
||
2) |
ВПГ 18го, 28го типа; |
42,8 |
5,0 |
|
3) |
Herpes Zoster; |
13,5 |
5,0 |
|
4) |
Эпштейна—Барра |
10,2 |
– |
|
(ЛИП) |
|
|
||
|
|
|
||
4. Онкологические забо8 |
|
|
||
левания: |
|
|
||
1) |
саркома Капоши; |
– |
15,7 |
|
2) |
саркома Юинга |
1,7 |
5,0 |
|
|
|
|
||
5. Микобактериоз |
10,2 |
– |
||
Другими характерными признаками персистирования в организме ребенка вируса иммунодефицита человека оста8 ются уменьшение массы тела (симптом имеет клиническую весомость особенно в тех случаях, когда дефицит массы тела превышает 1/10; на поздних же этапах типичным признаком ВИЧ8инфекции является кахексия), патологические измене8 ния лимфатических узлов (увеличение и гиперплазия фолли8 кулов, выраженность которых варьирует в зависимости от
631
стадии заболевания), увеличение в объеме печени и селезен8 ки, что может наблюдаться уже на начальных этапах заболе8 вания.
Таблица 4
Клинические проявления ВИЧ;инфекции у детей
при парентеральном заражении (в %)
|
|
|
Стадии болезни |
|
|||
Клинические проявления |
|
(по В. И. Покровскому, 1989 г.) |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
IIВ |
|
IIIА |
IIIБ |
IIIВ |
|
IV |
|
|
|
|
|||||
|
n = 18 |
n = 30 |
n = 28 |
n = 15 |
n = 7 |
||
Генерализованная лимфа8 |
55 |
|
100 |
100 |
100 |
|
85 |
денопатия |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гепатоспленомегалия |
27 |
|
83 |
100 |
100 |
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефицит массы тела > 10% |
– |
|
17 |
22 |
– |
|
– |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дефицит массы тела > 20% |
– |
|
– |
18 |
53 |
|
87 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражения |
|
|
|
|
|
|
|
бронхолегочной |
38 |
|
71 |
75 |
93 |
|
100 |
системы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Инфекции, |
|
|
|
|
|
|
|
обусловленные |
38 |
|
86 |
100 |
100 |
|
100 |
вирусами группы Herpes |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Грибковые поражения |
11 |
|
63 |
67 |
80 |
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражения кожи |
27 |
|
100 |
78 |
60 |
|
100 |
и слизистых |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражение ЦНС |
44 |
|
90 |
90 |
100 |
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Поражение ЖКТ |
11 |
|
43 |
57 |
80 |
|
100 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Кардиопатии |
0 |
|
23 |
21 |
26 |
|
71 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Частым возбудителем инфекционных осложнений с по8 ражением желудочно8кишечного и мочеполового трактов, внешних покровов являются грибы рода Кандида. Они могут также поражать слизистую оболочку ротовой полости, глотку
632
и гортань. По мере прогрессирования заболевания его течение принимает системный, распространенный характер. У взро8 слых кандидоз развился у 21% больных в виде поражений ЖКТ и влагалища.
Значительный рост кандидозного поражения желудочно8 кишечного тракта начинается со стадии IIIА — почти у 2/3 диагностирован кандидоз желудочно8кишечного тракта, с та8 кой же частотой (2/3 больных детей) он выявлен в стадии IIIБ,
встадии IIIB — уже у 3/4 детей и в терминальной стадии забо8 левания — у всех больных детей.
Проявления кожной патологии выявляются в стадии IIIА
в100% случаев, в стадии IIIБ — в 78% и в терминальной ста8 дии — у всех детей. Часто наблюдаются на коже и ее придатках хронические персистирующие инфекционные процессы грибковой и бактериальной природы. Кандидозы кожи имеют место почти у 25% больных детей, себорея встречается у них реже, наблюдается преимущественно на начальных стадиях инфекции. Также для ранних периодов течения СПИДа ти8 пичны выраженные и распространенные гнойничковые пора8 жения кожи, чего практически не наблюдается на поздних стадиях.
Весьма распространенным сопутствующим поражением ко8 жи и слизистых оболочек остаются язвенно8некротические дефекты, возникающие, как правило, в терминальной стадии. Они представляют собой язву до 2 см в диаметре, не заживаю8 щую в течение продолжительного периода времени. Такие яв8 ления настолько часто встречаются у пораженных СПИДом, что их появление указывает на его наличие почти в 100% слу8 чаев. Частым поражением, сопутствующим СПИДу, является волосатая лейкоплакия языка.
Со стороны центральной нервной системы при пораже8 нии ВИЧ имеют место неспецифические проявления, про8 текающие по типу астеноневротического и цереброастени8 ческого синдромов. Они встречаются в основном на начальных этапах заболевания чуть менее чем у половины пораженных и почти у всех больных — в терминальной ста8 дии. Кроме того, на поздних стадиях возможно присоедине8
ние энцефалопатии, а также энцефалитов, что ведет к необратимым органическим повреждениям в центральной нервной системе и нередко становится причиной летально8 го исхода заболевания.
633
Таблица 5
Поражения центральной нервной системы при ВИЧ;инфекции у детей в %
Клинические проявле; |
|
Стадии ВИЧ;инфекции |
|
|||
|
|
|
|
|
||
IIВ |
IIIА |
IIIБ |
IIВ |
IV |
||
ния |
||||||
|
n = 18 |
n = 30 |
n = 28 |
n = 15 |
n = 7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Цереброастенический |
22 |
22 |
26 |
13 |
– |
|
синдром |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Астеноневротический |
22 |
56 |
36 |
33 |
– |
|
синдром |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
ВИЧ8энцефалопатия |
– |
10 |
25 |
25 |
42 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ВИЧ8энцефалит |
– |
– |
4 |
20 |
47 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Дизартрия |
– |
– |
3 |
13 |
28 |
|
|
|
|
|
|
|
|
Состояние желудочно8кишечного тракта тоже страдает, причем не только вследствие поражения ВИЧ и присоедине8 ния вторичных инфекций, но и из8за действия антиретрови8 русных, антибактериальных, противогрибковых препаратов, применяемых для лечения. Так, если на ранних этапах про8 цесса в стадии IIВ, когда еще не присоединилась оппортуни8 стическая инфекция и не проводилась массивная лекарствен8 ная терапия, лишь у каждого десятого ребенка имелись симптомы поражения желудочно8кишечного тракта (ЖКТ). В стадии IIIА патология желудочно8кишечного тракта обнару8 живается чуть менее чем у половины больных детей, в стадии IIIБ — более чем у половины, в стадии СПИДа — у 4/5 всех за8 болевших и в терминальной стадии — у 100% пораженных. Основным проявлением нарушения функций пищеваритель8 ной системы являются проблемы, связанные с дисбакте8 риозом кишечника, что выражается в наличии частого жидко8 го стула с остатками непереваренной пищи, высокими показателями обсеменения патогенными и условно8патоген8 ными микроорганизмами.
С развитием процесса ВИЧ8инфекции в организме ребен8 ка нарастает интенсивность применения антибактериальных препаратов и других лекарственных средств, поэтому увели8 чивается количество детей с этим видом патологии: в стадии IIIА — у каждого пятого, в стадии IIIБ — у каждого третьего, в стадии IIIВ — в 60%, в терминальной стадии — у всех детей.
634
Очередным органом, который поражается при ВИЧ8ин8 фицировании, является печень, часто поражаемая вирусами гепатита В и С. В клинике имеют место синдромы гепатоме8 галии и спленомегалии, возможны проявления цитолиза
свыходом печеночных трансаминаз в кровь, однако уровень билирубина при этом практически не изменяется и желтуха, как правило, не развивается. В крови характерно наличие типичных серологических маркеров. Однако антитела к ви8 русам гепатита В и С у ВИЧ8инфицированных детей не определялись на ранних стадиях заболевания, хотя проводи8 лось регулярное тестирование, первые положительные ре8 зультаты получены через 2–3 года от момента инфицирова8 ния.
Однако в целом среднетяжелые и тяжелые осложнения со стороны желудочно8кишечного тракта у пораженных ВИЧ в детском возрасте отмечаются редко. Поражение мочевыдели8 тельной системы у ВИЧ8инфицированных детей находит отра8 жение, как правило, в выделении большого количества белка
смочой. Нефротический синдром является проявлением во8 спалительных изменений в чашечно8лоханочной системе и длится довольно долго. На поздних стадиях явления хрони8 ческого пиелонефрита уступают место признакам поражения клубочкового аппарата почек.
Таблица 6
Показания к антиретровирусной терапии (АРТ) у детей
1.Наличие клинических симптомов, связанных с ВИЧ8инфекцией
2.Умеренная или выраженная степень подавления иммунитета — умень8 шение абсолютного или относительного содержания лимфоцитов Т8 хелперов
3.Детям старше 1 года с бессимптомной ВИЧ8инфекцией и нормальным содержанием Т8хелперов АРТ может быть отложена, если риск прогрес8 сирования заболевания низкий.
Вэтом случае необходим регулярный контроль уровня РНК ВИЧ, со8 держания Т8хелперов и клинического состояния.
АРТ начинают в следующих случаях:
1)при высокой концентрации РНК ВИЧ или ее нарастании;
2)при быстром снижении абсолютного или относительного содержания T8лимфоцитов хелперов до уровня умеренного иммунодефицита;
3)при развитии симптомов иммунодефицита
635
Так как на данное время у исследователей не имеется убе8 дительных клинических данных, говорящих за эффектив8 ность антиретровирусной терапии у детей до 1 года, то вопрос о ее назначении решается индивидуально в отношении каж8 дого конкретного пациента на основании имеющихся клини8 ческих проявлений, их степени выраженности, значения ла8 бораторных показателей и т. д.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ
Схемы терапии
Выбор схемы лечения зависит от многих факторов, среди которых возраст пациента, тяжесть течения заболевания и т. д. Лечение одним препаратом считается в большинстве случаев неэффективным и вызывает развитие устойчивости. Использование 2 НИОТ для комбинированной АРТ (зинову8 дин и диданозин или зиновудин и зальцитабин) показано в первую очередь пациентам с умеренно выраженным умень8 шением числа Т8лимфоцитов8хелперов до 0,20–0,35 на 109/л (200–350/мкл) и во всех остальных случаях, когда показана комбинированная АРТ, а возможности для применения трех антиретровирусных препаратов нет.
Высокоактивная антиретровирусная терапия. Использование 38 или 48компонентных схем носит назва8
ние высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Внедрение в клиническую практику трехкомпонентной АРТ позволило добиться уменьшения вирусной нагрузки ниже уровня определения, а также повышения числа Т8лимфоци8 тов хелперов у большинства пациентов.
Оценка эффективности высокоактивной терапии
Эффективность высокоактивной терапии оценивается по изменению клинического состояния пациента, числа Т8лим8 фоцитов8хелперов и уровня вирусной нагрузки. О неэффек8 тивности высокоактивной терапии свидетельствуют появле8 ние РНК ВИЧ после его отсутствия у ранее не леченных пациентов или повышение уровня вирусной нагрузки по срав8 нению с наименьшим уровнем, если пациенты ранее получали АРТ. Неэффективность лечения может быть связана не только с пропуском приема лекарственных препаратов, но еще с не8 точным выполнением инструкции по их использованию.
636
Таблица 7
Рекомендуемые схемы высокоактивной антиретровирусной терапии
(выбирается одна строчка из колонки А и одна строчка из колонки В)
|
Колонка А: |
Колонка В: |
||
|
1) |
индинавир; |
1) зидовудин |
|
|
2) |
ифавиренц; |
и диданозин; |
|
Высокоактивная |
3) |
нелфинавир; |
2) зидовудин |
|
4)ритонавир + индина8 |
и ламивудин; |
|||
терапия выбора |
||||
вир; |
3) диданозин |
|||
|
||||
|
5)ритонавир + саквина8 |
и ламивудин; |
||
|
вир |
4) ставудин и диданозин; |
||
|
|
|
5) ставудин и ламивудин |
|
|
|
|
||
|
Колонка А: |
Колонка В: |
||
|
1) |
абакавир; |
зидовудин и зальцитабин |
|
|
2) |
ампренавир; |
|
|
|
3) |
невирапин; |
|
|
Альтернативные |
4) нелфинавир + + сак8 |
|
||
схемы |
винавир |
|
||
|
(в виде мягких капсул); |
|
||
|
5) |
ритонавир; |
|
|
|
6) |
саквинавир |
|
|
|
(в виде мягких капсул) |
|
||
|
|
|
|
|
Таблица 8
Критерии эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии
Пациент ранее не получал высоко; |
Пациент ранее получал высокоак; |
|
активную терапию |
тивную терапию |
|
Улучшение клинической картины, |
Улучшение клинической картины, |
|
отсутствие новых симптомов |
отсутствие новых симптомов |
|
ВИЧ8инфекции |
ВИЧ8инфекции |
|
Повышение абсолютного числа кле8 |
Любое повышение числа клеток |
|
ток Т8хелперов до более чем 30% ис8 |
||
Т8хелперов от исходного уровня |
||
ходного уровня |
к 6 месяцам лечения |
|
через 4 месяцам лечения |
||
|
||
|
|
|
Снижение вирусной нагрузки |
Снижение вирусной нагрузки |
|
в 10 раз (lg1) и более |
в 3 раза (lg0,5) и более |
|
через 4 недели лечения |
через 4 недели лечения |
|
|
|
637
|
Окончание табл. 8 |
|
|
Пациент ранее не получал высоко; |
Пациент ранее получал высокоак; |
активную терапию |
тивную терапию |
Снижение вирусной нагрузки |
Снижение вирусной нагрузки |
в 1000 раз (lg3) и более через 4 месяца |
в 100 раз (lg2) и более через 4 месяца |
лечения |
лечения |
|
|
Снижение вирусной нагрузки до |
Снижение вирусной нагрузки до |
неопределяемого уровня |
неопределяемого уровня |
(менее 50 копий РНК ВИЧ в 1 мл) |
(менее 4008500 копий РНК ВИЧ |
через 6 месяцев лечения |
в 1 мл) через 6 месяцев лечения |
|
|
Если проводимая терапия не приводит к значительному улучшению состояния, отсутствуют лабораторные измене8 ния, говорящие в его пользу, целесообразно заменить препа8 рат, к которому имеется резистентность, или, если нет воз8 можности выявить этот препарат, назначить другую схему лечения.
Таблица 9
Тактика изменения режима АРТ в разных клинических ситуациях
Клиническая ситуация |
Пациент ранее получал высокоак; |
|
тивную терапию |
||
|
||
|
|
|
|
Исследование на резистентность |
|
Вирусологическая неэффективность |
ВИЧ, выбор интаретровирусного |
|
препарата исходя из данных исследо8 |
||
|
||
|
вания |
|
|
|
|
|
Выявить препарат, ответственный |
|
|
за развитие НР. Заменить на другой |
|
|
подходящий антиретровирусный |
|
Токсичность, серьезные НР |
препарат с соответствующей актив8 |
|
|
ностью, или уменьшить дозу препа8 |
|
|
рата, или временно отменить препа8 |
|
|
рат |
|
|
|
|
|
Подобрать новый режим с меньшей |
|
Низкая комплиментарность |
кратностью приема препарата, луч8 |
|
|
шей переносимостью |
|
|
|
|
|
Избегать применения инфавиренц |
|
Беременность |
и комбинации ставудин + диданозин. |
|
Предпочтительнее терапия зидовуди8 |
||
|
||
|
ном |
|
|
|
638
Химиопрофилактика перинатальной передачи ВИЧ!инфек! ции. Варианты назначения химиопрофилактической терапии
В случае если женщина с ВИЧ8инфекцией никогда раньше не принимала антиретровирусных препаратов, следует исполь8 зовать следующий алгоритм действий.
|
Таблица 10 |
|
|
|
|
|
После использования стандартных клинических, иммунологиче8 |
|
|
ских и вирусологических методов оценки решение |
|
1. |
о проведении АРТ принимают как и для не беременных, однако |
|
|
необходимо принимать в расчет риск и пользу такой терапии |
|
|
у беременных |
|
|
|
|
2. |
Проводят химиопрофилактику зидовудином |
|
|
|
|
|
Для женщин с клиническими, иммунологическими или вирусоло8 |
|
|
гическими показаниями для начала АРТ или при концентрации |
|
3. |
РНК ВИЧ более 100 тыс. копий/мл рекомендуется, кроме химио8 |
|
|
профилактики зидовудином, назначить антиретровирусный препа8 |
|
|
рат для терапии ВИЧ8инфекции |
|
|
|
|
4. |
У женщин со сроком беременности менее 12 недель возможна от8 |
|
срочка начала химиопрофилактики до 148й недели гестации |
||
|
||
|
|
Если же женщина принимает в данный момент препараты АРТ.
Таблица 11
ВИЧ8инфицированные беременные женщины, получающие АРТ,
1.
у которых беременность выявлена позже I триместра, должны про8 должать АРТ. Проводят химиопрофилактику перинатальной пере8 дачи ВИЧ зиновудином
У ВИЧ8инфицированных беременных женщин, получающих АРТ, 2. при выявлении беременности в I триместре необходимо обсудить
с женщиной возможность отмены АРТ
3.
Вне зависимости от проводимой до родов терапии рекомендуется химиопрофилактика зиновудином во время и после родов
Если ВИЧ8инфицированная беременная женщина в родах и не получала ранее АРТ.
639
Таблица 12
Проводится один из следующих режимов химиопрофилактики:
1) невирапин 0,2 г однократно внутрь при начале родовой деятель8 ности и ребенку в течение первых 48 — 72 ч жизни
1.
2 мг/кг внутрь 3 дня подряд; 2) зидовудин 0,6 г внутрь при начале родовой деятельности, затем
по 0,3 г каждые 3 ч до их окончания прибавляют ламивудин 0,15 г внутрь при начале родовой деятельности, затем по 0,15 г каждые 12 ч до их окончания
В послеродовом периоде проводят стандартное клиническое, им8
2.мунологическое и вирусологическое обследование и принимают решение о проведении АРТ
Таблица 13
Тактика по отношению к ребенку, который родился от ВИЧ;инфицированной матери, не получавшей АРТ во время беременности и родов
1.Ребенку проводят профилактику зидовудином
2.
Зидовудин применяют как можно раньше, желательно в первые 6 — 12 ч жизни
В послеродовом периоде проводят стандартное клиническое, им8
3.мунологическое и вирусологическое обследование и принимают решение о проведении АРТ
Таблица 14
Трехступенчатая схема химиопрофилактики зидовудином перинатальной передачи ВИЧ
Период |
Режим дозирования |
|
|
|
|
|
Зидовудин внутрь 0,6 г/сут. в 2 — 3 приема, начи8 |
|
|
ная с 148й недели беременности и до родов. Если |
|
Беременность |
ВИЧ8инфекция выявлена на более поздних сро8 |
|
|
ках, химиопрофилактику начинают как можно ра8 |
|
|
ньше |
|
|
Зидовудин с начала родовой деятельности 2 мг/кг |
|
|
в/в в течение первого часа, затем (при необходи8 |
|
Роды |
мости) — 1 мг/кг/ч до завершения родов. |
|
|
При родоразрешении кесаревым сечением зидо8 |
|
|
вудин начинают вводить за 3 ч до операции |
|
|
|
|
|
Ребенку с 8 — 12 ч жизни зидовудин в сиропе 2 |
|
Послеродовый период |
мг/кг внутрь каждые 6 ч в течение 6 недель. При |
|
невозможности перорального введения зидовуди8 |
||
|
||
|
на назначают в/в из расчета 1,5 мг/кг каждые 6 ч |
|
|
|
640
