10.7. Патогенетическое обоснование принципов коррекции лихорадки

Вопрос о проведении жаропонижающей терапии больных с развившейся лихорадкой в каждом конкретном случае решает врач у постели больного с учетом возраста, характера и степени тяжести основного и сопутствующего заболевания, состояния и переносимости повышенной температуры. Необходимо учитывать имеются ли показания для назначения антипиретиков и насколько они убедительны.

Показаниями для назначения жаропонижающих лекарственных препаратов безусловно являются:

• гиперпиретическая лихорадка;

• лихорадка у больных с патологией бронхолегочной и сердечно-сосудистой системы, нарушением водно-солевого обмена и заболеваниями ЦНС;

• лихорадка у детей младшего возраста, склонных к развитию судорожного синдрома на фоне возникновения кетоацидоза;

• при беременности, особенно в первом триместре, с возможным нарушением кровоснабжения плода;

• при лечении больных с бактериально-токсическим шоком;

• при индивидуальной чувствительности некоторых взрослых и детей к высокой температуре, для улучшения общего самочувствия больного.

Знание этиологии и патогенеза лихорадки позволяет разрабатывать патогенетические принципы терапевтического воздействия. Так, представляется возможным:

• ограничить количество инфекционных экзопирогенов подавляя синтез липида А и предотвращая размножение бактерий, а также интенсивность образующихся вторичных эндопирогенов путём введения в организм фрагментов липида А и накопления их в кровотоке;

• ограничить или подавить образование медиаторов лихорадки (PGЕ₁, PGЕ₂) путем блокады фермента циклооксигеназы, введением ацетилсалициловой кислоты (аспирина), парацетамола, ибупрофена и других салицилатов;

• использование противовоспалительных и жаропонижающих гормонов: АКТГ и кортизола, которые по принципу обратной связи приводят к торможению высвобождения ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α клетками системы иммунитета на периферии и стабилизации клеточных мембран, с ограничением активности фосфолипазы А₂ и уменьшением высвобождения метаболитов арахидоновой кислоты в центральной нервной системе;

• изменить чувствительность термокомпетентных нейронов к температурной информации и пирогенам;

• использование агонистов опиоидных и барбитуровых рецепторов — эндорфинов и энкефалинов, являющихся антагонистами эндогенных пирогенов;

• попытаться использовать цитокины-блокаторы каскада ИЛ-10 и транс­формирующий фактор роста-β, растворимые сывороточные антагонисты самих молекул ИЛ-1 и ИЛ-6, а также рецепторов ФНО.

189