3.3. Дистрофия. Некроз. Апоптоз

Дистрофия – это нарушение трофики клеток и тканей, в результате чего в

них возникают морфологические изменения, нарушение метаболизма и

функции.

В зависимости от механизма развития трофические нарушения могут

быть клеточными и внеклеточными.

Клеточные обеспечиваются самой структурой клетки и аппаратом ее

саморегуляции, т.е. трофика клетки в значительной мере является свойством

самой клетки, как сложной саморегулирующей системы. Внеклеточные

механизмы включают в себя систему транспорта продуктов метаболизма

(кровь, лимфа), систему межклеточного взаимодействия и систему

нейроэндокринной регуляции обмена веществ.

Классификация и механизмы развития дистрофий

I. В зависимости от преобладания морфологических изменений в

паренхиме или строме выделяют:

1.Паренхиматозные дистрофии.

2. Мезенхимальные дистрофии.

3. Смешанные дистрофии.

II. По преобладанию нарушения того или иного вида обмена:

1. Белковые дистрофии.

2. Жировые дистрофии.

3. Углеводные дистрофии.

4. Минеральные дистрофии.

III. В зависимости от влияния наследственных факторов:

1. Приобретенные дистрофии.

2. Наследственные дистрофии.

IV. По признаку распространенности процесса:

1. Местные дистрофии.

2. Общие дистрофии.

Среди морфогенетических механизмов, ведущих к развитию дистрофии,

выделяют следующие:

1. Инфильтрация. В клетку поступают свойственные ей вещества, но в

большем количестве, чем в норме. Примером может служить инфильтрация

белком эпителия проксимальных канальцев почек, инфильтрация

холестерином клеточных мембран сосудистой стенки.

2. Извращенный синтез. В клетках или в межклеточном веществе

начинают синтезироваться аномальные, не свойственные данной ткани

вещества. Например, синтез гликогена в эпителии нефрона при сахарном

диабете, синтез амилоидного белка при амилоидозе, синтез гемомеланина в

клетках ретикулоэндотелия при малярии.

3. Трансформация. В этом случае вместо продуктов одного вида обмена

веществ образуются вещества, свойственные другому виду обмена. Например,

трансформация компонентов жиров и углеводов в белки, усиленная

трансформация глюкозы в гликоген.

4. Декомпозиция, или фанероз. В тканях происходит распад сложных

химических соединений, из которых состоят клеточные или внеклеточные

структуры, на их составляющие. Например, при гипоксии, интоксикациях

происходит распад липопротеидных комплексов клеток и в тканях появляется

избыточное количество либо белков, либо жиров. Развивается белковая или

жировая дистрофия. При коллагенозах возникает распад

белковополисахаридных комплексов.

В связи со структурными и функциональными особенностями тканей в

них может преобладать какой-либо один из названных механизмов, может

быть их сочетание, или смена механизмов в динамике дистрофии.

Все дистрофии могут быть обратимыми и необратимыми. Исходом

необратимых дистрофий является некроз.

Краткая характеристика отдельных видов дистрофий

При паренхиматозных дистрофиях возникают нарушения обмена веществ

в клетках. В зависимости от вида нарушения выделяют белковые дистрофии

(диспротеинозы), жировые дистрофии (липидозы) и углеводные дистрофии.

Сущность паренхиматозных дистрофий состоит в том, что белок клетки

подвергается физико-химическим и морфологическим изменениям

(денатурация, коагуляция). Такие дистрофии часто возникают при гипоксии,

воспалении, интоксикации и др. патологических состояниях. Они могут

носить обратимый и необратимый характер.

Паренхиматозные белковые дистрофии. Среди паренхиматозных

белковых дистрофий выделяют зернистую, характеризующуюся накоплением

в цитоплазме клеток зерен белковой природы. Наиболее часто такой вид

дистрофии возникает в клетках сердца, печени, почек. Причиной зернистой

дистрофии чаще всего являются нарушения кровообращения в органе или

ткани, гипоксия, снижение окислительных процессов в клетке,

энергодефицит, накопление кислых метаболитов, приводящее к денатурации

белка в цитоплазме. Зернистая дистрофия в большинстве случаев обратима и

характеризуется незначительным снижением функции органа. Однако если

причинный фактор продолжает действовать, то возможен переход зернистой

дистрофии в гиалиново-капельную, жировую, сопровождающуюся

нарушением функции органа.

Более тяжелый вид паренхиматозной белковой дистрофии – гиалиново-

капельная. Она сопровождается более глубокими изменениями белковых

структур клеток – коагуляцией белка. В цитоплазме клеток появляются

крупные гиалиноподобные белковые капли, сливающиеся между собой и

заполняющие тело клетки, в результате чего нарушается ультраструктура

клеток и значительно снижается их функция. Этот вид дистрофии чаще

наблюдается в почках, печени, миокарде и является необратимым.

Гидропическая белковая паренхиматозная дистрофия возникает при

патологии белкового обмена, водно-электролитного баланса, инфекционно-

токсических воздействиях, при септических состояниях и др. Она

характеризуется повышенной проницаемостью клеточных мембран и

нарушении белково-водно-электролитного обмена. В клетку поступает

избыточное количество воды, образуются вакуоли. Одновременно

активируются лизосомальные гидролазы, которые разрушают собственные

органеллы клетки. Из-за распада липопротеидных комплексов повышается

онкотическое давление цитоплазмы и в клетку поступает вода. Исход такой

дистрофии неблагоприятный – клетка гибнет, функция органа значительно

снижается. Чаще этот вид дистрофии встречается в эпителии кожи, почечных

канальцев, клетках коры надпочечников, печеночных и нервных клетках.

Паренхиматозные жировые дистрофии (липидозы). Цитоплазматический

жир представлен в основном липоидами, которые образуют с белками

сложные лабильные липопротеидные комплексы. Эти комплексы составляют

основу мембран клетки и являются частью внутриклеточных ультраструктур.

Нарушение обмена цитоплазматического жира заключается либо в

накоплении жира необычного для клетки состава, либо в образовании

липидов в тех клетках, в которых в норме его нет, либо в увеличении его

количества в клетках. Наиболее часто жировая дистрофия встречается в тех

же органах, что и белковая, – в печени, почках, миокарде.

Наиболее частой причиной жировой дистрофии является гипоксия органа

или ткани (сердечная, дыхательная недостаточность, атеросклеротическое

поражение сосудов). Этот вид дистрофии может развиться в результате

инфекций и интоксикаций, так как некоторые токсины блокируют ферменты,

участвующие в обмене жиров. Если причина устраняется быстро, то

возможно восстановление структуры и функции органа. В противном случае

жировая дистрофия вызывает быструю гибель клеток и нарушение функции

органа.

Жировая дистрофия в разных органах характеризуется некоторыми

специфическими особенностями.

Жировая дистрофия миокарда может развиваться преимущественно по

двум механизмам – декомпозиции липопротеидных комплексов клеточных

мембран и внутриклеточных структур или инфильтрации сердечной мышцы

при повышенном содержании липидов в крови. Независимо от механизма

развития в мышечных волокнах сердца появляются мельчайшие капельки

жира (пылевидное ожирение). При нарастании изменений капли жира

сливаются и полностью замещают цитоплазму (мелкокапельное ожирение).

Это приводит к разрушению и уменьшению числа митохондрий,

энергодефициту, лизису ядра, исчезновению поперечной исчерченности.

Особенно этот процесс выражен в кардиомиоцитах, расположенных по ходу

мелких вен, и венозной части капиллярного русла, где кровь бедна

кислородом.

Жировая дистрофия печени в основном развивается по механизму

инфильтрации при чрезмерной нагрузке органа жиром (алиментарные

причины, частые стрессы, голодание, интоксикации). Жировая дистрофия

может развиваться и по другим механизмам – декомпозиции (распад

липопротеидных комплексов гепатоцитов при вирусном гепатите, гипоксии,

токсическом поражении печени) и трансформации белков и углеводов в жиры

(хронический алкоголизм). В результате реализации того или иного

механизма в гепатоцитах накапливаются вначале мелкие капельки жира

(мелкокапельное ожирение), которые сливаются в крупные (крупнокапельное

ожирение). При этом внутриклеточные структуры постепенно смещаются к

периферии и отмирают.

Жировая дистрофия почек чаще всего развивается при гиперлипидемии и

гиперхолестеринемии, т.е. имеет место инфильтрация липидами эпителия

почечных канальцев и стромы почек. Иногда при выраженной гипоксии

возникает декомпозиция внутриклеточных структур почек с образованием

большого количества липоидов.

Исход жировой дистрофии зависит от ее выраженности. При небольших

изменениях в структуре клеток и быстром устранении причины она обратима.

При грубых изменениях клеток инфильтрация становится необратимой,

клетки гибнут, функция органа резко снижается.

Паренхиматозные углеводные дистрофии. Углеводы, содержащиеся в

клетках, гистохимически подразделяются на полисахариды (гликоген и

мукополисахариды) и глюкопротеиды. Развитие углеводной дистрофии может

быть связано с нарушением обмена полисахаридов или глюкопротеидов. Эти

вещества либо накапливаются в клетках, либо изменяют свой химический

состав, либо появляются в клетках, где их в норме нет. Наибольшее значение

имеет дистрофия, связанная с нарушением обмена гликогена. Гликоген

образуется из глюкозы, и основные запасы его находятся в печени и мышцах.

Этот гликоген расходуется организмом в зависимости от потребностей

(лабильный гликоген). Гликоген нервных клеток, проводящей системы

сердца, эндотелия сосудов, хрящевой ткани и др. не подвергается заметным

количественным колебаниям (стабильный гликоген).

Регуляция обмена глюкозы осуществляется нейроэндокринным путем. В

патологии встречается нарушение содержания гликогена в тканях –

увеличение его содержания, уменьшение и появление там, где гликоген

обычно не выявляется. Эти нарушения наиболее выражены при сахарном

диабете. Из-за недостатка инсулина ткани плохо утилизируют глюкозу, ее

количество в крови повышается, возникает глюкозурия. Запасы гликогена в

печени снижаются, печень инфильтрируется липидами. Развивается жировая

инфильтрация печени. Постоянная глюкозурия приводит к инфильтрации

гликогеном эпителия почечных канальцев, клубочков, базальной мембраны.

Возникает диабетический гломерулосклероз. Происходит инфильтрация

гликогеном и белковыми комплексами сосудов микроциркуляторного русла,

развиваются диабетические ангиопатии (поражение сосудов сердца, нижних

конечностей, головного мозга).

Углеводная дистрофия может носить и наследственный характер и

связана с дефицитом или недостаточной активностью ферментов,

участвующих в расщеплении гликогена, в результате чего гликоген

накапливается в клетках. Заболевания носят название гликогенозов и

относятся к болезням накопления. Структура накапливаемого в клетках

гликогена может быть не нарушена (болезни Гирке, Помпе, Герса) и резко

изменена (болезни Андерсона, Форбса). В настоящее время описано шесть

типов гликогенозов.

Нарушение обмена глюкопротеидов характеризуется накоплением в

клетках и в межклеточном веществе муцинов и мукоидов. В этих случаях

развивается слизистая дистрофия. Наиболее часто такой вид дистрофии

возникает в железах, железистых структурах, слизистых оболочках

желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы. Причиной слизистой

дистрофии чаще всего является воспаление желез и слизистых оболочек.

Воспалительный процесс сопровождается усиленным слизеобразованием и

изменением физико-химических свойств слизи. Густая слизь закрывает

протоки желез, железы растягиваются превращаются в полости, заполненные

слизью. Эпителий желез атрофируется и погибает. В слизистых оболочках

развиваются процессы атрофии и склерозирования.

Иногда в слизистых оболочках накапливаются вещества, напоминающие

слизь, – псевдомуцины, которые постепенно уплотняются и становятся

похожими на коллоид (коллоидная дистрофия).

Исход слизистой дистрофии определяется степенью поражения и

длительностью слизеобразования.

Мезенхимальные дистрофии. При мезенхимальных дистрофиях

возникает нарушение обмена веществ в интерстициальной соединительной

ткани, составляющей строму органов и входящей в состав стенок сосудов.

Интерстициальная соединительная ткань состоит из волокнистых структур

(коллагеновых, эластических, ретикулиновых), основного вещества,

цементирующего эти волокна, клеток (гистиоциты, фибробласты, тучные

клетки), а также постоянно поступающих из крови лейкоцитов. В

интерстиции находятся кровеносные, лимфатические сосуды, нервные

элементы.

В зависимости от вида нарушения обмена мезенхимальные дистрофии

делятся на:

1. Белковые.

2. Жировые.

3. Углеводные.

Мезенхимальные белковые дистрофии (диспротеинозы). Волокна

соединительной ткани состоят из белков коллагена, эластина, входящих в

состав коллагеновых, эластических, ретикулиновых волокон, а также

гликозаминогликанов – основного цементирующего вещества соединительной

ткани.

При нарушении белкового обмена в соединительной ткани встречается

несколько разновидностей белковых дистрофий:

а) мукоидное набухание

б) фибриноид

в) гиалиноз

г) амилоидоз

Мукоидное набухание – поверхностная и обратимая дезорганизация

соединительной ткани. Причиной такой дистрофии чаще всего являются

инфекционно-аллергические заболевания, атеросклеротическое поражение

сосудов, эндокринные расстройства. Под влиянием патогенных факторов

изменяется состав основного вещества соединительной ткани, происходит

перераспределение гликозаминогликанов, которые обладают

гидрофильностью и притягивают воду из сосудистого русла. Происходит

гидратация основной межуточной субстанции и изменение ее физико-

химических свойств. При мукоидном набухании происходит разволокнение

соединительнотканных волокон, но структура самих волокон не изменяется,

поэтому этот вид дистрофии обратим при устранении причины патологии.

Фибриноид – этот вид дистрофии следует за мукоидным набуханием.

Причиной фибриноида являются инфекционные, аллергические заболевания,

аутоиммунные процессы, коллагенозы. Фибриноид - это необратимая

дезорганизация соединительной ткани, сопровождающаяся деструкцией ее

основного вещества и волокон, а также выраженным повышением

проницаемости сосудистой стенки и выходом фибриногена в

интерстициальную ткань. В результате накопления фибриногена,

гликозаминогликанов и других плазменных белков в межклеточном веществе

и в коллагеновых волокнах происходит постепенное разрушение этих

структур, они превращаются в гомогенную массу (фибриноидный некроз).

Функция органа снижается. Заканчивается фибриноид либо склерозом,

либо гиалинозом.

Гиалиноз – может быть исходом фибриноида, но может представлять

самостоятельный вид дистрофии. Гиалин – это белок, образовавшийся из

распавшихся белков соединительной ткани и белков плазмы крови, в

частности, фибрина. Гиалин образует в межклеточных пространствах

полупрозрачные плотные массы, напоминающие гиалиновый хрящ. Гиалиноз

может быть местным (клапаны сердца при ревматизме) и распространенным –

в сосудах различных органов и тканей (мозг, почки, сердце и др.). В

большинстве случаев гиалиноз является необратимым процессом, однако

возможно и рассасывание гиалиновых масс (разрыхление и рассасывание

рубцов).

Амилоидоз – это глубокое нарушение белкового обмена соединительной

ткани, характеризующееся появлением аномального фибриллярного белка и

образованием в межуточной ткани сложного вещества амилоида. В норме у

человека амилоид не встречается. Амилоид состоит из белка (96%), углеводов

(4%) и белков из плазмы крови и тканей. Связи белков и полисахаридов в

амилоиде очень прочные, на них не действуют ферменты организма. Амилоид

обладает слабыми антигенными свойствами, поэтому иммунная система на

него не реагирует и амилоид накапливается в тканях, сдавливая и нарушая их

структуру. Амилоидоз может развиваться во всех органах и тканях, за

исключением костной и хрящевой ткани, он может быть наследственным.

Амилоидоз является необратимым процессом, и прогноз при этом

заболевании неблагоприятный.

Мезенхимальные жировые дистрофии (липидозы). Они возникают при

нарушении обмена нейтрального жира, холестерина или его производных.

Нейтральный жир локализован в жировых депо и обеспечивает

энергетические потребности организма. При жировых мезенхимальных

дистрофиях нейтральный жир накапливается в жировых депо в избыточных

количествах, либо появляется в тех тканях, где его нет в норме, либо

отмечается патологическое уменьшение его количества в организме.

Причиной избыточного отложения нейтрального жира может быть

алиментарное ожирение, эндокринные расстройства, травмы, опухоли,

воспалительные процессы головного мозга.

Жировая мезенхимальная дистрофия может поражать отдельные органы.

Так, накопление жира под эпикардом и между мышечными волокнами

(ожирение сердца) приводит к постепенной атрофии миокарда и снижению

его функции.

Нарушение обмена холестерина и его эстеров лежит в основе такого

заболевания, как атеросклероз. Накопление холестерина происходит в интиме

сосудистой стенки, просвет которой постепенно уменьшается и нарушается

гемодинамика ткани.

Мезенхимальные углеводные дистрофии. Этот вид дистрофии возникает

при нарушении баланса глюкопротеидов и мукополисахаридов. Нарушение

обмена глюкопротеидов характеризуется развитием на месте соединительной

ткани, стромы органов, хрящей, жировой клетчатки густой слизеподобной

массы. Развивается слизистая дистрофия тканей. Она бывает при

недостаточности щитовидной железы (микседема); ослизнение тканей может

наблюдаться при резком истощении организма – кахексии. Исход углеводной

дистрофии может быть обратимым, однако ее прогрессирование приводит к

некрозу тканей с образованием полостей, заполненных слизью.

Нарушение обмена мукополисахаридов представлены большой группой

болезней накопления, которые могут иметь наследственную природу.

Смешанные дистрофии. Они проявляются нарушением обмена веществ

одновременно и в клетке, и в основном веществе ткани. Смешанные

дистрофии возникают при нарушении обмена сложных белков – соединений,

состоящих из белка и связанного с ним вещества небелковой природы -

хромопротеидов, нуклеопротеидов, липопротеидов.

Некроз

Некроз – это гибель отдельных клеток, участков тканей, части органа или

целого органа в живом организме, сопровождающаяся необратимым

прекращением их жизнедеятельности. Изменения, предшествующие некрозу и

представленные необратимыми дистрофическими процессами, называют

некробиозом, а некробиоз, протекающий в течение длительного времени, –

патобиозом.

Некроз является не только патологическим процессом, он происходит в

ходе физиологической регенерации, например, в эпидермисе, слизистых

оболочках и др. В основе такого физиологического некроза лежат процессы

аутолиза клеток.

Признаки некроза.

Основными признаками некроза являются необратимые изменения ядер и

цитоплазмы клеток. В процессе некробиоза и некроза ядра сморщиваются и

уплотняются – развивается кариопикноз, затем распад ядра – кариорексис и

растворение ядерного вещества – кариолизис.

Аналогичные изменения наблюдаются и в цитоплазме – распад и

растворение вещества цитоплазмы – плазморексис и плазмолиз, а затем

цитолиз – расплавление всей клетки.

Образовавшиеся в результате гибели тканей бесструктурные гомогенные

некротические массы носят название некротический детрит.

Причины, приводящие к некрозу, условно можно разделить на

экзогенные и эндогенные. К экзогенным причинам относят механическое

повреждение, воздействие низких или высоких температур, электрического

тока, ионизирующей радиации, действие химических факторов,

инфекционных агентов и др. Эндогенные причины формируются в самом

организме и связаны с нарушением нервной и сосудистой трофики тканей,

развитием аллергического повреждения и изменениями метаболических

процессов в тканях.

В процессе развития некроза выделяют три стадии:

- преднекроза (до появления необратимых изменений в тканях);

- гибели клеток (необратимые изменения и прекращение

жизнедеятельности);

- деструктивных изменений (распад, удаление, отграничение

некротизированных клеток).

В зависимости от механизмов развития некроз может быть первичным

или вторичным, в зависимости от распространенности некроз может быть

очаговым или тотальным.

В зависимости от причины, вызвавшей некроз, условий развития и

функционально-морфологических особенностей ткани выделяют следующие

формы некроза:

- коагуляционный (сухой) некроз. Этот вид некроза развивается в тканях

богатыми белками и бедными жидкостями и характеризуется процессами

денатурации белков с образованием труднорастворимых уплотненных

соединений. Примером может служить восковидный некроз мышц при

инфекциях, травмах, казеозный некроз при туберкулезе, сифилисе,

фибриноидный некроз при аллергических заболеваниях.

- колликвационный (влажный) некроз. Развивается в тканях, богатых

жидкостью и бедных белком. Характеризуется расплавлением мертвой ткани

и образованием кист. Такой вид некроза встречается в спинном и головном

мозге при атеросклеротическом поражении сосудов.

- гангрена – это некроз тканей, соприкасающихся с внешней средой.

Различают сухую и влажную гангрену.

При сухой гангрене ткань под воздействием воздуха высыхает,

уплотняется__________, мумифицируется. Сухая гангрена возникает при нарушении

кровоснабжения конечности в результате атеросклеротического поражения

или тромбоза сосудов.

Влажная гангрена развивается в тканях, богатых влагой, на фоне

венозного застоя или лимфостаза. При влажной гангрене мертвая ткань

подвергается действию гнилостных микроорганизмов.

Разновидностью гангрены являются пролежни (трофоневротические

некрозы) – омертвевшие, подвергающиеся давлению, поверхностные участки

кожи и мягких тканей. Часто пролежни возникают у тяжелобольных, пожилых

людей, длительно находящихся на постельном режиме.

Пролежни могут образовываться в трахее или гортани от давления

трахеотомической трубки после операции трахеотомии.

От сухой и влажной гангрены следует отличать анаэробную, или газовую

гангрену. Это самостоятельное заболевание, возникающее при тяжелых

травмах, огнестрельных ранениях и попадании в рану бактерий-анаэробов

(Bac. рerfringens). В некротизированных мышцах развиваются коагуляционный

некроз, газообразование.

- секвестр – участок мертвой ткани, который не подвергается аутолизу и

не замещается соединительной тканью. Секвестры часто образуются в костях

при остеомиелите, вокруг секвестра формируется капсула.

- инфаркт – это очаг некроза органа, возникающий в результате

внезапного нарушения местного кровообращения.

Исход некроза может быть благоприятным и неблагоприятным.

При благоприятном исходе (ограниченный очаг некроза, достаточное

кровоснабжение, способность ткани восстанавливать органоспецифические

клеточные элементы) погибшая ткань замещается исходной, т.е. наступает

полное ее восстановление. Чаще на месте некротических масс в результате их

организации разрастается фиброзная ткань и образуется рубец. Иногда

соединительная ткань образует вокруг зоны некроза капсулу – инкапсуляция

пораженного участка. Нередко в некротизированные массы откладываются

соли кальция и другие минералы – петрификация участка некроза.

При неблагоприятном исходе в тканях развивается гнойное воспаление с

последующим гнойным расплавлением. Токсические продукты из очага

некроза всасываются в системный кровоток и вызывают общую

интоксикацию, нарушение гомеостаза, а также нарушение функций

центральной нервной системы, сердечно-сосудистой, дыхательной,

выделительной и др.

Апоптоз – программированная клеточная гибель

Апоптоз – это вид запрограммированной клеточной гибели, играющий

важную роль во многих физиологических и патологических процессах в

организме.

Так, в эмбриогенезе нарушение апоптоза может привести к

внутриутробной гибели плода или врожденным порокам развития различных

органов ребенка. Во взрослом организме апоптоз выполняет функцию,

регулирующую оптимальный объем ткани в популяции медленно

пролиферирующих клеток (гепатоциты, клетки эпителия коры

надпочечников) и участвует в процессах дифференцировки быстро

пролиферирующих клеточных популяций. Путем программированной гибели

клеток происходит удаление мутантных, дефектных клеток, клеток

зараженных вирусом.

Апоптоз клеток наблюдается при различных патологических состояниях:

например, гибель гормонозависимых клеток при уменьшении концентрации

соответствующего гормона, гибель клеток при уменьшении кровоснабжения

органа, гибель клеток после слабого действия повреждающего фактора.

Апоптоз может быть включен различными пусковыми сигналами - это

могут быть неспецифические факторы: гипоксия, вирусы, токсические агенты,

свободные радикалы, биологически активные вещества и др. Во всех этих

случаях происходит индукция апоптоза, но при увеличении дозы

повреждающего агента развивается некроз клетки.

Физиологический апоптоз может быть инициирован внутриклеточными

сигналами, в частности, специфическими протеазами, относящимися к классу

цистеиновых протеаз. Эта группа протеаз (каспаз); она существует

обособленно и функционирует как медиатор сигнала смерти. Каспазы

(известно 10 каспаз) образуют ферментативный каскад, осуществляющий

последовательную инактивацию и гидролиз структур клетки.

Физиологический апоптоз может запускаться внешними, действующими

через рецепторный аппарат клетки факторами.

В настоящее время известны физиологические активаторы и ингибиторы

апоптоза - это гормоны – глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, тропные

гормоны гипофиза; почти все цитокины – интерлейкины, интерфероны, ФНО;

тканеспецифические факторы роста, гемопоэтины. Почти все указанные

регуляторы апоптоза могут выступать как в качестве индукторов, так и в

качестве ингибиторов апоптоза. Это воздействие определяется типом клеток,

их исходным состоянием, стадией развития, степенью дифференцировки, а

также соотношением факторов, вызывающих апоптоз.

Морфологические изменения при апоптозе сводятся к следующему:

- уменьшение клетки в размерах, уплотнение цитоплазмы и органелл;

- уменьшение ядра, а затем распад ядра на фрагменты, конденсация

хроматина;

- фрагментация ДНК;

- сегрегация ядрышек;

- образование цитоплазматических пузырьков и апоптозных тел;

- фагоцитоз апоптозных клеток макрофагами.

При нарушении апоптоза, неспособности клетки вступить в апоптоз

возникает неограниченно пролиферирующий клон клеток. Последнее может

привести к развитию аутоиммунных, дегенеративных процессов, а также

злокачественным заболеваниям и метастазированию опухоли.