Сравнительная характеристика методов получения воды для инъекций

Метод дистилляции. Преимущества: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром. Недостатки: высокая стоимость, неэкономичность (за счет большого потребления энергии и воды).

Метод обратного осмоса. Преимущества: экономичность. Недостатки: возможность микробной контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).

Хранение воды для инъекций

Предпочтительно использовать свежеприготовленную воду. Надежное хранение воды осуществляется в специальных системах из инертного материала, где вода находится в постоянном движении при высокой температуре (в пределах 80-95 °С), т.е. циркулирует из одной емкости в другую с постоянной скоростью. Максимальный срок хранения воды для инъекций 24 часа в асептических условиях.

Оценка качества воды производится по следующим показателям: стерильность, апирогенность, рН, наличие восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток - в пределах установленных норм.

Неводные растворители. Характеристика. Классификация

Неводные растворители применяют с целью:

• получения растворов из веществ, нерастворимых в воде;

• получения растворов пролонгированного действия;

• получения растворов с длительным сроком хранения, например, из гидролизующихся веществ.

Требования к неводным растворителям:

- нетоксичность;

- отсутствие местного раздражающего действия;

- химическая совместимость с лекарственными и вспомогательными веществами;

- устойчивость при термической стерилизации;

- низкая вязкость.

Классификация

по химической природе:

- одноатомные спирты (этанол);

- многоатомные спирты (глицерин, пропиленгликоль);

- эфиры (этилолеат, бензидбензоат);

- амиды (метшгацетамид) и др.

Также выделяют жирные масла, из которых наиболее час; используют оливковое, персиковое и др.

Используют и комплексные растворители. В их состав входят этанол, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бензидовый спирт и др.

Необходимо также отметить, что при изготовлении инъекционных растворов используют вспомогательные вещества: стабилизаторы, консерванты, солюбилизаторы (вещества, повышающие растворимость). Количество вспомогательных веществ регламентируется.

6. Требования к растворам для инъекций и их реализация

В соответствии с требованиями ГФХI издания все лекарственные формы для инъекций должны бьггъ стерильными, апирогенными, нетоксичными и стабильными. Среди лекарственных форм для инъекций самую большую группу составляют растворы.

Помимо вышеперечисленных требований, к растворам предъявляется еще одно основное требование - отсутствие механических включений, а также ряд дополнительных: изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость.

Отсутствие механических включений

Особые требования к чистоте растворов предъявляются из-за возможности эмболии, местных воспалительных реакций и других патологических изменений в сосудах при попадании в них механических частиц. Механические включения могут быть представлены частицами резины, волокнами целлюлозы, частицами стекла и металла, а также микроорганизмами, грибками и др. Основными источниками механических примесей (как и микробиологических) являются:

• Исходные продукты: вода, лекарственные и вспомогательные вещества.

• Условия технологического процесса: воздух помещений, оборудование, персонал.

• Средства упаковки и укупорки: ампулы, стеклянные флаконы, резиновые пробки, моющие средства которые применяются для их обработки. Для очистки растворов от механических примесей и микробиологических загрязнений применяют фильтрование.

В зависимости от размера удаляемых частиц (r) различают:

- грубое фильтрование (r > 50 мкм.)

- тонкое фильтрование (r = 50-5 мкм)

- микрофильтрование, в том числе удаление микроорганизмов, (r = 5-0,02 мкм).

- ультрафильтрование, в том числе удаление пирогенных веществ коллоидных частиц и ВМС (r = 0Д-0,001мкм),

- гиперфильтрация (обратный осмос) (r = 0,001- 0,0001 мкм).

Тонкое фильтрование используют для удаления из растворов механических примесей, микро - и ультрафильтрование - для стерилизации.

В зависимости от цели подбирают соответствующие фильтрующие материалы. Все фильтрующие материалы должны отвечать следующим требованиям:

• Обеспечивать необходимую степень очистки растворов.

• Обладать механической прочностью, чтобы не загрязнять фильтрат.

• Иметь минимальное гидравлическое сопротивление.

• Быть биологически безвредными.

• Быть химически стабильными по отношению к лекарственным веществам и растворителю.

• Выдерживать термическую стерилизацию.