БХМ сердца и сосудов. БХМ крови. Обмен гемоглобина (120-145)

1.Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.

Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов:

Изменение скорости кровотока → Специфические рецепторы эндотелиоцитов → Клетки-мишени: ГМК, фибробласты, эндотелиоциты, клетки крови

Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда) регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов: сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов)

МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

Вазодилататоры:

Оксид азота

Pg I2 (простациклин)

Pg Е2

Nа-уретический пептид С

Эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы:

Супероксидный радикал

Тх А2

Эндотелин-1

Ангиотензин II

структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов).

активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови

МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты - активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

- Тканевой активатор плазминогена

- Pg I2 (простациклин)

- Тромбомодулин

- Оксид азота

- Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

- Фактор фон Виллебранда

- Тх А2

- Эндотелин-1

адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

2.Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Оксид азота образуется из аминокислоты аргинина при участии сложной Са2+-зависимой ферментной системы, названной NO-синтазой. В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности:

сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов.

iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина.

Инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита: О2+ NO = NOO

Супероксид продуцироваться ферментами, как ксантиноксидазой или НАДФН-оксидазой, а также путем взаимодействия кислорода с ионами металлов переменной валентности (чаще всего с железом).

Фермент супероксиддисмутаза превращает супероксид-анион кислорода в менее реакционноспособный и более гидрофобный пероксид водорода Н2О2 : 2 O2•– + 2H+ = H2O2 + O2

Эндотелин-1 – вазоактивный пептид..Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников: Пре-проэндотелин → Проэндотелин (Эндотелин big 1-38) → Эндотелин-1( под действием эндотелин-превращающего фермента ).

Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию: Взаимодействие эндотелина-1 с В-рецептором эндотелиоцита→ Активация еNOS увеличение синтеза оксида азота Активация ЦОГ  увеличение синтеза простациклина → Усиление действия оксида азота и

простациклина на ГМК→ Расслабление ГМК→ Вазодилатация. 2 Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор:Взаимодействие ангиотензина II, адреналина с рецепторами эндотелиоцитов, длительное повышение АД → Усиление синтеза эндотелина-1 в эндотелиоцитах → Взаимодействие эндотелина-1 с А-рецептором ГМК → Сокращение ГМК → Вазоконстрикция