12.1.4. Общие закономерности развития аллергических реакций

Аллергия (греч. allos — другой, иной, ergon — действие) — это типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне воздействия аллергена на организм с качественно измененной иммунологической реактивностью и сопровождающийся повреждением тканей и развитием гиперергического воспаления.

Для проявления клинической картины аллергической реакции необходимы по крайней мере 2 контакта организма с аллергеном. Первая доза воздействия аллергена (малая) носит название сенсибилизирующей. Вторая доза воздействия — большая (разрешающая) — сопровождается развитием клинических проявлений аллерги­ческой реакции. Аллергические реакции немедленного типа могут возникать уже через несколько секунд или минут либо спустя 5–6 часов после повторного контакта сенсибилизированного организма с аллергеном.

В ряде случаев возможна длительная персистенция аллергена в организме; в связи с этим практически невозможно провести четкую грань между воздействием первой сенсибилизирующей и повторной разрешающей дозами аллергена.

В соответствии с особенностями механизмов развития выделяют пять основных типов аллергических реакций:

I тип — анафилактические (атопические);

II тип — цитотоксические (цитолитические);

III тип — иммунокомплексные (преципитиновые);

IV тип — клеточноопосредованные (Т-лимфоцитзависимые);

V тип — рецепторноопосредованные.

Аллергических реакций I, II, III, V типов относятся к категории реакций гуморального типа, поскольку эфферентным звеном их развития являются В-лимфоциты и аллергические антитела, относящиеся к различным классам иммуноглобулинов.

Аллергические реакции IV типа (клеточноопосредованные реакции) обеспечиваются вовлечением в иммунный процесс Т-системы лимфоцитов, макрофагов, разрушающих клетки-мишени.

Аллергические реакции I, II, III и V типов развиваются спустя несколько секунд, минут, часов (до 5–6 часов) после воздействия разрешающей дозы антигена-аллергена на сенсибилизированный организм, в связи с чем их относят к аллергическим реакциям немедленного типа.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются как правило спустя 24–72 часа после воздействия антигена-аллергена на сенсибилизированный организм; к ним относят клеточноопосредованные реакции IV типа.

Общей закономерностью развития аллергических реакций гуморального и клеточного типов является наличие трех стадий иммунного ответа на воздействие аллергенов: иммунологической, патохимической и патофизиологической.

12.1.5. Общие закономерности развития аллергических реакций немедленного типа

Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей дозы аллергена с аллергическими антителами.

Сущность латентного периода сенсибилизации заключается, прежде всего, в макрофагальной реакции, которая начинается с узнавания и поглощения макрофагом (антигенпредставляющей клеткой) аллергена. В процессе эндоцитоза происходит разрушение большей части аллергена под влиянием гидролитических ферментов; негидролизованная часть аллергена (детерминантные группировки) экспонируется на наружную мембрану антигенпредставляющей клетки в комплексе с белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС) II класса. В латентный период сенсибилизации вслед за макрофагальной реакцией возникает процесс специфической и неспецифической кооперации трех типов иммунокомпетентных клеток: макрофагов, Т-лимфоцитов-хелперов и антигенреагирующих клонов В-лимфоцитов. Сначала происходит распознавание аллергена и гликопротеидов ГКГС II класса, экспрессированных на макрофаге, специфическими рецепторами CD4-положительных Т-лимфоцитов (регуляторных или хелперов), затем макрофаг секретирует монокины, в частности ИЛ-1 и ИЛ-6. ИЛ-1 стимулирует пролиферацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, выделяют группу цитокинов, обеспечивающих аутокринную активацию Т-хелперов и паракринную стимуляцию пролиферации антигенчувствительных клонов В-лимфоцитов, их дифференцировку и трансформацию в плазматические клетки — продуценты специфических аллергических антител. ИЛ-6 способствует антителообразованию.

Аллергические антитела подразделяются на три группы:

• антитела-агрессоры;

• антитела-свидетели;

• блокирующие антитела.

Каждому типу аллергических реакций (анафилактические, цитолитические, иммунокомплексная патология) свойственны определенные антитела-агрессоры, отличающиеся иммунологическими, биохимическими и физическими свойствами.

При проникновении разрешающей дозы антигена (или в случае персистенции антигена в организме) происходит взаимодействие активных центров антител с детерминантными группировками аллергенов на клеточном уровне или в системном кровотоке.

Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.

Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций.