стимулирующие

• повышается тонус сфинктеров ЖКТ

• повышается тонус гладких мышц ЖКТ, усиливается сегментация

• повышается тонус сфинктера Одди (желчного протока)

• повышается тонус гладких мышц бронхов (стимуляция vagus+повышение высвобождения гистамина из тучных клеток), развивается бронхоспазм, снижение АД

• повышение тонуса мочеточников и сфинктера мочевого пузыря, вызывает затруднение мочеиспускания

Показания к применению:

• сильная боль (при инфаркте миокарда, травме, после операции, при онкологии, ожогах)

• премедикация

• при отеке легких

Побочные эффекты:

• развитие привыкания (через несколько недель)

• лекарственаая зависимость в стационаре как правило не развивается, чаще при злоупотреблении для получения эйфории

Терапевтическая доза – 10 мг.

Смертельная доза (внутрь) – 200 мг.

Морфинисты ежесуточно могут потреблять 500 мг (внутривенно), в исключительных случаях 20000мг.

Отрицательные черты опиоидных анальгетиков (морфина):

• развитие психической и физической зависимости

• привыкание (включая перекрестное)

• угнетение дыхательного центра

• повышение тонуса гладких мышц (ЖКТ, сфинктера Одди, сфинктера мочевого пузыря и мочеточников), развитие запоров

• стимуляция пусковой зоны рвотного центра (триггерная зона)

• плохая всасываемость большинства препаратов из ЖКТ

Если причина боли – спазм, то морфин сочетают с папаверином или атропином; или используют омнопон (морфин+папаверин)

Аналоги морфина:

• диаморфин

• кодеин

• леворфанол

• налоксон

• налорфин

• налбуфин

• дигидрокодеин

Промедол

• синтетический опиоидный анальгетик

• влияет на μ-рецепторы

• эффективный аналог морфина

• обладает спазмолитическим действием

Фентанил

• μ-опиоидный агонист

• терапевтическая доза 0,025-0,1 мг

• используется для обезболивания в анестезиологии, внутривенно действовать начинает сразу

• превышение дозы: потеря сознания, ригидность мускулатуры (затруднена ИВЛ, поэтому применяют с тубокурарином)

• вызывает амнезию

• на АД не влияет - используется при операциях на сердце

• время действия 20-30 минут

• накапливается в организме

• используется для нейролептанальгезии: фентанил+дроперидол (антипсихотическое)

Алфентанил

• действует несколько минут

• активнее фентанила

Суфентанил

• в 10 раз эффективнее фентанила

• действует меньшее время

Релифентанил

• разрушается эстеразами крови

• кратковременное действие

Классификация анальгетиков.

I.Опиоидные анальгетики.

Отравление опиоидными анальгетиками:

• коматозное состояние

• угнетение дыхательного центра-остановка дыхания

Лечение:

• промывание желудка (в т.ч. при парентеральном введении)

• назначение слабительных

• согревание

• симптоматическая терапия

• блокаторы опиоидных рецепторов (особенно m)

• налоксон (20-30 мин, парентеральное введение)

• наимефен (6-12ч)

• налтрексон (1-2 сут) – уничтожение эффекта морфина (также используются для лечения наркозависимости)

Метадон (фенадон)

• эффективен при приеме внутрь

• применяется для систематического лечения опиоидной зависимости

• снижение абстинентного синдрома

• нет эйфории

II.Неопиоидные анальгетики (лв из других фармакологических групп, обладающие болеутоляющим действием)

Метаболизм парацетамола:

2-3-кратное превышение терапевтической дозы - гепатоксичность, нефротоксичность, смерть.

Лечение передозировки: ацетилцистеином.

Примечание:

У детей не развит P450-не образуется токсичное вещество, невозможен токсический эффект.

Лекция 11.

Средства, влияющие на цнс. Психотропные препараты.

До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.

И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методологию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr²⁺ методом условных рефлексов.

1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).

Основная направленность действия психотропных веществ.

Применение различных психотропных веществ.

Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).

Механизм действия:

Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.

Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.

• шизофрении

• аффективные нарушения (мании, депрессии)

• органические психозы

Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).

Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.

Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D₂-рецепторов.

• антипсихотический эффект (в мезолимбическом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)

• нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)

• нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)

• противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)

Психотропное действие:

• эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)

• психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)

• аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)

Аминазин

(синоним ларгактил)

Трифтазин

• более избирательное антипсихотическое действие

• менее выраженное седативное действие

• сильные экстра пирамидные расстройства

Фторфеназин

• аналог трифтазина (включая отрицательные черты)

• пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)

Хлопротиксен

• небольшая антипсихотическая активность

• антидепрессивный компонент (превентивно)

Галоперидол

• начинает действовать быстро, действует долго

• мало влияет на вегетативную иннервацию

• психотропная избирательность

• мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект

• малое влияние на системную гемодинамику

• вызывает экстрапирамидные расстройства

Клозапин

• «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью

• блокатор D₄, менее D₂-R, серотониновых 5-HT_2A-R

• α₁-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов

• выраженный седативный эффект

• редко вызывает экстрапирамидные нарушения

• отрицательные черты:

• может вызывать агранулоцитоз

• ортостатическая гипотензия

• головокружение

• повышение массы тела

• судороги

  • необходим контроль состава крови

• единственный не вызывает пролактинэмию

Сульпирид

• атипичное антипсихотическое средство

• избирательный блок D₂-R

• противорвотное действие

• редко экстрапирамидные нарушения

• повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла

• нарушение сна

• диспепсия

• аллергия

Побочные эффекты:

1. ЦНС:

• блок D₂-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ

• поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R