вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы

Болеутоляющие средства.

10-20% взрослых страдают хроническими болями.

Методы изучения боли

• «горячая пластинка»

• фокусировка света при помощи увеличительного стекла

Эндогенная антиноцицептивная система:

• нейроны околоводопроводного серого вещества

• большое ядро шва

• больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра

• locus coeruleus

Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):

• мет⁵-энкефалин

• лей⁵-энкефалин

• динорфины A и B

• α- и β- неоэндорфины

• β-эндорфин

Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).

Алкалоиды опия:

1. производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)

   • морфин

   • кодеин

2. производные изохинолина

• папаверин (миотропный спазмолитик)

Морфин

• впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г

• центральный анальгетик.

• опиоидный анальгетик

Опиоидные рецепторы:

1. μ (мю)

2. σ (дельта)

3. κ (каппа)

Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:

-в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость

-κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория

Лекция 10.

Болеутоляющие средства.

Морфин действует на рецепторы, через систему G-белков вызывает гиперполяризацию клеток (снижение входящего тока Ca, повышение выходящего тока K).

Основные эффекты морфина:

1. центральные

1. угнетающие

• подавление боли

  • нарушение проведения возбуждения в восходящих ноцицептивных трактах путём воздействия на пресинаптические опиоидные рецепторы (снижение выделения медиатора - вещества P) и постсинаптические опиоидные рецепторы (снижение возбудимости, нарушение передачи).

  • активизирует эндогенную антиноцицептивную систему (угнетает восходящие пути), медиаторами в этой системе являются НА, энкефалин, серотонин

  • может изменять эмоциональную окраску боли (эйфория)

  • угнетает восприятия боли ноцицептивными окончаниями (активирует появление на них при воспалении опиоидных рецепторов)

• седативный и снотворный эффекты

• угнетение ретикулярной формации

• способен угнетать дыхательный центр (влияет на μ-рецепторы - пропорционально дозе снижает чувствительность дыхательного центра к CO₂, вызывает урежение дыхательных движений, затем периодичное дыхание, затем парлич ДЦ), сосудодвигательный центр устойчив к морфину, кашлевой центр угнетает (чаще применяют кодеин, меньше угнетает ДЦ), угнетение центра терморегуляции (вызывает снижение температуры тела – гипотермию, особенно отчетливую при отравлении)

• вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов

2. стимулирующие

• эйфория, некритическое отношение к окружающему миру, что вызывает стремление к повторным приемам морфина (умеренная эйфория сохраняется несколько часов, менее выражена при использовании для уменьшения боли в силу субъективных причин)

• стимулирует глазодвигательные центры – вызывает миоз (признак, сохраняющийся при использовании больших доз)

• стимуляция центров vagus, вызывает брадикардия

• повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза

• у 20-40% вызывает рвоту, основа – влияние на рвотный центр

2. периферические

1. угнетающие

• снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника

• снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника