для подавления секреции желез при:

• гиперсаливации

• гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (для уменьшения секреции HCl как фактора агрессии).

3. в кардиологии при:

• брадиаритмииях

• АВ блоке

4. в качестве бронхолитических средств при бронхообструктивных заболеваниях легких, сопровождающихся бронхоспазмами

5. при коликах (болезненные спазмы гладких мышц; наиболее эффективны при кишечной колике).

6. для устранения симптомов отравления ФОС

7. в анестизиология

• для премедикации перед хирургическими операциями с целью:

а) предупреждения рефлекторной бродикардии и рефлекторного бронхоспазма ( во время операции возможно развитие вагусных рефлексов)

Б) снижения секреции экзокринных желез

Атропин –

алкалоид, содержащийся в растениях белладонна (красавка), белена, дурман.

Является типичным неизбирательным м-холиноблокатором, вызывая все вышеперечисленные эффекты. Характерно также стимулирующее действие на ЦНС, что особенно ярко проявляется при интоксикации.

Симптомы интоксикации:

• бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение

• фотофобия

• паралич аккомодации

• ощущение «песка» в глазах (уменьшение секреции слезной жидкости)

• сухость во рту

• повышение температуры тела (снижение секреции потовых желез) – особенно опасно для маленьких детей!

• покраснение кожи

• тахикардия

• может несколько повыситься артериальное давление

• паралич кишечника

• паралич мочевого пузыря

Скополамина гидробромид

Алкалоид, содержащийся в мандрагоре. Фармакологичекое действие сходно с действием атропина, но в отличие от атропина угнетает ЦНС. Эффективен также в качестве противорвотного средства при укачивании.

Тропикамид

Применяется в офтальмологической практике, действует коротко (4-6 часов, тогда как продолжительность действия аторопина на мышцы глаза при местном применении – до 7 дней).

Платифиллин

Помимо блокады м-холинорецепторов вызывает т.н. миотропное спазмолитическое действие (снижает тонус гладких мышц, воздействуя на них непосредственно), блокирует вегетативные ганглии и угнетает сосудодвигательный центр. Это приводит к снижению артериального давления, однако в современной клинической практике гипотензивное действие платифиллина не используется.

Ипратропия бромид и тровентол

Применяются ингаляционно при бронхоспазмах, т.к, являясь четвертичными аммониевыми соединениями, плохо проникают через клеточные мембраны, и при ингаляционном применении мало всасываются в системный кровоток, что уменьшает побочное действие этих веществ.

Тиотропий

По сравнению с вышеописанными препаратами более эффективен в качестве бронхолитика, т.к. блокирует м1 и м3 рецепторы, но не влияет на пресинаптические м2 рецепторы. Таким образом не нарушается обратная отрицательная связь и не увеличивается высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель.

Пирензепин

Избирательное подавление секреции HCl.

Относительно избирательно блокирует М₁-ХР энтерохромафинноподобных клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению высвобождения из ЭХП клеток гистамина – важнейшего стимулятора секреции HCl. Это приводит в избирательному подавлению секреции HCl. Применяется при гиперацидных гастритах и язвенной болезни желудка.

Ганглиоблокирующие средства.(ГБ)

Это вещества, которые блокируют н-холинорецепторы нейронального типа, в связи с чем

• неизбирательно блокируют Н-ХР в симпатических и парасимпатических ганглиях, вызывая эффекты парасимпатической и симпатической денервации

• снижают высвобождение катехоламинов из надпочечников

Эффекты зависят от устранения преобладающей иннервации.

В основном с устранением парасимпатической иннервации связаны:

• Мидриаз (в отношении мышц радужной оболочки тонус парасимпатической иннервации преобладает). Следует отметить, что при этом внутриглазное давление не изменяется, т.к.одновременно с нарушением оттока внутриглазной жидкости уменьшается ее продукция.

• Паралич аккомодации

• Понижение секреции экзокринных желез

• Частота сердечных сокращений обычно повышается, т.к. автоматизм синусного узла (у взрослого человека) находится под преимущественным контролем блуждающего нерва. Атриовентрикулярную проводимость ганглиоблокаторы не изменяют, т.к. АВ узел контролируется в равной степери парасимпатической и симпатической иннервацией.

• Снижение тонуса и моторики гладких мышц жкт

• Снижение тонуса мочевого пузыря

С устранением симпатической иннервации связано:

• Снижение тонуса кровеносных сосудов (артерий и вен).

• Снижение сократимости миокарда

В результате снижается АД (гипотензивное действие связано также и с уменьшением циркуляции катехоламинов в крови).

Действие ГБ на гладкие мышцы бронхов трудно прогнозировать, т.к. в связи с блокадой н-хр парасимпатических ганглиев снижается бронхоконстрикторное действие блуждающего нерва, а за счет блокады н-хр надпочечников уменьшается бронхолитическое действие адреналина.

Возможные показания к применениюГБ.

В современной медицине используется только сосудорасширяющее действие гб

при:

• Гипертензивных кризах

• Отеке легких (используется способность ГБ вызывать депонирование крови в венах, что снижает венозный возврат, и, как следствие, сердечный выброс, что приводит к снижению давления в малом круге кровообращения.

• Отеке мозга

• Проведении хирургических операций для управляемой гипотензии (метод, позволяющий на определенное время снизить АД для уменьшения кровопотери и предупреждения развития отека мозга). Сэтой целью используются препараты короткого действия.

• Тромбэмболии легочной артерии (устраняют патологические симпатические рефлексы)

• Иногда при спазмах сосудов конечностей

Четвертичные аммониевы соединения:

Бензогексоний и пентамин

Длительность действия 2-4 часа

Гигроний и арфонад

Длительность действия 15-20 мин

Третичные амины:

Мекамиламин

• Хорошо проникает в ЦНС, используется для облегчения отвыкания от курения

Побочные эффекты ГБ.

Все эффекты, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев – побочные.

В связи с блокадой симпатических ганглиев вызывают ортостатическую (постуральную) гипотензию. Это осложнение вызывают все вещества, снижающие тонус вен. Ортостотическая гипотензия – это снижение АД при принятии вертикального положения тела. В норме, когда человек встает на ноги активируются симпатические рефлексы, что приводит к сужению вен, и венозный возврат к сердцу не изменяется. Если вены расширены (ГБ устраняют симпатические рефлексы), то кровь в них депонируется, венозный возврат к сердцу снижается, снижается сердечный выброс, снижается АД, и может возникнуть ишемия мозга, сопровождающаяся головокружением или потерей сознания. НЕОБХОДИМО ПРЕДУПРЕЖДАТЬ БОЛЬНЫХ О ТОМ, ЧТО ОНИ ДОЛЖНЫ ОСТАВАТЬСЯ В ПОЛОЖЕНИИ ЛЕЖА, ПОКА ПРОДОЛЖАЕТСЯ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА.

Курареподобные средства (КПС)

(Син. блокаторы нервно-мышечных синапсов, миорелаксанты периферического действия).

Блокируют нервно-мышечную передачу, в связи с чем вызывают расслабление скелетных мышц.

Возможные показания к применению:

• Для облегчения проведения хирургических операций

• Для облегчения интубации трахеи

• Для подавления спонтанного дыхания при переводе больного на управляемое дыхание

• Для облегчения вправления вывиха

• Для облегчения репозиции отломков кости при переломе

• Иногда при судорогах

КПС антидеполяризующего типа действия.

Блокируют н-хр мышечного типа, вследствие чего препятсятвуют деполяризации клеточных мембран. В качестве антагонистов используют антихолинэстеразные средства, т.к. они увеличивают содержание ацетилхолина в синапсах, что приводит к развитию конкуренции между ацетилхолином и миорелаксантом, и нервно-мышечная передача восстанавливается.

К ним относятся:

Тубокурарин

Панкуроний

Векуроний

Атракурий

КПС деполяризующего типа действия

В медицинской практике используется

Дитилин. По химическому строению представляет из себя две молекулы ацетилхолина, соединенные вместе. Стимулирует н-хр и вызывает деполяризацию клеточных мембран, что сопровождается сокщащениями мышц – фасцикулляциями. Но, в отличие от ацетилхолина, дитилин не гидролизуется ацетилхолинэстеразой в холинергических синапсах, и мембрана остается деполяризованной, т.е. развивается стойкая деполяризация. На фоне деполяризации новый потенциал действия невозможен, поэтому мышцы расслабляются. Антихолинэстеразные средства не устраняют действие дитилина и даже усиливают его, т.к. накопление ацх усиливает деполяризацию, кроме того антихолинэстеразные средства ингибируют холинэстеразу плазмы крови, которая гидролизует дитилин.

Диействие дитилина продолжается 5-8 мин, но при недостаточности холинэстеразы плазмы крови может удлиняться. В этом случае необходимо вводить свежую цитратную кровь, содержащую холинэстеразу.

Лекция 6.

Нейротропные вещества.

М-холиноблокаторы.

Атропин

Содержится в белене, дурмане, красавке (белладонне).

Показания к применению:

8. Офтальмологическая практика

   • исследование глазного дна

   • лечение иридоциклита

   • для выявления истиной рефракции глаза при подборе очков

Побочные эффекты:

• паралич аккомодации

• повышение внутриглазного давления (снижение угла передней камеры глаза, нарушение оттока жидкости, следовательно, противопоказано больным глаукомой)

9. для подавления секреции желез

• гиперсаливация

• гиперацидный гастрит, язвенная болезнь

10. при кишечных коликах (спазмы ЖКТ)

11. в кардиологии

• лечение некоторых форм аритмий

• брадиаритмия

• АВ блок

12. в пульмонологии

• лечение бронхоспазмов (вниз сокращение гладких мышц, вниз секреции бронхиальных желез)

13. устранение действия антихолинэстеразных веществ

14. отравление ФОС

15. анестизиология

• премедикация (предупреждение рефлекторной остановки сердца, повышение секреции желез)

Атропин извращает действие АХ (блокада М-ХР, действие на Н-ХР):

• после введения атропина введение АХ вызывает повышение АД

• повышения секреции желез не будет (блок парасимпатической регуляции)

• будет активация АР (действие на Н-ХР мозгового вещества надпочечников→выброс катехоламинов→действие на АР).

При лечении отравлений ФОС атропином может быть гипертензивный криз→необходимо использовать адрено и ганглиоблокаторы.

Отравление атропином:

• атония кишечника и мочевого пузыря

• сухость кожи и слизистых (изменение голоса)

• тахикардия

• психомоторное возбуждение (активация ЦНС)

• расширение зрачков

• повышение АД

• повышение температуры

Скополамина гидробромид («аэрон»)

Содержится в мандрагоре

Угнетает ЦНС (подавляет рефлекторные реакции при болезни движения – укачивании). При отравлении – возбуждение ЦНС (токсические дозы).

Существует лекарственная форма - НТС, ТТС – накожная, трансдермальная терапевтическая система: пластырь с нанесенным веществом (скополамином)

Применение:

• при премедикации. В целом так же, как и атропин.

Гоматропин

действует 12-16 (аналог атропина)

Тропикамид

действует несколько часов

синтетический препарат

Ипратропия бромид (Ipratropium bromidae)

Четвертичное аммониевое соединение.

Тровентол

существует ингаляционная форма, плохо всасывается→избирательно действует на бронхи.

Пирензепин (Pirenzepinum)

Избирательное подавление секреции HCl.

Избирательный блок М₁-ХР→снижение секреции HCl.

М₁-холиноблокатор пирензепин

М₂-холиноблокатор метоктрамин

М₃-холиноблокатор дорифенацин

Платифиллин (Platyphyllinum)

• М-холиноблокатор

• миотропный спазмолитик

• угнетение сосудодвигательного центра (может снижать АД)

• ганглиоблокатор (вниз секреция, АД, тонус гладких мышц)

Метацин

обладает избирательным действием на бронхи

Ганглиоблокаторы.

• неизбирательно блокируют Н-ХР в симпатических и парасимпатических ганглиях, «устраняют иннервацию».

• действие на ЖКТ (преимущественно на vagus) (действуют примерно как М-ХБ)

• снижение тонуса

• снижение секреции

• снижение тонуса мочевого пузыря

• снижение тонуса сосудов→снижение АД (всегда)

• сердце

• у ваготоников – умеренная тахикардия

• у симпатотоников и у детей – умеренное снижение ЧСС

• не влияют на бронхи (в них есть неиннервируемые b2-АР, реагирующие на гуморальный адреналин): блокада ПСНС и СНС (надпочечники)

• расширение зрачка и паралич аккомодации

Бензогексоний (Benzohexonium)

снижение продукции внутриглазной жидкости→не повышает внутриглазного давления)

четвертичное аммониевое соединение (не применяется внутрь)

действует несколько часов

Применение:

• практически не используется в медицине

• при гипертензивном кризе

• лечение болезни Рейно и облитерирущего эндартериита (расширение сосудов и улучшение трофики)

• управляемая гипотензия (контролируемое снижение АД в хирургической практике для снижения кровопотери), когда необходима кратковременность действия

Гипотензивное действие:

1. снижение СНС иннервации периферических артериол

2. снижение тонуса емкостных сосудов (вен)→снижение венозного возврата

3. блокада Н-ХР надпочечников→снижение уровня адреналина, норадреналина

Побочные эффекты:

ортостатическая (постуральная) гипотензия

Гигроний (Hygronium)

четвертичное аммониевое соединение

Пирилен

третичное аммониевое соединение→всасывается в ЖКТ

Применение:

• лечение гипертонии

• лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Курареподобные вещества.

Тубокурарина гидрохлорид (tubocurarini hydrochloridum)

природное соединение

называют еще "периферические миорелаксанты"

1. антидеполяризующего типа действия (конкурентного типа действия)

например:

тубокурарин

конкурирует с АХ за Н_M-ХР→блокада нервно-мышечной передачи (сначала мышцы лица, шеи, затем верхних конечностей, нижних конечностей, в последнюю очередь – диафрагма)

Действуют 40-50 минут. Используются в анестезиологии для миорелаксации.

2. деполяризующего типа действия

например:

дитилин (dithylinum)

По строению представляет 2 молекулы АХ. Вызывает стойкую деполяризацию мембраны (несколько минут). Разрушается бутирилХЭ ( не разрушается АХЭ). Действует 5-10 мин. Антагоист – свежая цитратная кровь (содержит БХЭ)

Применение:

• при интубации

• при вправлении вывихов

• при сопоставлении костей при переломах

• сознание при применении этих препаратов сохраняется (используют в психиатрии)

Лекция 7.

Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.

Адренэргическая иннервация:

• ганглии располагаются вне органов

• адренэргическими являются постганглионарные волокна

• медиатором является НА

• дублирована гуморальной иннервацией

Схема адренэргического синапса.

АР:

• α₁, α_1А, α₂

• β₁, β₂, β₃

Агонисты: Адр, НА.

Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:

-НА α₁, α₂, β₁ – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)

-Адр – β₁, β₂, α₁, α₂ – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)

Фармакологическая регуляция адренэргической передачи:

1. Взаимодействие с рецепторами (пост-, пресинаптическими).

• НА стимулирует

• фентоламин блокирует