коронарные сосуды

• снижение сопротивляемости

• снижение объемной скорости кровотока

• повышение доставки O2

3. периферические сосуды

• снижение ОПС

• снижение системного АД

Сравнительная характеристика блокаторов Ca-каналов:

Амиодарон

• вызывает блок K-каналов

Активаторы K-каналов

Механизм:

• выход K из клеток→гиперполяризация гладкомышечных клеток→препятствует входу Ca через φ-каналы

Пипацидил

• активатор K-каналов

• повышение коронарного кровотока

• снижение ОПС

• снижение постнагрузки

• повышение ЧСС

• применяется при вазоспастической стенокардии

Никорандил

• активатор K-каналов (АТФ-зависимые K-каналы), донатор NO

• расширение коронарных и периферических сосудов

• снижение пред и постнагрузки

• выраженная антиангинальная активность (примерно как у нитроглицерина)

• кардиопротекторное действие (открытие K-АТФ каналов, повышение продукции энергии для сердечной деятельности)

• применяется при вазоспастической и стабильной стенокардии, гипертензии

Побочные эффекты:

• тахикардия

• головные боли

• головокружения

• аритмогенное действие

β-АБ

Механизм:

• устранение адренэргических влияний (снижение ЧСС, силы сердечных сокращений, АД), анксиолитический эффект

Комбинированное действие препаратов вышеперечисленных групп:

Брадикардические препараты:

алинидин

фалипамил

• снижают автоматизма СУ

• снижают потребность в O2, сократимость не угнетает

• системную гемодинамику не изменяют

• проявляют антиангинальную, противоаритмическую активность

Кардиопротекторные препараты

триметазидин (предуктал)

• повышает устойчивость миокарда к ишемии

• нормализует энергитический обмен миокарда в области ишемии

• на общую гемодинамику не влияет

• угнетает отдельные звенья окисления жирных кислот и активирует процессы гликолиза

Лекция 20.

Гипотензивные средства.

Артериальные гипертензии бывают первичными и вторичными.

Эндогенные вазоконстрикторы: адр, НА, АТ II, вазопрессин, PGF_2α, Tx (тромбоксан).

Клофелин

• стимулирует постсинаптические α₂-АР в ростральной части солитарного тракта→влияние на тормозные нейроны→угнетение сосудодвигательного центра→угнетение эфферентных преганлионарных волокон→снижение работы сердца→снижение АД

• активация вагуса→снижение силы сердечных сокращений→снижение АД

• снижение продукции ренина

• внесинаптические α₂-АР→снижение выброса НА и адреналина мозговым слоем надпочечников

• седативный эффект (потенциирует наркотики, алкоголь)

• снижение температуры тела

• повышение аппетита

• время действия 6-12 ч (применяют 2-3 раза в сутки)

• при длительном назначении вызывает запоры (за счёт снижения секреции желез ЖКТ)

• задержка Na⁺ в организме

• действует на имидазолиновые рецепторы (I₁) в солитаром тракте

Метилдофа

• действует 24 часа (как и гуанфацин)

• метилдофа→α-метилнорадреналин→активация α₂-АР (далее см. клофелин)

Отрицательные черты:

• при длительном применении вызывает депрессию, лекарственный паркинсонизм

Моксонидин

• действует на I₁-рецепторы

• снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукцию ренина

• нет седативного эффекта

• применяется 1 раз в сутки

Отрицательные черты:

• сухость во рту

Имимдазолиновые рецепторы.

• I₁: мембраны нейронов ствола мозга, хромаффинные клетки, почки, ТЦ

• I₂: м/х и мембраны нейронов коры, почки, печень, ТЦ, плацента

Ганглиоблокаторы

• в терапевтической практике используют только при гипертензивном кризе (из-за большого количества побочных эффектов, неселективности)

• вводятся внутривенно

• используются при хирургических операциях на сердце

Симпатолитики

• снижают содержание НА в везикулах

• снижают ОПС

• силу сердечных сокращений

• продукцию ренина

• снижают АД

Отрицательные черты:

• большое латентное время, большое время полуэлиминации вызывают необходтмость в комбинации с другими лекарственными веществами

• октадин вызывает ортостатическая гипотензия (синдром «первой дозы»)

Фентоламин, тропафен

• для лечения гипертензивного криза

• при синдроме Рейно (но: α₂-АБ→↑НА)

• препарат выбора при феохромоцитоме (блок внесинаптических α₂-АР)

Празозин

• α₁-АБ

• снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукции ренина

• время действия 8-10 ч, максимальный эффект через 4 ч

• не купирует гипертензивных кризов

β-АБ

β,α-АБ

Побочные эффекты:

• ортостатическая гипотензия

• головокружение

• импотенция

• бронхоспазм

• повышенная утомляемость

• кожные реакции

Воздействие на РААС:

1. снижение продукции ренина

• β-АБ, клофелин - снижение тонуса СНС

• снижение синтеза PG (индометацин)

2. ингбирование ренина (пепстатин, эналкирен)

3. ингибирование АПФ (каптоприл, эналаприл)

4. блокаторы АТ-рецепторов (лозартан)

Каптоприл

• может быть использован при гипертензивном кризе

• при хронической сердечной недостаточности (препятствует дилятации левого желудочка)

Отрицательные черты:

• аллергия

• металлический привкус

• рефлеторное повышение ЧСС

• сухой кашель (67 %)

• лейкопения

Эналаприл

• образование активных метаболитов (длительное время действия)

• нет SH-групп (меньше побочные эффекты)

Трендалаприл

• назначается 1 раз в сутки (в 6-10 раз активнее каптоприла)

Лозартан

• непептидное соединения

• блокатор АТ₁-рецепторов

• снижение ОПС, продукции альдостерона

• диуретическое действие

• урикозурическое действие (повышение концентрации мочевой кислоты в моче)

• в организме образуются активные мтаболиты

• применяется при артериальной гипертензии 1 раз в сутки, внутрь

Отрицательные черты:

• аллергия

• головная боль

• головокружение

Активаторы K-каналов:

• открытие K-каналов→гиперполяризация→снижение входа Ca в клетки→снижение тонуса гладкомышечных клеток→снижение АД

Миноксидил

• действует до 24 ч

Отрицательные черты:

• гирсутизм

• задержка Na⁺ и H₂O при длительном использовании

Диазоксид

• внутрь, внутривенно

• используется при гипертензивном кризе

Na нитропруссид

• донатор NO→S-нитрозотиол→повышенная активность гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение свободного Ca²⁺→расслабление глакомышечных клеток

• минимальное время действия→применяется при гипретензивном кризе (капельное введение)

Омопатрилат

• ингибитор вазопептидаз

• АПФ-снижение концентрации АТ II

• нейтрофильной эндопептидазы – перевод вазоактивных пептидов в неактивные метаболиты

• вазодилятация, повышение экскреции Na+, препятствует гипертрофии левого желудочка

• снижает АД, кардиопротективное действие

Лекция 21.

Мочегонные средства (диуретики).

Используются преимущественно для выведения жидкости из организма, также для снижения АД (препараты первого ряда), для экстренного выведения химических веществ (при отравлениях).

Физиологические регуляторы диуреза:

• на дистальные извитые канальцы и начальную часть собирательных трубочек действует алдьдостерон (реабсорбирует Na⁺, выводит K⁺)

• на собирательные трубочки действует вазопрессин – АДГ (реабсорбция H₂O)

• ПНФ (предсердный натрийуретический фактор)

• снижает реабсорбцию Na⁺ и соответственно H₂O

• способствует вазодилятации афферентных артериол (капилляров) – действует на фильтрацию и суженные выносящие сосуды

• в 20 р активнее фуросемида

• PG-E_2α, F_2α

• выделяются в ответ на введение вазоконстрикторов

• вызывают расширение сосудов

• снижают реабсорбцию Na⁺, Cl^-

• снижают действие вазопрессина

• действуют на восходящую часть петли Генле

Максимальный эффект может быть получен посредством влияния на процесс реабсорбции, т.е. эффективны те ЛВ, которые влияют на реабсорбцию Na⁺, Cl⁺, H₂O.

Классификация:

Дихлотиазид

• используется при ХСН, глаукоме, артериальной гипертензии (с другими ЛВ)

• действует в области дистальных извитых канальцев, снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-

• влияет на проксимальные канальцы – снижает котранспорт Na и Cl

• хорошо всасывается в ЖКТ, максимальный эффект через 30-60 мин, время действия 8-12 ч (назаначается 1 р в сутки), назначается с утра

• используют при гиперкальциурии (при нарушении образования паратгормона)

Отрицательные черты:

• повышение экскреции K⁺ (гипокалиемия)

• повышение выведения Mg²⁺ (Mg²⁺-зависимая Na⁺/K⁺ АТФаза)

• повышает диурез

• задерживает Ca²⁺ в организме (гиперкальциемия) – этот эффект может быть положительным:

• при нефролитиазе, когда в камни входит Ca²⁺

• при остеопорозе)

• снижает выведение мочевой кислоты→накопление уратов в крови→обострение подагры (редко)

• снижение АД (снижение ОЦК, вазодилятация)

• гипокалиемия, гипомагниемия

• аллергия

• гипергликемия

• диарея, общая слабость, головокружение (потеря электролитов)

• нефрогенный сахарный диабет (надостаток АДГ): это ЛВ тормозит полиурию (снижают градиент ОЦК/первичного фильтрата), механизм неясен

Циклометиазид:

• действует преимущественно на проксимальные канальцы

• в 50 раз активнее предыдущего препарата, быстрее развиваются побочные эффекты

Фуросемид

• действует на восходящую часть петли Генле (снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-), на проксимальные канальцы

• повышение выведения Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺

• при внутирвенном введении латентное время 3-4 мин, время действия 1-2 ч

• если принимать внутрь (латентное время 30 мин, время действия 3-4 ч

• может выводить 6-8 л за 1-2ч→может развиться гипогликемия

• используется при гиперкальциемии

• используется при ХСН, для купирования отёка легких (ОСН)

• используется для форсированного диуреза при отравлениях

Кислота этакриновая

• действие см. предыдущий препарат

• показания те же

• менее эффективен, чем предыдущий препарат

• действует до 8 ч (внутрь)

Клопамид

• действует 8-18ч

Оксодолин

• оксодолин действует до 3 суток

Индапамид (арифон)

• действует примерно как тиазиды (влияние на дистальные канальцы>влияния на проксимальные)

• снижает реабсорбцию Na⁺, Cl^-

• менее активно выводит Ca²⁺, Mg²⁺, K⁺

• селективно действует на гладкомышечные клетки сосудов (блокатор Ca-каналов L-типа)→снижает ОПС

• небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие (применяется при артериальной гипертензии)

• не влияет на гипертрофию левого желудочка

Отрицательные черты:

• гипокалиемия, гипоурикемия

• метаболический алкалоз (гипохлоремический) (лучше вводить KCl→повышение K⁺, Cl^-)

• утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов)

Противопоказания:

• цирроз печени (может вызвать печеночную энцефалопатию)

Эуфиллин

• симпатолитик→ вызывает повышение кровоснабжения почек→повышение фильтрации

• незначительное повышение диуреза

K⁺/Mg²⁺-сберегающие диуретики

• триамтерен

• амилорид

• спиронолактон

Триамтерен

• действует в конце дистальных, начале собирательных трубочек

• блокатор Na⁺-каналов

• небольшая диуретическая активность (необходимо сочетать с другими диуретиками)

• гиперурикемия

• максимальный эффект через 2 ч, время действия 8ч

Отрицательные черты:

• гиперкалиемия

• гипермагнийемия

• слабость, диспепсия

Амилорид

• небольшая диуретическая активность

• действует до 1 суток

• гиперурикурия

• повышение выведения Ca²⁺

Спиронолактон (верошпирон)

• антагонист альдостерона (блокатор минералокортикоидных рецепторов)

• высокая активность

• эффективен при циррозе печени

• препятсвует образованию активных метаболитов альдостерона

• небольшое время действия, образование активных метаболитов – кашренон, действующих до 16 ч

• эффект через 2-5 дней

Отрицательные черты:

• гирсутизм у женщин

• гинекомастия с болезненностью у мужчин

• гиперкалиемия

Сочетания лекарств:

• тиазиды+

• дигоксин→повышение токсичности

• хинидин→повышение эффективности или токсичности

• гипотензивные средства→повышение гипотензивного эффекта

• фуросемид+

• аминогликозиды→повышение ототксического действия

• индометацин→снижение диуретического эффекта

• сердечные гликозиды→повышение риска (снижение синтеза PG), развитие интоксикации (снижение K⁺)

• спиронолактон+

• индометацин→снижение диуретического эффекта

• дигоксин→повышение концентрации дигоксина в крови (снижение канальцевой секреции)

Классификация по локализации действия:

Лекция 22.

Антиатеросклеротические средства.

Атеросклероз: ↑ХС, ↑ТАГ.

ХС и ТАГ циркулируют в составе липопротеинов.

Липопротеины: гидрофобное ядро +поверхностный слой (фосфолипиды +апоB2)

Виды ЛП:

• ХМ

• ЛОНП

• ЛНП

• ЛПП

• ЛВП

ХМ=500 нм

ЛОНП=55% ТАГ

ЛПП (производные ЛОНП)

ЛНП=55%ХС, транспортируют ХС в ткани

ЛВП=12 нм, не фиксированы в эндотелии, захватывают ХС, при помощи ЛХАТ превращает его в ЭХС (этерифицированный ХС).

↑ХС в клетке→снижение синтеза рецепторов к ЛНП→снижение рецептор-зависимого эндоцитоза (описана “обратная отрицательная связь”)

Метаболизм липопротеинов:

ЛНП могут вызывать атеросклероз при:

• повышении ЛНП в крови (гипо, дислипидемия)

• повреждении интимы сосудов (апоB100-рецептор-зависимый эндоцитоз макрофагами)

Модифицикация липипротеинов:

• окисление (макрофаги продуцируют активные формы кислороды)

• гликозилирование

Модифицированные липопротеины захватываются с помощью скавенджер-рецепторов→ мкроваги поглощают ЛП без ограничений→из макрофагов образуются пенистые клетки (foam cells).

ХС_ЛВП→ХС_ЛОНП с помощью транспортных белков на поверхности гепатоцитов.

При снижении ЛОНП относительное содержание ЛВП повышается.

Повреждают эндотелий:

• NO

• катехоламины

• пероксиды

• никотин

• иммунные комплексы

• тромбообразование

Действие антиатеросклеротических средств:

• снижение ЛНП в крови

• защита интимы сосудов

Классификация:

Дислипидемии:

• первичные (генетические деффекты) – фармакологическая терапия неэффективна

• вторичные

• ожирение

• невротический синдром – повышает риск атеросклероза, можно назначить α-АБ

• анорексия)

Повышают риск атеросклероза:

• гормональные контрацептивы

• диуретики

• β-АБ (неселективные)

• ГЛКС

Гиперлипопротеинемии:

Статины

• ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы→нарушение синтеза ХС в печени→снижение его содержания→активизация синтеза рецепторов для ЛНП→снижение ЛНП в крови (на 40%)

• показаны при IIa типе (в основном)

• менее выраженно и стабильно снижают содержание других атерогенных ЛП

• высокая эффективность: гиполипидемическое действие с плейотропным эффектом (механизм неизвестен)

• противовоспалительное действие – снижение повреждение эндотелия

• снижеие тромбообразования

• активация NOS (NO-синтазы)

• снижение пролиферации гладкомышечных клеток

• стимуляция апоптоза

• снижают активность макрофагов и высвобождение O₂

  • хорошо переносятся

• некоторые статины метаболизируются при помощи СМО (P-450) (система микросомального окисления)

  • ловастатин, симва, аторва (P-450, изофермент CYP-3A4), другие – CYP-2C9 и частично предыдущий (флувастатин)

• сульфапер метаболизируется сульфотрансферазой (правастатин)

• при систематическом назаначении повышают ЛВП

Отрицательные черты:

• повышение содержания печеночных ферментов в крови (без нарушения функции печени)

• повышение КФК→миопатии,рабдомиолиз

Нельзя сочетать:

• СМО ингибируют эритромицин, циклоспорин, итроконазол (CYP-3A4)→повышение концентрации статинов в крови→рабдомиолиз

• статины+фибраты (как и с витамином PP) вызывают рабдомиолиз

Секвестранты желчных кислот

• анионнообменные смолы

• применяются в больших количествах

• в кишечнике не всасываются и связывают желчные кислоты→повышают образование желчных кислот в печени→снижение ХС в печени (+снижение всасывания ХС)→повышение синтеза ЛНП-рецепторов печени→снижение ЛНП крови

• показаны при IIa типе

• хорошо переносятся

• хорошо переносятся при сочетании со статинами – взаимное усиление действия (снижение ЛНП на 60%)

Отрицательные черты:

• возможна диспепсия

• нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и ЛВ→назанчаются между приемами пищи

Фибраты

• повышают активность липопротеинлипазы эндотелия→повышается каатаболизм ЛОНП, ЛПП→снижается их содержания в крови

• содержание ЛНП изменяется по-разному

• применяеются при III и IV типе

• также нарушают синтез ХС в печени

Отрицательные черты:

• клофибрат – канцероген для гепатобилиарной системы

Гемифиброзил

• снижение ЛОНП, ЛПП, возможно ЛНП; при длительном использовании повышается ЛВП

• не применяется при ЖКБ, холециститах

Ниацин

• антиатеросклеротическое действие – 3-6 г/сут (большие дозы)

• механизм: снижают липолиз в жировой ткани (снижается активность ТАГ-липазы)→снижаются ЖК в крови→снижается синтез ТАГ и ЛОНП в печени

• непосредственно снижают синтез и высвобождение ЛОНП→снижение содержания всех атерогенных ЛП в крови, повышение ЛВП

• возможно применение при всех типах

Отрицательные черты:

• плохо переносятся (из-за больших доз)

• расширение сосудов кажи верхней половины туловища-парестезии, головокружение (снижаются при приеме аскорбиновой кислоты)

• нарушение функции печени

• аритмии

• раздражающее действие (язвенная болезнь желудка)

• повышение содержания мочевой кислоты

Эндурацин

• медленно высвобождающийся вит PP (высоко токсичен)

Антиоксиданты

• эффективность не подтверждена

Пробукол

• обладает гиполипидэмическим действием (снижает ХС, ЛНП)

• снижение ЛВП→больше выражена антиоксидантная активность

Механизм:

• тормозит модификацию ЛП

Лекция 23.

Лекарственные вещества, влияющие на функцию пищеварения.

Направленность ЛВ:

• повышение/снижение секреторной/экскреторной функции

• повышение/снижение моторики

Показания к назначению:

• снижение аппетита (не снижают массу тела)

• снижение секреции слюнных желез (необходимы при болезни Паркинсона)

• необходимость применения ЛВ, обладающие рвотным и противорвотным действием

Термопсис

• при химиотерапии рака

Ипекакуана

• при кинетозах

• при патологической активации рвотного центра

ЛВ, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки:

ЯБЖ развивается при повышении секреции HCl и снижении защитных свойств слизистой оболочки

Классификация:

H₂-блокаторы

• снижение базальной и стимулированной секреции, снижение объема желудочного сока

• конкурентные антагонисты гистамина

• снижают активность пепсина

• низкая липофильность

• применяется при ЯБЖ и ДПК, СЗЭ, гипергастринемии, пептическом эзофагите (рефлюксе)

Циметидин

• антиандрогенная активность→гинекомастия (гиперпролактинемия)

• ингибитор P450→снижение элиминации диазепама, варфарина и т.п.

• минимальная активность

Ранитидин

• биодоступность 50%

• нет антиандрогенного эффекта

• ингбирование P450 +/-

• действует 8-12 ч

• проникает через плаценту

• после 2-х недельного курса происходит рубцевание язвы

Отрицательные черты:

• диарея (возможен запор)

• общая слабость

• головная боль

Пилорид=ранитидин+висмута динитрат

Сравнительная характеристика H₂-блокаторов

Омепразол

• угнетение H⁺/K⁺-АТФазы

• слабое основание, проЛВ (превращается в сульфенамид), активируется в H⁺-среде

• угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена

• используется 1р в сут

• концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности

• время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня

Орицательные черты:

• диспепсия

• вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва)

Другие ЛВ: лансопразол, паптопразол

Ингибирование P450 (снижение элиминации фенитоина)

Пирензепин

• гастропротективность

• плохо всасывается

Отрицательные черты:

• примерно равны атропину, но меньше

• максимальный эффект 3-4 ч

• время действия 8ч

• эффективность примерно как у H₂-блокаторов (обычно назначают вместе с ними)

PG

• PG-E₂, PG-I₂-нормализация микроциркуляции в субэндокардиальном слое слизистой

Мизопростол

• синтетический аналог PG-E₁

• применяется энтерально

• снижает выработку HCl

• повышает выработку слизи и способность язвы к регенерации

• используется при НПВП-язве (сочетание НПВП+PG применяется для лечения ревматоидного артрита)

Отрицательные черты:

• диарея

Антациды:

Алмагель

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол

Альмагель А:

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол+анестезин

Отрицательные черты:

• Al(OH)₃ вызывает гипофосфатемию, поэтому был создан фосфалюгель

Гастропротекторы

1. создают механическую защиту слизистой и язвенной поверхности

   • сукралфат

   • Bi 3K дицитрат

2. повышают защитную функцию слизистого барьера и его устойчивость к действию повреждающих факторов

• карбеноксолон

• мизопростол

Сукралфат

• в желудке полимеризуется→образуется пленка (H+-среда)

• назначается до еды и на ночь

• практически не всасывается

• не назначается с другими ЛВ

Отрицательные черты:

• диспепсия

• нарушение всасывания желчных кислот в ДПК

• содержат Al³⁺→возможно вызывает болезнь Альцгеймера (Al деменция)

Карбеноксолон

• действие, аналогичное минералокортикоидам

• эффективность равна H₂-блокаторам

• для снижения отрицательных черт назначают спиронолактон (но: устраняется гастропротективное действие) или тиазиды (но: гиперкалиемия)

• мало используются

Отрицательные черты:

• как у стероидов

Лекция 24.

Средства, влияющие на миометрий. Средства, влияющие на систему крови. Средства, нарушающие тромообразование.

ЛВ, влияющие на свертываемость крови:

1. антиагреганты

2. антикоагулянты

3. фибринолитики

Антиагреганты – препятствуют агрегации тромбоцитов.

Физиологические антиагреганты:

• PGI₂

• NO

Некторые механизмы тромбообразования:

• При повреждении тромбоциты связываются с фактором Вилебрандта, коллагеном, фибриногеном и др. белками субэндотелиального матрикса с помощью тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов (GP IIb/IIIa). Связь с фибриногеном является мишенью для многих антиагрегантгых средств.

• Тромбоциты активируются через IIa→высвобождается АДФ, серотонин→стимуляция агрегации тромбоцитов;

• Повышение Ca²⁺ в тромбоцитах→повышается активность ФЛА₂→образуется арахидоновая кислота→посредством ЦОГ превращается в PG G₂/H₂→посредством Tx-синтазы превращается в TxA₂→аутоактивация ФЛС в тромбоцитах→повышение Ca²⁺ в тромбоцитах→повышение высвобождение АДФ, активация гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa→взаимодействие с фибриногеном→агрегация тромбоцитов

События от адгезии тромбоцитов до агрегации.

Механизм действия простагландинов.

ЛВ, действующие на систему TxA₂-PGI₂

Ацетилсалициловая кислота.

PGI₂

Возможное объяснение преимущественного действия АСК на синтез TxA₂:

• АСК ингибирует ЦОГ необратимо

• в тромбоцитах не синтезируется новой ЦОГ→агрегационные свойства утрачиваются до конца жизни тромбоцита

• эндотелий синтезирует новую ЦОГ и через несколько дней восстанавливает её пул→синтез PGI₂ продолжается

Таким образом, необходимо:

• в качестве антиагреганта назначать АСК реже, чем в качестве противовоспалительного средства (пул тромбоцитов восстанавливается через 2 суток→назначается 1 раз в сут)

• назначать в минимальных дозах для снижения действия на эндотелий (75-325 мг)

Отрицательные черты:

• угнетение образование гастропротективных PG I₂/E₂→ульцерогенное действие

• повышение кровоточивости (ЖКТ-кровотечения)

• бронхоспазм (повышение синтеза лейкотриена)

Индобуфен

• ингибирует ЦОГ и Tx-синтазу

• повышает относительное количество PGI₂ по отношению к Tx

• снижает агрегацию и адгезию тромбоцитов

Эпопростенол

• препарат PGI₂

• вводится только внутривенно

• минимальное время действия (быстро разрушается)

• применяется: при экстракорпоральном кровообращении, как вазорелаксант при лечении гипертензии

Дипиридамол

• ингибиторует ФДЭ→вызывает снижение разрушения цАМФ→↑цАМФ→↓Ca²⁺→снижается агрегация тромбоцитов

• повышает уровень аденозина в крови, т.к. препятсвует его захвату эндотелием и эритроцитами. Аденозин обладает антиагрегантным действием (аденозин→α₂-рецепторы в тромбоцитах→G_S→АЦА→↑цАМФ)

• вазорелаксант

ЛВ, препятствующие действию АДФ на ТЦ

АДФ-R в мембранах тромбоцитов→G_i→↓АЦА→↓цАМФ→↑Ca²⁺→↑агрегация

ЛВ: тиклопидин, клопидогрел

• избирательно и необратимо ингибируют рецепторы к АДФ

• действуют их активные метаболиты

• латентное время 2-7 дней

• время после отмены до 7 дней

Отрицательные черты тиклопидина:

• 20-25% диспепсия

• 10% кожные сыпи

• нейтропения (2-2,5%)

• апластическая анемия

• более активен (суточная доза 75 мг)

Отрицательные черты клопидогрела

• те же, но вероятность их развития меньше

Блокаторы GP IIb/IIIa

1. моноклональные АТ – абциксимаб

• препараты химерных АТ (Fab-мышиные, Fc-человеческие)

• действует необратимо

• вводится внутривенно

• действует до 48 часов

• применение: профилактика тромбозов при коронароангиопластике

Отрицательные черты:

• повышенная кровоточивость

• образование АТ к себе→тромбоцитопения

1. блокаторы GP-рецепторов (по аминокислотному составу напоминают фибриноген, связываются с IIb/IIIa, подобны ядам некоторых змей, например, варфарину)

• энтифабатид

• действует быстро и обратимо (время действия 4-6ч)

• тирофибан

  • непептидный ингибитор GP-рецепторов

Отрицательные черты:

• кровоточивость

• тромбоцитопения

Антикоагулянты

• снижают свёртываемость крови

1. прямого действия – действуют на факторы свертывания в крови

2. непрямого действия – угнетают синтез факторов свёртывания в печени

Гепарин

• прямого действия

• смесь различных гликозоаминогликанов

• активирует антитромбин III

• вводится внутривенно, можно подкожно, действует быстро

Отрицательные черты:

• связывается с белками плазмы, в т.ч. фактором IV тромбоцитов→инактивирует гепарин, вызывает тромбоцитопению (из-за образования АТ к комплементарному пептиду – IV ф-р)-2-2,5%

• необходим контроль – коагуляционные тесты

Низкомолекулярные гепарины

Эноксапарин-Na

Нандропарин Ca

• меньше связываются с белками крови→концентрация относительно постоянна

• тромбоцитопения реже

• большая биодоступность при подкожном введении

• выше время действия (меньше инактивация)

• применяется преимущественно при вензоном тромбозе, ИМ, стенокардия, экстракорпоральном кровообращении

Отрицательные черты:

• высокая цена

Лекция 25.

Противовоспалительные средства. Средства, влияющие на иммуную систему.

Иммунодепрессанты:

1. Цитотоксические вещества

   азатиоприм	антиметаболит (превращается в 6-меркаптопурин→снижается ферментное обеспечение пролиферации) неизбирательное действие Отрицательные черты: снижение костномозгового кроветворения снижение пролиферации слизистой→ язвы ЖКТ снижение скорости заживления ран выпадение волос
   микофенолатиофенил	снижение синтеза пуринов снижение пролиферации T и B лимфоцитов Отрицательные черты: нейтропения
   циклоспорин	снижение продукции Ил-2 и экспрессии рецепторов к нему-снижение пролиферации NK и T-лимфоцитов используется в трансплантологии связывается со специфическими рецепторами (циклофелинами) влияет на определенные клетки CD4+, CD8+, на продукцию ИФН, на образование NK Отрицательные черты: тромбоцитопения нефротоксичность (необходим контроль за применением)
   такролимус	снижает содержание ИЛ-2,3,4, ФНО-α, ИФН-γ связывается со специфическим рецептором Отрицательные черты: нефротоксичность нейротоксичность (периферические невриты) гепатотоксичность
   рапамицин	не взаимодействует с Ca-неврином (как 2 предыдущих ЛВ)→снижение побочных эффектов применяется в трансплантологии

2. ГКС

   снижают пролиферацию T-лимфоцитов влияют на ГНТ, ГЗТ
   преднизолон (внутривенно)	стабилизирует мембраны тучных клеток снижает спазма бронхиол снижает пролиферацию и дифферинцировку B-лимфоцитов

3. Блокаторы h1-рецепторов

ЛВ, повышающие реакции иммунитета (если понижены)

Лекция 26.

Противоспалительные средства.

Лечение ГНТ:

• динатрия хромогликат (профилактика ГНТ)=кромолин Na (стабилизирует мембраны тучных клеток)=интал

Механизм действия глюкокортикоидов:

НПВП

Механизм действия - блок ЦОГ:

• снижение отека (собственно противоспалительный эффект)

• снижение боли (снижение PG(I₂, E₂)→снижение их сенсибилизирующего влияния на ноцицепторы)

• снижение повышенной температуры тела (гипертермия, лихорадка)

• под влиянием естественного пирогена – ИЛ-1 происходит образование PGE₁ в терморегулирующем центре

• НПВП снижают синтез PGE₂ за счёт блокады ЦОГ→снижение температуры тела, повышение потоотделения

• ингибируют образование PGF_2α, стимулирующего миометрий, гладкомышечные клетки

Классификация:

АСК (аспирин)

• хорошо всасывается

• биодоступность 65-70%, связывание – 50%

• максимальный эффект – 40 мин, время полуэлиминации=25 мин (выводится как салициловая)

• метаболизируется – 95%

• выводится 1-3% неизмененного вещества

Анальгин (метамизол Na), бутадион (фенилбутазон)

• производное пиразолона

• анальгин – максимальный аналгетический эффект, бутадион – противоспалительный

• время действия бутадиона 30-60ч

Отрицательные черты аналогичны НПВП:

• агранулоцитоз

• лейкопения

Для снижения отрицательных черт комбинируют с другими НПВП, миотропными спазмолитиками.

Без рецепта:

• ибупрофен

• АСК

• анальгин

• парацетамол

Терапевтический индекс (LD50/ЭД50:)

• max – диклофенак Na

• min – АСК

Индекс переносимости (доза, вызывающая кровотечения/ЭД50)

• то же самое (max – диклофенак Na, min – АСК)

Отрицательные черты неизбирательных ингибиторов:

• снижение синтеза хрящевой ткани в суставах (кроме лорноксикама)

• вызывают преходящую глухоту (причина глухоты – тромбозы в сосудистой полоске внутреннего уха)

• язвы слизистой ЖКТ (снижение образования цитопротективных PGI₂, E₂)→кровотечения

• снижение почечного кровотока→деструкция клубочков

• активация ЦОГ-5-повышение образования LT, MPCA→бронхоспазм (аспириновая бронхиальная астма)

• у мужчин потеря оплодворяющей способности сперматозоидов

• у женщин ранние роды (снижение PGF_2α-снижение активности миометрия)

• необходима надёжная контрацепция (нарушение процессов формирования плода из-за нарушения его кровоснабжения→«тощая пуповина»→гипотрофический ребенок)

• нельзя назначать пожилым людям с ГБ, использующим ингибиторы АПФ или блокаторы АТ-рецепторов (нарушение мозгового кровообращения, гипертензивные кризы)

• повышение риска тромбообразования (особенно в головном мозге)

Следовательно, необходимо использовать избирательные ингибиторы ЦОГ-2.

Лекция 27.

Противомикробные средства.

История:

• И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса

• Россия: белильная известь для обработки рук хирурга

• 1929-А.Флеминг открыл пенициллин

• 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)

• 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин

Антибиотики: (антибактериальные средства)

Классификация:

β-лактамы

• пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)

• цефалоспорины

• карбапенемы

• монобактамы

Механизм действия:

угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки за счёт:

• угнетения ферментативного синтеза пептидогликана (ингибирование транспептидазы)

• усиления действия ферментов, обеспечивающих лизис клеточной стенки и угнетение их ингибиторов (бактерицидный эффект)

Биосинететические пенициллины.

бензилпенициллин

• действует на Г+ кокки, Г- кокки, клостридии, возбудителя сибирской язвы, haemophilus, c. diphtheriae, трепонемы и боррелии

• действует только на стаффилококков, не продуцирующих β-лактамазу

• эффективен при внутривенном и внутримышечном введении

• время действия при внутримышекчном введении 3-4 ч, внутривенно – большие дозы для лечения сепсиса

• не проникает через ГЭБ, но проникновение возможно при менингитах

• не кислотоустойчив (нельзя принимать внутрь)

• малоэффективен при частом применении (снижается эффективность за 5 суток)

бициллин-1

• МПК в течение 7-10 дней

бициллин-5

• бициллин-1 200000 ЕД+новокаиновая соль бензилпенициллина 300000 ЕД

• вводится 1 раз в месяц – лечение сифилиса

феноксиметилпенициллин

• не разрушается в кислой среде желудка (эффективен при приеме внутрь)

Полусинтетические пенициллины

ампмциллин

• ШСД (+кишечная группа)

• прием внутрь, парентерально

• неустойчив к β-лактамазе

амоксициллин

• устойчив к β-лактамазе (+стаффилококк, продуцирующий β-лактамазу)

оксациллин

• внутрь (кислотоустойчив)

• принимают 4 раза в сутки

нафициллин

• 3 раза в сутки

• устойчив к β-лактамазе Г+, эффективен при парентеральном введении

карбенициллина динатриевая соль

Ингибиторы β-лактамазы:

• клавулановая кислота (+амоксициллин=аугментин)

• сульбактам

• тазобактам

Лекция 28.

Антибактериальные средства.

3. Цефалоспорины

3. Карбапенемы

Имипинем

• устойчив к β-лактамазе

• разрушается дегидропептидазой (в канальцах почек)→комбинируют с её блокатором – циластатином (имипенем+циластатин=тиенам)

• назначается 1 раз в 6 часов

Меропенем (меронем)

• не разрушается в почках

• вводится внутривенно

• применяется в хирургической реанимации

3. Монобактамы

Азтреонам

• действует на Г-→используется при атипичных пневмониях, неспецифических инфекциях мочеполовых путей

Отрицательные черты β-лактамов:

• аллергия (перекрестная)

• бактерицидное действие – эндотоксический шок, реакция обострения (повышение температуры до 39-39,5 в течение суток – эффективность ЛВ)

• нефротоксичность (максимальна у цефалоспоринов первого поколения)

• ШСД пропорцианльна возможности развития суперинфекции: дисбактериоза, кандидомикоза, кандидосепсиса, аспергиллёза

Макролиды:

Эритромицин

• действует на Г+, некоторые Г- кокки, Chlamydia, Rikketsia, Treponema, Borrelia

• аб резерва

• угнетает поздние этапы внутриклеточного синтеза белка

• накапливается в ФЦ

• действует 6 ч.

Отрицательные черты:

• аллергия

• гепатотоксичность (нарушение структурной целостности гепатоцитов)

Кларитромицин

• более активен, чем эритромицин ( в 2-4 р)

Рокситромицин

• ШСД (+ Г- enterobacter)

Азалиды:

Азитромицин (сумамед)

• высокая эффективность в отношении Г- кокков, возбудителей атипичных пневмоний (mycoplasma)

• x100 сильнее эритромицина накапливается в фагоцитах – повышение их активности

• применяется 1 раз в 1-2 дня (более активен)

Линкозамиды:

• линкомицин

Отрицательные черты:

• быстрое развитие резистентности и мокроорганизма

• действует на Bacteroides и другие анаэробы

• накапливается в костной ткани (хорошо применять при остеомиелите)

Клиндамицин:

• накапливается в костной ткани

• бактериостатическое действие

• внутрь и парентерально

• более активен, чем предшественник

• медленнее развивается резистентность

Отрицательные черты:

• возможно развитие псевдомембранозного колита

Аминогликозиды

• ШСД (корме анаэробов)

Механизм действия стрептомицина.

Таким образом, аминогликозиды:

• Нарушают ранние этапы синтеза белка→бактерицидное действие

• Разрушают вакуоли с токсическими веществами

• Повреждают ЦПМ

Тетрациклины

• широкий спектр действия

• бактериостатические

Отрицательные черты:

• гепатотоксическое действие (прямое токсическое действие на гепатоциты)

Левомицетин

• вводится внутрь, парентерально

• широкий спектр действия (кромк анаэробных)

• лечение тяжелых кишечных инфекций (препарат резерва)

Отрицательные черты:

• токсическое влияние на кроветворение

• у детей медленно метаболизируется (также у аллергиков)

Полимиксин

• не всасывается из ЖКТ

• бактерицидное действие

• действует только на Г- (инфекции мочевыводящий системы)

Отрицательные черты:

• нефротоксичность

Гликопептиды

• бактерицидное действие

• препараты резерва

Ванкомицин

Лейкоплакин

• действуют на Г+ кокки, Clostridium

• проникает через ГЭБ

• применяется парентерально

Фузидиевая кислота

• узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы

Побочные эффекты антибиотиков

1. влияние на иммунитет

2. химиотерапевтическое действие

3. токсические эффекты на органы и ткани

4. смешанного характера

1. Влияние на иммунитет

   • аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов

   • подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)

2. Химиотерапевтическое действие

• суперинфекция (ШСД)

• реакция обострения (бактерицидный антибиотик)

3. Токсические органотропный эффект:

Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:

• назначать антибиотики ШСД, бактерицидные

• подбирать оптимальную длительность использования

• комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)

Лекция 29. Противотуберкулёзные средства.

Классификация по эффективности:

1. Лекарственные вещества с высокой эффективностью

2. Лв со средней эффективностью

   аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)	бактерицидное действие на m. tuberculosis амикацин действует на атипичные формы микобактерий Отрицательные черты: аллергия нефротоксичность суперинфекция, реакция обострения ототоксичность (необратима) Профилактика ототоксичности блокаторы ФДЭ I блокаторы K-каналов используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон) восстановление деятельности сосудистой полоски снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутрених волосковых клеток не снижают антибактериального действия аминогликозидов
   этамбутол	действует только на микобатерий механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита Отрицательные черты: аллергические реакции неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения головная боль, головокружение боли в животе
   пиразинамид	эффективен в кислой среде (казеозные очаги) проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ Отрицательные черты: лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах) гепатотоксичность
   циклосерин	антибиотик ШСД механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликанназаначается внутрь, проникает через ГЭБ Отрицательные черты: суперинфекция, реакция обострения аллергические реакции действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия) этионамид действует только на m. tuberculosis действие бактериостатическое, малая эффективность

3. Лекарственные вещества с малой эффективностью

Эффективность провотуберкулёзных средств в отношении микобактерий различной локализации

Принципы применения противотуберкулезных средств:

1. не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)

   • комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов

2. длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)

• возможно 3-х месячное использование фторхинолонов

Сульфаниламиды.

Классификация по длительности действия:

• в организме ацетилируются→продукты не обладают антибактериальным действием, в почеченых канальцах выпадают кристаллы (кристаллурия)

• широкий спектр действия

• бактериостатическое действие

• препарат резерва при микоплазменных, легионеллезных пневмониях

• угнетает костномозговое кроветворение (лейкопения, агранулоцитоз)

• аллергические реакции

Уросульфан

• выводится в неизмененном виде→используется при инфекции мочевыводящих путей

• не вызывает кристаллурию

Фталазол

• не всасывается в ЖКТ→используется при инфекциях ЖКТ

Растворимый сульфацил натрия

• применяется местно – глазные капли

• не всасывается со слизистой

Механизм действия:

• связывается с дигидроптероатсинтетазой и ингибирует её

• препятствует превращению ПАБК в дигидроптрериновую кислоту→бактериостатическое действие

• сульфаниламиды+триметоприм→бактерицидное действие

сульфометоксазол (12ч)+триметоприм=бактрим (бисептол)

• дейтвует преимущественно на дигидрофолатредуктазу микроорганизмов

Производные хинолона.

кислота налидиксовая(неграм)

• действует на Г^-

• быстро развивается устойчивость

• лечение инфекций мочевыводящих путей

Фторхинолоны

• действуют на многие организмы

  офлоксацин нефлоксацин ципрофлоксацин	действует в основном на Г-, есть Г+ кокки за счёт влияния на топоизомеразу II	действуют на bacteroides
  моксифлоксацин	преимущественно Г+

• механизм: блок топоизомеразы II (Г^-) и IV (Г⁺)

• лечение туберкулёза – 3 месяца

• не используют у детей

Отрицательные черты:

• аллергия

• суперинфекция

• реакция обострения

Лекция 30.

Противогрибковые средства.

Грибы:

• совершенные (вызывают дерматомикозы)

• несовершенные

Микозы:

• системные (глубокие)

• поверхностные

1. поверхностные заболевания слизистой ЖКТ, полых органов

2. дерматомикозы

Классификация:

Амфотерицин B

• антибиотик

• наиболее токсичен из всех антибиотиков

• спектр: histopl, caps, criptococcus leoformans, coccidioides immitis, asp, blastomyces derm

• характер действия фунгицидный для растущих грибов, фунгистатический для зрелых грибов

Механизм действия

• обладает сродством к стерольным элементам (эргостеролы выстилают поры клеточной стенки гриба)→соединяется с ними→максимально раскрываются поры→развивается “ионный бум”→потеря K⁺ и других низкомолекулярных соединений клеткой

• вводится внутривенно

• не проникает через ГЭБ, если нет грибкового поражения головного мозга

• часто сочетают с синтетическими препаратами более узкого спектра действия

Побочные эффекты:

• токсическое действие на стероловые элементы эритроцитов

• лихорадка (в 98-99%)

• нарушение функции почек (в 86%)

• артериальная гипертензия

• гипогликемия

• анемия

• неврологические нарушения

• анафилактический шок

Фторцитореном

• пролекарство

• механизм действия: фторцитозин→5-F-уридиловая кислота→5-F-дезоксиуридиловая кислота→угнетение тимидилсинтетазы→уменьшение синтеза ДНК

Побочные эффекты:

• гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения)

• диспепсия (тошнота, диарея)

• нарушение функции печени

Кетоконазол (низорал)

Механизм действия

• действует на aspergillus

• менее токсичен по сравнению с другими препаратами

Побочные эффекты:

• аллергия

• эндокринные нарушения (снижение выработки половых гормонов)

• нарушение функции печени

Нистатин

• применяется только местно

• можно применять внутрь - не всасывается

• существуют формы в мазях, аэрозолях

• действует на candida albicans

• механизм действия и структура примерно как у амфотерицина B

• применяется для снижения дисбактериоза при антибиотикотерапии

Клотримазол

• используется при терапии вульвовагинтов, молочницы

Гризеофульвин

• вводится внутрь

• накапливается в кератообразующих слоях кожи (перед эффектом должно пройти длительное время)

• характер действия-фунгицидный

• спектр: эпидермофиты, микроспоры, трихофитии

• механизм: нарушение микротрубочного аппарата→снижение синтеза РНК

Побочные эффекты:

• аллергия, фотосенсибилизация

• головная боль (проникает в ЦНС→вызывает спутанность сознания)

• тошнота

• нарушение функции печени (индуктор СМО→повышение инактивации других ЛВ)

• время лечения онихомикозов – 78 недель

Тербинафин (ламизил)

*механизм:

• лечение онихомикозов – 12 недель

• действует на Candida при местном применении

Побочные эффекты:

• аллергия

• тошнота, анорексия, диарея

Миконазол

• применяется местно, системное применение не рекомендуется

Противовирусные средства.

Амантадин (мидантан)

• противопаркинсоническое и противовирусное ЛВ

Ремантадин

• снижение побочных эффектов в отношении ЦНС, характерные для амантадина

• средство профилактики гриппа (в 24-48 ч после контакта с вирусом A II гонконг)

Механизм:

• торможение адгезии вирусных частиц на клетках

• ингибирующее действие на белок M₂ – ионный канал

Ацикловир

• пролекарство

• механизм: трансформация до моно- и дифосфтов с помощью систем вирусов→трифосфат→блок ДНК-полимеразы→снижение синтеза ДНК вирусов, на ДНК хозяина действует значительно меньше, т.к. энергичнее фосфолириуется в зараженных вирусом клетках

• применение: вирус простого и опоясывающего герпеса (у цитомегаловируса нет тимидинкиназы, необходимой для трансформации ЛВ в моофосфат, неэффективен в отношении цитомегаловируса)

Препараты выбора при лечении цитомегаловирусной инфекции:

Ганцикловир

• Механизм действия похож на ацикловир, но нет необходимости в тимидинкиназе

Фоскарнет

• препарат резерва

• более токсичен, нефротоксичен

Рибовирин

• блокатор РНК-полимеразы

• действует на вирус гриппа A, B

Идоксуридин

• механизм: блок тимидинсинтетазы→снижение репликации ви русной ДНК

• применяется местно (в глаза)

• используется при инфекциях конъюктивы

Оксолин

• препарат выбора при остроконечных кондиломах

• применяется местно в мазях

Зидовудин (азидотимидин)

• механизм: блок вирусной ревертазы

Применение

• у больных СПИДом – снижение оппортунистической инфекции (а для лечения пневмоцистной пневмонии – бактрим)

• у носителей ВИЧ – задержка развития СПИДа на года

• снижение риска инфицирования плод

Отрицательные черты:

• угнетают систему крови

Ставудин, диданозин

• механизм аналогичен

• быстро возникает устойчивость, замедление возникновения устойчивости при комбинации с ингибиторами ревертазы и протеаз

Отрицательные черты:

• диданозин может вызывать нейропатии

Ингибиторы ВИЧ-протеаз:

Саквиновир

• профилактика и продление жизни 1-3 года

Действующие сочетания:

• зидовудин+диданозин (ставудин)+сакиновир

ИФН – слабые противовирусные ЛВ

Стиуляторы синтеза ИФН в организме:

Лекция 31.

Взаимодействие лекарственных средств.

Терапевтическая целесообразность:

• в результате усиливается терапевтический эффект одного из ЛВ или всех, участвующих во взаимодействии (ингибиторы АПФ+диуретики, β₂-АМ+ипратропий)

• в результате снижается побочное действие каких-либо ЛВ, участвующих во взаимодействии (СГ+препараты K⁺)

• в результате повышается действие и снижаются побочные эффекты (леводопа+карбидопа)

• для лечения отравлений ЛВ и ядами (наркотические анальгетики+налоксон, ФОС+атропин)

Терапевтическая целесообразность (несовместимость ЛВ):

• в результате взаимодействия снижается действие одного из ЛВ

• повышается побочное, токсическое действие ЛВ

1. β₂-АМ+неселективный β-АБ→снижение терапевтического действия

2. аминогликозиды+петлевые диуретики→повышение ототоксического действия

Взаимодействие ЛВ:

Фармакокинетическое взаимодействие ЛВ

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

Конец формы

• фоскарнет (не разрешен т.к. имеет много побочных эффектов)

• -форсколин

• активация Ca-каналов

• активация Na-каналов в кардиомиоцитах

• активация рецепторов глюкагона в кардиомиоцитах

• милринон (обладает длительным действием)

• добутамин

• (действует длительно, не вызвает спазма сосудов, вызывает слабое повышение ЧСС, вводится внутривенно капельно)

• норадреналин

• (отрицательные эффекты: при внутривенном капельном введении вызывает спазм мезентериальных артерий, снижение кровотока в почках, некроз подкожных тканей)

• дигоксин

• дигитоксин

• коргликон

зафирлукаст

монтелукаст

Особенно эффективны при бронхиальной астме, сочетающейся с аллергическими заболеваниями в дыхательных путях.

↓

захват глюкозы

↓

захват глюкозы

• механизм: неизвестен

• возникновение зависимости

• механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров