лекарственные вещества, являющиеся синтетическими веществами

• преднизолон

• преднизон

• дексаметазон (содержит F)

По способу применения:

1. для системного применения

2. для местного применения

• мази

• пудры

• ингаляции

Механизм действия глюкокортикоидов (метаболический эффект):

Глюкортикоиды→клетка→цитоплазматические рецепторы→ядро→действие на ДНК→изменение транскрипции→трансляция белков-медиаторов

Эффекты:

1. влияние на метаболизм, водно-солевой баланс, органы и ткани мишени

2. противовоспалительное и иммунодепрессивное действие

3. угнетение продукции АКТГ и гипоталамических факторов

Влияние на белковый обмен:

• снижение синтеза

• повышенный распад

• катаболическое действие-атрофия мышц

Углеводный обмен:

• повышение [глк] в крови («стероидный диабет»)

• повышение секреции инсулина

• повышенный синтез гликогена

Жировой обмен:

Водно-солевой балланс:

Совместно с минералокортикоидами:

1)

2)

Регуляторное действие:

• снижение вазодилятации и экксудации жидкости

• в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов

• в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза

• в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.

Механизм:

• угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgG и гистамина в базофилах

• блокада опосредованной витамином D₃ индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы

• повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А₂

• снижение концентрации компонентов комплемента в плазме

Ранние этапы воспаления:

ГКС

• сужение сосудов

• снижение экксудации

• снижение количества и активности лимфоцитов

• снижение концентрации медиаторов воспаления

Поздние этапы:

ГКС

• снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации

• снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)

• снижение образования и высвобождения O₂ из макрофагов и нейтрофилов

• снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз

Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.

Антиаллергическое действие:

• тучные клетки – снижение числа

• эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов

• эндотелий – снижение повышенной проницаемости

• гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР

• слизистые клетки – снижение секреции

ГНТ:

• снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE

• снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток

• снижение взаимодействия БАВ с рецепторами

Клеточный иммунитет (ГЗТ):

ГКС:

• снижение продукции IL-1,2

• снижение пролиферации T-лимфоцитов

• снижение высвобождения БАВ

• снижение общего числа лимфоцитов

• снижение взаимодействия с АГ

• подавление миграции макрофагов и их накопления

Показания к применению ГКС:

1. заместительная терапия (болезнь Аддисона)

2. противоспалительное и иммунодепрессивное действие

   • -БА

   • -местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)

   • -аллергические реакции, тяжелый зуд

   • -аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани

   • -реакции отторжения

3. -онкология

• сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)

• снижение внутричерепного давления при опухолях

4. шок

5. вирусный гепатит

6. острые лейкозы

7. ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом

8. повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии

Длительность действия:

• 8-12 ч – гидрокортизон

• 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон

• 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон

Побочные эффекты:

• обострения язвенной болезни (вниз PGI₂, PGE₂ – гастропротекторы)

• снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)

• повышение свертываемости крови

• синдром Иценко-Кушинга

• стероидный диабет

• остеопороз, снижение мышечной массы

• снижение процессов регенерации

• нарушения менструального цикла

• ожирение

• психические расстройства, внутричерепная гипертензия

• катаракта, глаукома

• доброкачественная внутричерепная гипертензия

• некроз головки бедренной кости

• истончение кожи конечностей, голосовых связок

• артериальная гипертензия, отеки

• атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)

Предупреждение побочных эффектов:

• постепенное прекращение лечения

• одновременное введение кортитропина

Целестон

• препарат бетаметазона

• быстрое развитие эффекта и высокая скорость выведения

Местнодействующие ЛВ

лечение тяжелых форм бронхиальной астмы

• будесонид

• флутиказон

Мифепристон антагонист ГКС.

Метирапол – блокирует синтез ГКС.

Минералокортикоиды:

Альдостерон

Спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона.

Лекция 16.

Средства, влияющие на дыхательную систему.

Стимуляторы дыхания (возбуждающие дыхательный центр).

Отрицательные черты:

• маленькая терапевтическая широта

• в больших дозах может вызывать судороги

• вызывает повышение потребности головного мозга в O₂

Противокашлевые средства (снижают выраженность и интенсивность кашля за счёт снижения деятельности нейронов кашлевого центра).

Отхаркивающие средства (повышение выведения мокроты).

Лекарственные вещества, используемые для устранения бронхорспазма (бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких) (бронхолитики)

Лечение только бронхоспазма:

• β₂-агонисты

• теофиллин

Действует на МЦ и позднюю фазу:

• ГКС

Превентивно:

• стабилизация мембран тучных клеток

Ж. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.Блокаторы гистаминовых H₁-R при бронхиальной астме малоэффективны.

Для снижения чувства страха используются анксиолитики и антидепрессанты.

Лекция 17.

Кардиотонические средства.

Эти лекарственные вещества способны увеличивать силу сердечных сокращений, т.е. обладают положительным инотропным действием.

Классификация:

строфантиндофамин (отрицательная черта – вызывает повышение ЧСС)амринонпрямое влияние на АЦАГликозиды.

Действие гликозидов:

• увеличение силы сердечных сокращений→повышение кровоснабжения почек→снижение выработки ренина

Структура:

1. гликон (различные сахара) - не влияет на деятельность сердца, определяет кинетику преперата

2. агликон (стероидное ядро)

Полезные эффекты:

• положительный инотропный (повышение силы сердечных сокращений) без увеличения потребности миокарда в кислороде (не повышает энерготраты) - прямой эффект

• снижение ЧСС (отрицательный хронотропный) - непрямой эффект

Механизм инотропного эффекта:

Механизм хронотропного эффекта:

кардиокардиальный рефлекс (серденые гликозиды→нервные окончания→стимуляция vagus→повышение выделения АХ)

Отрицательные эффекты:

• Нельзя применять при брадикардии, т.к. препараты увеличивают интервал R-R.

• Отрицательный дромотропный эффект (угнетение проводимости в миокарде) - прямой эффект, на ЭКГ отмечается увеличение интервала PQ (возможна АВ блокада)

• В больших дозах повышение функции автоматизма – прямой эффект, обычные кардиомиоциты становятся способными генерировать импульс→экстрасистолия, эктопические очаги возбуждения

Сравнительная характеристика некоторых сердечных гликозидов:

Побочные эффекты:

Для снижения экстрасистолии при применении сердечных гликозидов используют:

• β-АБ

• ЭДТА-Na (связывает Ca²⁺)

• антиаритмические лекарственные вещества (лидокаин – стабилизация Na-каналов, дифенин, соли K⁺)

• антипсихотические средства снижение психотических реакций

Сердечные гликозиды применяются при:

• острой и хронической сердечной недостаточности

• предсердной тахикардии

Лекция 18.

Противоаритмические средства.

Классификация по применению:

1. ЛВ, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях

2. ЛВ, применяемые при блокадах сердца и брадиаритмиях

1) Тахиаритмии:

• пароксизмальная тахикардия

• мерцательная аритмия (пароксизмальная, постоянная)

Причины:

• повышение автоматизма (в естественных возбудителях ритма, в эктопических очагах)

• «повторный вход» - однонаправленный блок

• 1+2

Потенциал действия волокна Пуркинье:

Противоаритмические вещества обладают аритмогенным действием.

Классификация по механизму действия:

IA

хинидин

• действует на все отделы сердца (над и желудочковые тахиаритмии)

• блок Na каналов вызывает:

• замедление МДД→снижение автоматизма

• замедление фазы 0→снижение проводимости, устраняют re-entry тахиаритмии

• блок K каналов вызывает удлинение фазы 3→повышение ЭРП

Отрицательные черты:

1. Кардиальные

• умеренное аритмогенное действие

• умеренное снижение силы сердечных сокращений→сердечная недостаточность

• АВ блок

• снижение АД