инсулинопотребный СД II

Транспортеры глюкозы:

• GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)

• GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)

• GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)

• GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)

• GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)

Глюкагон:

• повышает концентрацию глюкозы в крови

• секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)

• стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена

• повышает концентрацию глюкозы в крови

• повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)

• снижение тонуса бронхов

Соматостатин:

• Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).

Амилин:

• в больших количествах повышает концентрацию глюкозы в крови, повышает метболизм гликогена до жирных кислот

Влияние инсулина на обмен веществ.

Некоторые эффекты гормонов.

гликогенолиз↑Глюкортикоидыглюконеогенез↑Инсулин:

Печень: устранение катаболических проявлений недостаточности инсулина.

Анаболизм: активация гликогенсинтазы, ТАГ↑, ЛОНП↑.

Мышцы: синтез белков и гликогена↑.

Жирные кислоты: депонирование ТАГ↑.

Препараты инсулина (опасностьразвития аллергии увеличивается снизу вверх):

• свиного происхождения

• полусинтетического (обработка свиного инсулина)

• рекомбинантный человеческий

Продолжительность действия:

• быстрого действия (латентное время 20-30 мин, время максимальное 1-4 ч., общее время действия 4-8 часов)

• среднего действия (1-3ч, 6-12ч, 18-24 ч)

• длительного действия (4-8ч, 12-18ч, 24-40ч)

Лечение сахарного диабета:

1. средства заместительной терапии (препараты инсулина)

2. средства, стимулирющие высвобождение инсулина (пероральные гипогликемические средства) – производные сульфонилмочевины

3. средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани – бигуаниды

4. средства снижающие резистентность к инсулину – тиазолиддионы

5. средства, снижающие всасываемость глюкозы в тканях – арабиноза, мигмитол

Производные сульфонилмочевины:

1. повышение высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы

2. снижение глюкагона в сыворотке крови

3. повышенние чувствительности тканей-мишеней к инсулину

Бутамид (время действия 6-12 ч, активность =1)

Хлорпропамид (12-24 ч, активность=4)

Глибенкламид (12-24 ч, активность=150)

Глипизид (16-24 ч, активность=100)

Механизм действия производных сульфонилмочевины:

Блок АТФ-зависимых K⁺-каналов β-клеток→деполятизация мембран β -клеток→открытие потенциалзависимых Ca²⁺-каналов→вхождение Ca²⁺ в клетки→стимуляция высвобождения инсулина из β-клеток

Отрицательные черты

• гипогликемия

• диспепсия (тошнота, рвота)

• холестаз – желтуха

• агранулоцитоз

• анемия (апластическая, гемолитическая)

• аллергические реакции

Бигуаниды

1. стимуляция гликолиза в периферических тканях с активацией процессов «удаления» глюкозы из крови

2. снижение глюконеогенеза в печени

3. снижение поглощения глюкозы в ЖКТ

4. снижение уровня глюкагона

5. повышение связывания инсулина с инсулиновыми рецепторами

Отрицательные черты:

• диспепсия (диарея, тошнота, анорексия)

• не действует на нормальный уровень глюкозы

Тиазолидины:

(пиоглитазон, розгиметазон)

• вызывают повышенную экспрессию инсулин-зависимых генов

• снижается резистентность к инсулину

• снижается глюконеогенез

• повышается транспорт глюкозы в мышцы и жировую ткань

• повышенная экспрессия генов, ответственных за метаболизм жирных кислот периферическими тканями

• необходимо наличие инсулина.

Могут применятся при почечной недостаточности (метаболизируются в печени), назначаются 1 раз в день.

Акарбоза, милитол.

• снижается активность кишечной α-глюкозидазы

• сижается всасываемость глюкозы

• снижается постпрандиальный уровень глюкозы («постпрандиальный» уровень - сразу после приема пищи)

Лекарственный вещества для борьбы с постпрандиальным повышением [глк] в крови:

Репаглимид – производное бензойной кислоты

Натеглипид – производной фенилаланина

• действует как производные сульфонилмочевины

• t_1/2=1ч, метаболизируется в печени, применяется после приема пищи

• t_1/2=10-15 мин, применяется непосредственно перед приемом пищи

• регулирует изменения концентрации глюкозы, связанной с приемом пищи

Лекция 15.

Гормональные средства. Глюкортикоиды.

Кортикостероиды:

1. минералокортикоиды

• альдостерон

• дезоксикортикостерон

глюкокортикоиды

• гидрокортизон

половые горомоны

• андростерон

• андростендион

• эстрон

• прогестерон

Лекарственные средства, обладающие глюкокортикоидной активностью:

1. препараты глюкокортикоидных гормонов

• гидрокортизон (ацетат, гемисукцинат – внутривенно)