антагонисты

• налоксон – действует 20-30 минут при внутривенном введении, используется для изменеия вида лекарственной зависимости.

• налтрексон – действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

3. стабилизаторы сердечно-сосудистой системы

• клофелин

4. транквилизаторы

5. дормикум (пропафон) – средство для неингаляционного наркоза (“абстиненция под наркозом”)

Спирт этиловый

• вызывает абстиненцию (синдром похмелья)

• при злоупотреблении вызывает:

• блокада открытых Ca²⁺-каналов

• повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС

• угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA-рецепторы

Результаты:

• повышение АД

• аритмии, кардиомиопатия

• деменция

• варикозно расширенные вены пищевода

• снижение АДГ- повышение диуреза

• расширение сосудов кожи

• токсические поражения печени

Синдром абстиненции:

• те же симптомы + тремор

• делирий

• длительные галлюцинации

• выраженное возбуждение

Лечение:

• интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы)

• превентивная (противорецидивная) терапия

• тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетилдегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида)

• антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов)

• налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления

• акампрозат (NMDA-антагонист)

• соли Li

• влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин)

• глицин

Никотин:

Вред курения:

• нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ)

• канцерогенез

• никотин-лекарственная зависимость

Никотин:

• облегчение решения задач при стрессе

• повышение внимания

Лечение зависимости:

• не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

Бензодиазепины (абстиненция)

1. умеренные дозы

   • тревога, беспокойство

   • повышение чувствительности к свету и звуку

   • парестезии

   • судороги

   • расстройства сна

2. большие дозы

• судороги

• делирий

Лечение:

• заместительная терапия

• флумазенил

Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол.

Абстиненция при марихуане:

• беспокойство, раздражительность

• умеренное возбуждение

• нарушение ЭЭГ во время сна

• тошнота

• судороги

Лечение:

• анксиолитики.

Галлюциногены.

• LSD25

• мескалин

Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь.

Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов).

Лекция 14.

Гормональные средства.

Гормоны – вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД

Гормональные вещества:

1. белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)

2. производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)

3. стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)

Регуляция деятельности желез внутренней секреции:

1. рилизинг-факторы гипоталамуса

2. тропные гормоны гипофиза

3. отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой

Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:

1. гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути: →повышение концентрации цАМФ→активация киназ →движение Ca²⁺→активация киназ

2. гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)

Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:

История:

• Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы

• Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови

Инсулин:

Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.

Основные формы сахарного диабета:

1. сахарный диабет I (инсулин-зависимый)

• IА-аутоиммунный

• IВ-идиопатический

СД II (инсулин-независимый)

• без ожирения

• с ожирением

СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)

СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)

СД при иммунодепрессии

СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi)

СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li⁺, теофиллин и др.)