Лекция 11. Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 11:

Средства, влияющие на ЦНС. Психотропные препараты

До 50-х годов XX века в производстве не было эффективных психотропных средств. Использовали другие методы терапии.

Лечение:	Показания к применению:
Электрошоковая терапия	Тяжелая депрессия, не поддающаяся терапии психотропными средствами Шизофрения, не поддающаяся терапии психотропными средствами
Инсулиновая кома	Отедельные случаи шизофрении
Инсулин в субкоматозных дозах	Симптоматическое беспокойство и напряженности при некоторых видах шизофрении
Терапия длительным сном	Почти не применяется
Лоботомия	Не применяется

И.П.Павлов – первый из основоположников психофармакологии; 1890-95 гг – возникновение кафедры фармакологии ВМА СПб. Создал методолгию исследования психотропных веществ, впервые изучил действие кофеина, Cr²⁺ методом условных рефлексов.

1950-52 – впервые появляются активные психотропные препараты (синтезированы хлорпромазин, в России у Машковского – аминазин).

Основная направленность действия психотропных веществ.

Основные виды психических расстройств	Синдромы	Группы психотропных средств
Психические расстройства непсихотического характера (неврозы)	Астенический, невротический, психопатический и подобные	транквилизаторы (анксиолитики) психостимуляторы
Психозы	Аффективные, бред и галлюцинации	антидепрессанты соли Li нейролептики (антипсихотические средства)

Применение различных психотропных веществ.

	Психозы	Неврозы
Вещества с психоседативным действием	Антипсихотические средства Антидепрессанты	Анксиолитики Седативные средства
Вещества с психостимулирующим действием	Антидепрессанты	Психостимуляторы
Отсутствие эффекта у здоровых людей.	Соли Li

Классификация антипсихотических средств (нейролептиков).

Типичные антипсихотические средства			Атипичные антипсихотические средства (не вызывают паркинсонизма)
Производные фенотиазина	Производные тиоксантена	Производные бутирофенона	Бензамиды	Производные дибензодиазепина
аминазин трифтазин фторфеназин	хлорпротиксен	галоперидол	сульпирид	клозапин

Механизм действия:

Большинство являются конкурентными антагонистами дофамина в ЦНС.

Психоз – болезненное расстройство психики, проявляющееся неадекватностью отражения реального мира с нарушением поведения, изменением психической деятельности, возникновением несвойственных нормальной психике явлений.

• шизофрении

• аффективные нарушения (мании, депрессии)

• органические психозы

Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений или образов, возникающих без реального раздражителя (для больных – реальность).

Бред – совокупность идей, суждений, не соответствующих действительности, полностью овладевающих сознанием больного и не корректирующиеся при убеждении и разъяснении.

Проявления антагонизма антипсихотических веществ в отношении D₂-рецепторов.

• антипсихотический эффект (в мезолимимческом и мезокортикальных путях, участвуют в регуляции афферентации поведения и сенсорной интеграции)

• нарушения регуляции двигательной активности (действие в нигростриатных путях вызывает паркинсонизм и другие экстрапирамидные нарушения)

• нарушения некоторых функций в гипоталамо-гипофизарной системе (в тубероинфудибулярных путях устраняет тормозное влияние дофамина на секрецию пролактина, развивается гиперпролактинемия)

• противорвотный эффект (в пусковой хеморецепторной зоны рвотного центра в продолговатом мозге)

Психотропное действие:

• эмоциональное успокоение ( снижение тревоги, беспокойства)

• психомоторная заторможенность (снижение инициативы, двигательной активности)

• аффетивная индифферентность (снижение реакции на внешние раздражители)

Аминазин

(синоним ларгактил)

антипсихотическое действие	+++
седативное дейтсвие	+++
снотворное действие	+
торможение центра терморегуляции	++ (вызывает снижение температуры тела при его наружном охлаждении)
миорелаксация	+
противорвотное	+++
нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм, поздняя дискинезия)	++
α-АБ	+++ (гипотензия)
М-ХБ	+ (сухость слизистой и др. эффекты)
антигистаминные препараты (блок H1-R)	+
раздражающее действие	+
анестезирующее	+
миотропное спазмолитическое действие	+
гипотензивное	++
потенциирование действия средств для наркоза, снотворные наркотического типа и опиоидные анальгетики	++
фотосенсибилизация кожи	+

Трифтазин

• более избирательное антипсихотическое действие

• менее выраженное седативное действие

• сильные экстра пирамидные расстройства

Фторфеназин

• аналог трифтазина (включая отрицательные черты)

• пролонгированное действие (7-14 дней после однократного введения)

Хлопротиксен

• небольшая антипсихотическая активность

• антидепрессивный компонент (превентивно)

Галоперидол

• начинает действовать быстро, действует долго

• мало влияет на вегетативную иннервацию

• психотропная избирательность

• мало α-адреноблокирующее действие, отсутствует М-холиноблокирующий эффект

• малое влияние на системную гемодинамику

• вызывает экстрапирамидные расстройства

Клозапин

• «атипичное» антипсихотическое средство с высокой активностью

• блокатор D₄, менее D₂-R, серотониновых 5-HT_2A-R

• α₁-АБ, М-ХБ, блок гистаминовых рецепторов

• выраженный седативный эффект

• редко вызывает экстрапирамидные нарушения

• отрицательные черты:

• может вызывать агранулоцитоз

• ортостатическая гипотензия

• головокружение

• повышение массы тела

• судороги

  • необходим контроль состава крови

• единственный не вызывает пролактинэмию

Сульпирид

• атипичное антипсихотическое средство

• избирательный блок D₂-R

• противорвотное действие

• редко экстрапирамидные нарушения

• повышение секреции пролактина - гинекомастия, галакторея, изменения менструального цикла

• нарушение сна

• диспепсия

• аллергия

Побочные эффекты:

1. ЦНС:

• блок D₂-R нигростриатных путей вызывает паркинсонизм, дистонию, для частичного устранения этих симптомов применяют М,Н-ХБ

• поздняя дискинезия вследствие гиперчувствительности D-R

ВНС

• нарушение аккомодации, сухость во рту, затруднения мочеотделения, запоры (т.к. является М-ХБ)

• ортостатическая гипотензия (является α-АБ)

3. эндокринная система

• вызывает гиперпролактинемию, галакторею (блок D₂-R)