Лекция 09. Средства влияющие на ЦНС. Противоэпилептические средства. Б

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 9:

Средства влияющие на ЦНС. Противоэпилептические средства. Болеутоляющие средства

Дофамин

• действует на дофаминовые рецепторы и опосредованно на α-АР и β-АР

• участвует в регуляции эмоций, поведенческих реакций, моторных функций. Для этого влияние характерен «on/off-синдром» – действие проявляется только при изменении концентрации дофамина в синаптической щели, т.е. только в начале применения

• участвует в регуляции эндокринной и вегетативной функции (повышает секрецию пролактина, СТГ)

• стимулирует работу сердца (повышение ЧСС, может вызывать аритмии)

• в маленьких дозах расширяет почечные и мезентериальные сосуды (в больших дозах – суживает)

• вызывает тошноту, рвоту, головную боль

• в больших количествах повышает общее периферическое сопротивление сосудов (в малых – не влияет)

Способы снижения побочных эффектов:

1. Угнетение периферической дофадекарбоксилазы (ДДК): карбидопа, бенсеразид (не проникают через ГЭБ – не угнетают центральной ДДК, концентрация дофамина в ЦНС повышается). В настоящее время леводопу комбинируют с карбидопой (основа в лечении паркинсонизма).

2. Использование лекарственных веществ, блокирующих КОМТ: энтакапон (снижает метаболизм леводопы)

3. Использование блокаторов периферических дофаминовых рецепторов: домперидон (не проникает в ЦНС, блокирует только на периферии, предупреждает рвоту)

4. Антипсихотические средства: клозапин (избирательно устраняет психотический эффект, блокатор дофаминовых рецепторов в ЦНС). Действует на D₄- и D₂-рецепторы, преимущественно на D₄. Действие обусловлено влиянием на рецепторы во фронтальной коре, миндалевидном теле.

Противоэпилептические средства.

Эпилепсия - тяжелое заболевание (наиболее тяжелая форма – слабоумие). Характерны периодические судорожные припадки. В популяции встречается с частотой 1:100.

Задачи противоэпилептической терапии:

• предупредить припадки

• снизить их частоту

• снизить их интенсивность

Классификация противоэпилептических средств по механизму действия:

блокирующие Na+-каналы	блокирующие Ca2+-каналы (T-типа)	активирующие ГАМК-эргическую систему			вещества, снижающие активность глутаматэргической системы
дифенин карбамазепин вальпроат Na ламотриджин	этосуксимид вальпроат Na+ триметин	бензодиазепины	барбитураты	вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотрансформацию)	ламотриджин
		диазепам лоразепам клоназепам	фенбарбитал

Классификация по показаниям к применению:

используемые при парциальных судорогах (фокальных) – расстройства поведения, немотивированные поступки (не осознаваемые больным)	используемые при генерализованных судорогах
	большие судорожные припадки, grand mal – тонико-клонические судороги	при эпилептическом статусе – затянувшийся большой приступ или часто повторяющийся (20% смертность при этом состоянии)	используемые при малых приступах – кратковременная потеря сознания, подергивания групп мышц (petit mal)	при миоклонус-эпилепсии
карбамазепин дифенин вальпроат Na фенобарбитал гексамидин клоназепам габапентин хлоракон	карбамазепин фенобарбитал дифенин вальпроат Na ламотриджин гексамидин	средства для наркоза (тиопентал Na) диазепам, лоразепам, клоназепам водорастворимые формы дифенин и фенобарбитал (внутривенно)	этосуксимид клоназепам вальпроат Na ламотриджин триметин	вальпроат Na клоназепам диазепам нитразепам

Предполагаемый механизм действия:

1. подавление возбудимости нейронов в эпилептическом очаге

2. снижение распространения возбуждения из очага по ЦНС

3. Na вальпроат:

• повышение активности глутаматдекарбоксилазы

• снижение активности ГАМК трансаминазы

• снижение СДГ

бензодиазепины: агонисты бензодиазепиновых рецепторов

фенбарбитал: активация барбитуратного центра

тиалабин: сижение обратного захвата ГАМК нейронами и глией

габапентин: повышение выведения ГАМК

вигабатрин: снижение активности ГАМК-трансаминазы

Болеутоляющие средства.

10-20% взрослых страдают хроническими болями.

Методы изучения боли

• «горячая пластинка»

• фокусировка света при помощи увеличительного стекла

Эндогенная антиноцицептивная система:

• нейроны околоводопроводного серого вещества

• большое ядро шва

• больше- и гигантоклеточное ретикулярные ядра

• locus coeruleus

Эндогенные обезболивающие вещества (опиоидные пептиды):

• мет⁵-энкефалин

• лей⁵-энкефалин

• динорфины A и B

• α- и β- неоэндорфины

• β-эндорфин

Имеют общее начало: тир-гли-гли-фен-лей (мет).

Алкалоиды опия:

1. производные фенантрена (болеутоляющие активность – истнинные анальгетики)

• морфин

• кодеин

производные изохинолина

• папаверин (миотропный спазмолитик)

Морфин

• впервые выделен в 1806 г. Сертюнером, структура установлена в 1902г

• центральный анальгетик.

• опиоидный анальгетик

Опиоидные рецепторы:

1. μ (мю)

2. σ (дельта)

3. κ (каппа)

Влияние морфина на различные подтипы рецепторов:

-в основном активны μ-рецепторы: анальгезия, угнетение дыхания, эйфория, физическая зависимость

-κ-рецепторы: спинальная и периферическая аналгезия, дисфория