Лекция 08. Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 8:

Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства

Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.

Классификация:

ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС			ЛВ алифатического ряда	блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов	мелатонин
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР)		ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты)
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием)	небензодиазепиновые агонисты БДР
нитразепам диазепам (сибазон) феназепам	золпидем зопиклон	этаминал-Na	хлоралгидрат	димедрол допормил	мелатонин (мелаксин)

Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.

Отмена снотворных средств должна быть постепенной.

Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:

1. Барбитураты

2. Бензодиазепины

3. Небензодиазепиновые агонисты

4. Хлоралгидрат

Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).

При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:

Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.

Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.

Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Нитразепам и другие производные бензодиазепина:

• анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)

• седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители

• снотворный эффект

• противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)

• мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)

• амнестическое действие: нарушение памяти

Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.

В настоящее время барбитураты применяются редко.

Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.

Параметры	Производные бензодиазепина	Барбитураты
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы)	Умеренное	Значительное
Широта терапевтического действия	Значительная	Небольшая
Привыкание	Развивается относительно медленно	Развивается быстро
Лекарственная зависимость	+	++
Индукция системы микросомального окисления печени	+/-	+
Наличие специфических антагонистов	Есть (флумазенил, действует 1 ч)	Нет

Небензодиазепиновые агонисты БДР.

меньше выражены свойства (по сравнению с бензодиазепиновыми агонистами) (миорелаксирующее действие)

меньше влияние на структуру сна

наркогенный потенциал меньше, чем у бензодиазепиновых агонистов

не обостряют ночное апноэ

t_½=2-4 ч. (меньше явления последействия)

«явления последействия» (разбитость на следующий день) зависят от времени действия, а следовательно от времени элиминации

Блокаторы H1-рецепторов.

• мало влияют на структуру сна

• малый наркогенный потенциал

• вызывает эффект при привыкании к другим лекарственным веществам

Мелатонин

• образуется в клетках эпифиза

• максимальная выработка ночью (регулирует суточные ритмы)

• эффект проявляется при взаимодействии со специфическими мелатониновыми рецепторами

• используется при адаптации после путешествий с пересечением часовых поясов

• назначается вечером (внутрь, сублингвально)

• легко всасывается и проходит через ГЭБ

• побочные эффекты: сонливость, небольшие отеки

Противопаркинсонические средства.

Болезнь Паркинсона:

• этиология неизвестна

• прогрессирующее нейродегенеративное заболевание

• обусловлено поражением экстрапирамидной системы

• симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор

Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).

Классификация:

Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях					антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*)	центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме)	нейропротекторы
предшественник дофамина	дофаминомиметики	ингибиторы обратного нейронального захвата ДА	ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б)	ингибиторы КОМТ
леводопа (диоксифенилаланин)	бромокриптин апоморфин	брасофензин	селегилин	энтекапон	мидантан	циклодол	селегилин мидантан

*NMDA=N-метил-D-аспартат

Противопаркинсонические средства помогают не остановить болезнь, но снизить её проявления (ремиссия 5-8 лет).

Леводопа

• макимально эффективное средство

• эффект непродолжителен

• эффект не у всех больных

• много побочных эффектов, обусловленных превращением его в дофамин во всем организме

• назначается внутрь

Следует помнить, что мозг достигает только 1% принятой леводопы.