Отравление фосфорорганическими соединениями

Основные представители: тиофос, меркаптофос, хлорофос, карбофос и др. (приложение 3).

Патогенез: ведущим звеном в механизме действия ФОС на биологические структуры организма человека является нарушение каталитической функции ферментов холинэстераз – антихолинэстеразное действие. Возникает расстройство обмена ацетилхолина. При взаимодействии холинэстеразы с ФОС образуется фосфорилированный фермент, неспособный реагировать с молекулами ацетилхолина. Через 4-5 часов этот фермент подвергается “старению”, которое почти исключает возможность его дефосфорилирования. Возникает необратимое угнетение функции холинэстеразы, накапливается эндогенный ацетилхолин, непрерывно возбуждаются холинореактивные системы организма.

Особенности клинической картины:

синдром мускариноподобного действия, связанный с возбуждением М-холинорецепторов (гипергидроз, саливация, бронхорея, спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мышц, радужной оболочки глаза в развитием миоза);

синдром никотиноподобного действия, связанный с возбуждением Н-холинорецепторов (гиперкинезы хореического и миоклонического типа);

синдром курареподобного действия (периферические параличи);

синдром центрального действия (клонические и тонические судороги, психические нарушения, расстройства сознания вплоть до коматозного состояния).

Стадии отравления: - стадия возбуждения, - стадия гиперкинезов и судорог, стадия параличей

Осложнения: пневмопатия, поздние интоксикационные психозы, полиневропатия

Диагностика:

1. определение активности холинэстеразы цельной крови, плазмы, эритроцитов (в норме около 100%, возможны индивидуальные колебания (30%); первые симптомы интоксикации появляются при снижении холинэстеразы более чем на 30%);

2. определение ФОС в крови, плазме, биологических средах.

Антидотная терапия:

1. холинолитики (атропин)

2. реактиваторы холинэстеразы (оксимы)

Первая стадия отравления: 2-3 мг атропина внутривенно (на курс лечения), 150-450 мг дипироксима внутримышечно (также на курс лечения).

Вторая стадия отравления: 20-25 мг атропина; 1,2-2 г – дипироксима; при выраженных нарушениях психической активности (заторможенность, коматозное состояние) необходимо введение препаратов центрального действия (изонитрозин вводят в/в или в/м по 3 мл 40% раствора).

Третья стадия: 30-35 мг атропина, дипироксим по 1,2 г через 30-40 мин; изонитрозин.

Отравления карбаматами

Основные представители: дискрезил, байгон, фикам, севин, тиурам.

Патогенез: карбаматы являются “прямыми” ингибиторами холинэстеразы. В процессе соединения фермента с карбаматом происходит карбамилирование холинэстеразы. Образующийся комплекс “карбамат – холинэстераза” нестоек, в отличие от образующегося при воздействии ФОС. Карбамилированная холинэстераза способна к спонтанной реактивации. Карбаматы нарушают углеводный обмен, усиливая гликолитические процессы, и тормозят потребление кислорода тканями. В процессе распада карбаматов выделяется сероуглерод. Сероуглерод связывается аминогруппами аминокислот, пептидов, белков, блокирует их. Даже малые количества сероуглерода оказывают выраженное наркотическое действие, вызывают изменения морфологического состава крови, влияют на обменные процессы в печени, гормональную активность и пр.

Особенности клинической картины:

Отравление севином:

1. синдром мускариноподобного действия

2. синдром никотиноподобного действия

3. гематологический синдром (лейкопения, тромбоцитопения, токсическая зернистость нейтрофилов)

4. аллергический синдром

5. синдром эндокринных расстройств (повышение андрогенной и минералокортикоидной функции надпочечников, нарушение функции щитовидной железы).

Отравление тиурамом:

1. синдром разряжения верхних дыхательных путей и глаз

2. синдром центрального действия

3. кардиалгический синдром

4. синдром печеночной недостаточности

5. синдром эндокринных расстройств

Специфические признаки отравления тиурамом:

1. гиперемия лица

2. непереносимость алкоголя

Антидотная терапия: атропин, использование реактиваторов холинэстеразы не рекомендуется.